SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死的关系研究

蒋建平，陈红，李吉祥，王欢，孙涛，谭志强，陈宏，张磊

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起血管管腔狭窄或阻塞，最终导致心肌缺血、缺氧或坏死而造成的心脏病；而脑梗死系由各种原因所致的局部脑组织血液供应障碍引发的脑组织缺血缺氧性损伤，其中脑动脉粥样硬化最为常见[1]。冠心病与脑梗死具有共同的病变基础[2]，即动脉粥样硬化，但冠状动脉与脑动脉存在解剖差异，其中脑动脉中膜弹性纤维少，且外膜缺乏外弹力板[3]。目前，关于冠心病与脑梗死是否相关以及呈何种关联的现存研究尚有分歧，分析原因可能与冠状动脉病变评估工具对病变的解剖结构、病变部位、严重程度等评估不全面有关。在众多评估工具中，SYNTAX积分全面地考虑了罪犯血管病变位置、严重程度、分叉、钙化、代偿等解剖特点，可定量评价冠状动脉病变程度，被认为是评估罪犯冠状动脉最有前景的工具[4-5]。本研究旨在分析SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死的关系，以为心脑同治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年10月—2019年9月成都医学院第一附属医院老年医学科和心血管内科收治的冠心病患者532例为研究对象。纳入标准：（1）经皮冠状动脉造影检查发现罪犯血管；（2）进行了经颅多普勒超声（transcranial Doppler ultrasound，TCD）、颈动脉彩色超声、颅脑CT和/或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI） 检 查；（3） 基 线 资 料 完整。排除标准：（1）既往有经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）或冠状动脉旁路移植术史者；（2）既往有出血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑创伤病史者；（3）合并严重心肝肾功能障碍、凝血功能障碍、活动性消化道溃疡者；（4）合并自身免疫性疾病、传染性疾病、恶性肿瘤、恶病质者；（5）近6个月内有外科手术史者。根据脑梗死发生情况将所有患者分为脑梗死组338例和非脑梗死组194例。患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 本研究为横断面研究，通过查阅病历资料等方式收集患者的临床资料，包括性别、年龄、体质指数（body mass index，BMI）、血压、心率、饮酒史（饮酒量≥1两·次-1·d-1，持续1年以上定义为饮酒）、合并症〔包括心房颤动、高血压、高脂血症、糖尿病、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、脑卒中、慢性阻塞性肺疾病（COPD）〕、实验室检查指标〔包括红细胞计数、血小板计数、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 三 酰 甘 油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、尿酸、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、部分活化凝血酶原时间（partial activation prothrombin time，APTT）〕、心功能指标〔包括左心房内径、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）〕、既往用药史（包括阿司匹林/氯吡格雷、他汀类药物、抗凝类药物）、SYNTAX积分及冠状动脉病变程度。SYNTAX积分是由心血管内科医师根据患者冠状动脉造影检查结果进行评估，并按国际通用的分级标准评估冠状动脉病变程度，其中SYNTAX积分≤22分为低危、23～32分为中危，≥33分为高危[4]。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以 （±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；冠心病患者并发脑梗死的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死的相关性分析采用Spearman秩相关分析；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）以分析SYNTAX积分对冠心病患者并发脑梗死的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组与非脑梗死组患者临床资料比较 脑梗死组患者年龄、BMI大于非脑梗死组，舒张压、HDL-C低于非脑梗死组，高血压、高脂血症、糖尿病、CKD、脑卒中发生率及Hcy、SYNTAX积分高于非脑梗死组，冠状动脉病变程度重于非脑梗死组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者性别、收缩压、心率、饮酒史、心房颤动发生率、COPD发生率、红细胞计数、血小板计数、CRP、LDL-C、TG、TC、尿酸、PT、APTT、左心房内径、LVEF及阿司匹林/氯吡格雷、他汀类药物、抗凝类药物使用率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析 将单因素分析中有统计学差异的指标作为自变量（由于舒张压与高血压是包含关系，故选高血压为自变量；冠状动脉病变程度是基于SYNTAX积分进行定义的，故选SYNTAX积分为自变量），冠心病患者并发脑梗死情况作为因变量，变量赋值见表2，进行多因素Logistic回归分析，结果显示：年龄、SYNTAX积分是冠心病患者并发脑梗死的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

2.3 不同年龄分层的脑梗死组与非脑梗死组患者SYNTAX积分比较 对于年龄＜65岁患者，脑梗死组有75例，非脑梗死组有110例；脑梗死组＜65岁患者SYNTAX积分为16（10，32）分，高于非脑梗死组的0（0，6.0）分，差异有统计学意义（Z=-8.178，P＜0.001）。对于年龄≥65岁患者，脑梗死组有263例，非脑梗死组有84例；脑梗死组≥65岁患者SYNTAX积分为20（10，34）分，高于非脑梗死组的0（0，6.0）分，差异有统计学意义（Z=-10.618，P＜0.001）。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 冠心病患者并发脑梗死影响因素的多因素Logistic回归分析变量赋值Table 2 Variable assignment of multiple Logistic regression analysis of influencing factors on cerebral infarction in patients with coronary heart disease

表3 冠心病患者并发脑梗死影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multiple Logistic regression analysis of influencing factors on cerebral infarction in patients with coronary heart disease

