脊柱外科手术后感染患者NLR、DD、PLR、IL-35、PCT、IL-10表达水平及预后分析

郑如庚，邸玉娜，朱 浩，薛宏伟，帖小佳，赵合意，马国驹

（保定市第二中心医院骨科，河北 涿州 072750）

随着医疗技术的迅猛发展，外科手术水平日益提高，尤其是脊柱外科手术技能得到了大幅度提升。目前，脊柱外科手术能依据患者病灶阶段进行针对性治疗，最大程度消除病灶，缓解患者临床症状[1]。虽然脊柱外科手术属于脊柱疾病较为常见的治疗方式，但其操作复杂、创口大，加之多需植入内固定物，术后感染发生率较高。有研究结果显示，脊柱外科手术后感染的发生率为0.7%～11.9%，高感染率是导致手术失败的主要原因[2]，一旦发生感染，会严重影响患者预后，显著降低生活质量[3]。关于中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、D-二聚体（D-dimer，DD）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）等在脊柱外科手术后感染发生、发展中的作用及意义目前尚未见报道。本研究旨在探讨脊柱外科手术后感染NLR、DD、PLR、白细胞介素（interleukin，IL）-35水平变化及其对预后的影响，以期为临床诊治提供相应参考。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2018年8月保定市第二中心医院360例行脊柱外科手术患者作为研究对象，依据术后有无感染分为感染组（35例）和非感染组（325例）。感染组男20例、女15例，年龄31～59岁，体质量指数（body mass index，BMI）为（26.31±2.06）kg/m2，其中患有糖尿病2例、高血压5例、冠心病4例。非感染组男195例、女130例，年龄32～60岁，BMI为（26.22±2.04）kg/m2，其中患有糖尿病5例、高血压11例，冠心病7例。2组患者主要临床基本资料无显著性差异（P＞0.05）。所有感染组患者均经病理诊断确诊，并符合《医院感染诊断标准（试行）》[4]中相关诊断标准。纳入标准：符合相应诊断标准；意识清晰，可交流；年龄30～60岁，能配合研究；行脊柱外科手术治疗；未出现严重内科疾病；无其他部位恶性肿瘤；临床资料完整。排除标准：术前伴有心、肺、肾等严重器质性疾病；术前伴严重感染性疾病；中途退出研究；难以耐受手术；无法沟通；依从性较差；伴免疫缺陷。本研究由保定市第二中心医院医学伦理委员会审核并批准，且参与者本人及其家属均知情同意。

1.2 方法

回顾性分析360例行脊柱外科手术治疗患者的临床资料，统计并记录其手术时间、手术方式、术前麻醉方式、术中出血量、引流管放置时间、住院时间，记录感染组患者术后抗菌药物使用时间等临床信息。采用VETIK-32自动微生物分析仪（法国生物梅里埃公司）测定感染组患者病原菌数量及种属，所有操作严格按使用说明书进行。采集2组患者晨起空腹静脉血5 mL，1 007×g离心5 min分离血清，-20 ℃保存。采用CS-1500凝血仪及其配套试剂（日本Sysmex公司）测DD水平，采用XT-4000i血液分析仪（日本Sysmex公司）检测NLR、PLR水平。采用酶联免疫吸附试验测定2组患者IL-35、IL-10、降素钙原（procalcitonin，PCT）水平，检测试剂盒购自上海凯博生物公司，严格按使用说明书进行操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 感染组患者感染部位统计

360例患者术后发生感染者35例（9.72%），其中肺部感染所占比例最高（48.57%）。见表1。

表1 感染组患者感染部位统计

2.2 感染组患者病原菌分布情况

35例感染患者中共检出病原菌38株，其中革兰阳性菌占44.74%，革兰阴性菌占52.63%。见表2。

表2 感染组患者病原菌分布情况

2.3 2组患者NLR、DD、PLR水平比较

感染组患者NLR、DD、PLR水平均高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 2组患者NLR、DD、PLR水平比较 ±s