2.4 SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死的相关性分析 Spearman秩相关分析结果显示，SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死呈正相关（rs=0.613，P＜0.001）。

2.5 SYNTAX积分对冠心病患者并发脑梗死的预测价值 ROC曲线分析结果显示，SYNTAX积分预测冠心病患者并发脑梗死的曲线下面积（AUC）为0.863〔95%CI（0.831，0.895）〕，最佳截断值为11.5分，灵敏度、特异度分别为71.9%、89.2%，见图1。

3 讨论

近年随着我国社会经济的快速发展，人们生活水平、工作习惯均发生了巨大改变，致使心脑血管疾病发生率逐年升高。冠心病、急性脑梗死是临床发病率较高的两种心脑血管疾病，二者间是否具有联系以及存在何种联系尚待深入探究。

图1 SYNTAX积分预测冠心病患者并发脑梗死的ROC曲线Figure 1 ROC curve of SYNTAX score in predicting cerebral infarction in patients with coronary heart disease

目前，临床关于SYNTAX积分与脑梗死相关性的报道较少，而应用SYNTAX积分预测心脑血管事件的报道相对较多。NAM等[5]、VALGIMIGLI等[6]研究表明，冠状动脉病变高危较低危对心脑血管事件的发生及患者预后具有更好的预测价值。UEKITA等[7]研究发现，冠状动脉病变程度越重者发生脑梗死的可能性越大。而SYNTAX积分是冠状动脉病变复杂程度及严重程度的量化工具，SYNTAX积分越高则冠状动脉病变越复杂、越严重。本研究结果显示，年龄、SYNTAX积分是冠心病患者并发脑梗死的独立影响因素。肖爽[8]对国内47家卒中中心3 249例脑梗死患者研究发现，男性急性脑梗死患者年龄每增加1岁则不良预后发生风险增加3.0%；女性急性脑梗死患者年龄每增加1岁则不良预后发生风险增加3.5%。YAO等[9]研究表明，年龄≥65岁冠心病患者脑梗死发病率明显升高，本研究结果与之不同。本研究将年龄分层后发现，无论年龄是否大于65岁，脑梗死组患者SYNTAX积分均高于非脑梗死组，表明年龄并未影响SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死的关系。分析原因可能是由于本研究样本量偏小尤其是非脑梗死组的患者例数不足或存在选择偏倚所致。

冠状动脉粥样硬化与脑动脉粥样硬化的危险因素基本一致[10-11]。本研究结果显示，SYNTAX积分与冠心病患者并发脑梗死呈正相关，提示冠状动脉病变程度与冠心病患者脑梗死发生情况呈正相关，与张景华等[2]研究结果一致。SYNTAX积分可直接反映冠状动脉病变及其复杂程度，SYNTAX积分越高表明冠状动脉粥样硬化越严重[5-6，12]，可能对急性脑梗死具有较高的预测价值，尤其是合并糖尿病患者[7]。OLESEN等[13]研究表明，糖尿病合并冠心病患者急性脑梗死发生风险较高，单独冠心病、糖尿病患者次之，可见心血管损伤可直接或间接导致脑血管疾病。

本研究结果显示，SYNTAX积分预测冠心病患者并发脑梗死的AUC为0.863〔95%CI（0.831，0.895）〕，最佳截断值为11.5分，灵敏度为71.9%，特异度为89.2%。吴长燕等[14]研究发现，SYNTAX积分对支架植入治疗术后冠状动脉三支病变患者发生脑出血及脑梗死具有预测价值，亦是其独立预测因子。PRADHAN等[15]前瞻性研究了117例稳定型心绞痛患者发现，与SYNTAX积分低危相比，SYNTAX积分中、高危患者颈动脉粥样硬化病变评分较高，而颈动脉粥样硬化与脑梗死关系密切，是大动脉粥样硬化型脑梗死的病因之一。但目前针对SYNTAX积分与急性脑梗死的相关研究大多数为分析心脏支架治疗或冠状动脉旁路移植术后残余狭窄评分与预后的研究，尚缺乏冠状动脉SYNTAX积分与脑梗死相关性的前瞻性研究。研究表明，脑梗死患者多数会发生冠状动脉粥样硬化，二者存在相关关系[16]。

综上所述，SYNTAX积分是冠心病患者并发脑梗死的独立影响因素，且其对冠心病患者并发脑梗死具有一定的预测价值。但本研究具有一定局限性，首先，将年龄分层后非脑梗死组样本数偏少，SYNTAX积分呈偏态分布，可能存在选择偏倚和信息偏倚；其次，SYNTAX积分本身具有一定局限性，并未考虑年龄、吸烟、 合并症等临床因素的影响，目前SYNTAX-Ⅱ在原积分的基础上纳入了临床指标[17]，使用SYNTAX-Ⅱ进行研究将更加科学、合理；此外，本研究是回顾性研究，尚需进行大样本量的前瞻性研究进一步证实本研究结论。

作者贡献：蒋建平、陈宏、张磊进行文章的构思与设计；陈红进行研究的实施与可行性分析；李吉祥、王欢、孙涛、谭志强进行数据收集、整理、分析；陈宏、张磊进行结果的分析与解释、论文的修订，并负责文章的质量控制及审校；蒋建平、陈红撰写论文；蒋建平、张磊对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。