组别 例数 NLR DD/（ng/mL） PLR感染组 35 4.33±1.03 528.17±43.60 126.88±41.76非感染组 325 1.89±0.47 317.44±40.89 189.03±35.04 t值 25.013 28.782 9.777 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 2个组患者炎症因子水平比较

感染组患者IL-35、IL-10水平显著低于非感染组，PCT水平显著高于对照组（P=0.000）。见表4。

表4 2组患者炎症因子水平比较 ±s

表4 2组患者炎症因子水平比较 ±s

组别 例数 IL-35/（pg/mL）IL-10/（μg/L）PCT/（μg/L）感染组 35 41.69±10.47 12.10±3.68 4.79±0.40非感染组 325 78.10±10.88 31.14±7.26 0.36±0.11 t值 18.878 15.291 154.001 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 2组患者预后比较

35例感染患者均未出现死亡情况，其中3例（8.57%）患者再次进行手术，5例（14.29%）患者后期行保守治疗，2例（5.71%）患者术后出现肌肉萎缩症状。

3 讨论

感染是脊柱外科手术术后最严重的并发症之一，会大大延长患者住院时间，严重影响患者身心状态，不利于术后康复[5]。病原菌直接侵袭是术后感染的主要原因，加之患者自身免疫状态不佳、围术期护理不当等均会使术后感染率进一步提高，故明确病原学分布对提升患者预后意义重大[6]。有研究结果显示，1 000例脊柱外科手术患者术后感染发生率为7.60%，且主要致病菌为革兰阴性杆菌，以大肠埃希菌最多；同时由于术后患者需长期静养，使肺部液体流动不畅，导致肺部感染比例最高[7]。本研究结果显示，360例脊柱外科手术治疗患者术后感染发生率为9.72%，其中肺部感染所占比例最高，共检出病原菌38株，其中革兰阴性菌占52.63%，与相关报道[7]结果相似。

有研究结果表明，NLR和PLR有较高稳定度，与食管癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的预后密切相关[8-10]。NLR可反映机体炎症反应与免疫反应平衡状态，且与感染程度呈正相关，且NLR经临床验证是先天免疫反应表达上调的灵敏指标；PLR能促进机体血小板过度增生，削弱机体免疫功能，进而影响患者预后；DD是临床常用于评估机体纤溶系统的特异指标，是机体高凝状态的重要标志物[11]。本研究结果表明，感染组患者NLR、DD、PLR水平均显著高于非感染组（P＜0.05），这可能是因为在抗感染治疗期间，上述指标水平能迅速变化以抵抗感染。术后感染不仅与机体免疫系统状态有关，还和炎症反应程度相关。IL-10、PCT是临床应用较为广泛的炎症因子，IL-10属于抗炎因子，由单核和T淋巴细胞分泌释放，对抑制炎症反应进展、改善机体局部微循环效果显著[12]；PCT对细菌感染引发的疾病有较高敏感性，在多种疾病的诊断、预后评估中被广泛应用[13]。IL-35是近年新发现的一种新型免疫抑制抗炎因子，在炎症早期尤其是急性感染期能通过增加Treg细胞清除病原体，并可抑制辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）分化稳定自身免疫功能[14]。本研究结果显示，感染组患者IL-35、IL-10水平显著低于非感染组，PCT水平显著高于非感染组，同时35例术后感染患者均未出现死亡情况，其中3例患者再次进行手术，5例患者后期行保守治疗，2例患者术后出现肌肉萎缩症状，这可能是因为手术操作本身就属于一种应激反应，而术后感染可导致机体进一步损伤，使炎症反应加剧，导致多种细胞非正常死亡，进而使炎症因子水平异常变化。本研究尚未对NLR、DD、PLR在脊柱外科手术后感染中的确切发病机制做出明确阐述，有待后续进行更大样本量、多中心的深入研究。

综上所述，脊柱外科手术后感染可进一步影响患者NLR、DD和PLR水平，并导致机体免疫功能紊乱，及时发现术后感染原因和发病机制对提高患者预后有重要意义。