美沙拉嗪辅助治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子水平的影响

赵丽群，侯晓琼

作者单位： 528000 广东省佛山市第一人民医院/中山大学附属佛山医院药学部

现阶段，溃疡性结肠炎的病因并不明确，主要是患者的结肠及直肠产生慢性非特异性炎性反应的一种疾病[1]。主要在患者大肠黏膜及其下层出现病变，例如在直肠或乙状结肠部位，有时也可能会延伸到结肠，甚至结肠整个部位[2]。溃疡性结肠炎最主要的临床表现为腹泻、腹痛及黏液脓血便等[3]。其病程较长，并且会出现反复性重复性发作。另外该疾病没有年龄的限制，任何年龄均有可能发作，大多发生于青壮年患者，即20～30岁较常见，男女发病的几率无明显差异。目前主要选择药物治疗该疾病[4]。本研究观察美沙拉嗪辅助治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对患者炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年11月-2019年11月广东省佛山市第一人民医院收治的溃疡性结肠炎患者98例，依照摸球法分为研究组和对照组，各49例。研究组男24例，女25例；年龄20～45(35.47±1.48)岁；轻型27例，重型22例；累及直肠3例，左半结肠29例，全结肠17例。对照组男22例，女27例；年龄21～47(35.87±1.59)岁；轻型23例，重型26例；累及直肠5例，左半结肠23例，全结肠21例。2组患者临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者存在腹痛及便血症状；具有糖皮激素及氨基水杨酸长期用药史，但疗效不理想；对本研究药物美沙拉嗪及英夫利昔单抗药物无过敏反应。排除标准：重度溃疡性结肠炎患者；免疫及凝血功能障碍患者。

1.3 治疗方法 2组患者均采取对症治疗，灌肠及补液维持患者机体平衡，使用甲硝唑120 mg及地塞米松6 mg混合后实施保守灌肠治疗，每天2次，连续治疗4周。在此基础上，对照组采取英夫利昔单抗(贵州生物医药有限公司生产，国药准字H80921730)5 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液200 ml中静脉滴注，2 h内完成滴注治疗，每间隔2周治疗1周，在诱导缓解后，连续治疗9周，之后每隔8周进行1周维持性治疗，疗程为1年。研究组采取美沙拉嗪(杭州远大药业集团佳木斯鹿灵生物制药有限公司生产，国药准字H19970146，规格：0.5 g)1.5 g口服，每天4次，症状缓解之后，调整为1 g口服，每天2次，连续服用1年。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 C反应蛋白水平及红细胞沉降率：治疗前后使用酶联免疫法检测2组患者血清C反应蛋白水平，采用全自动血沉分析仪检测2组患者红细胞沉降率。

1.4.2 血清白细胞介素-33(IL-33)及可溶性血清基质裂解素(sST2)：空腹状态下抽取2组患者治疗前后外周静脉血3 ml，置于抗凝管中，离心后将血清保存在EP管中，放置于-80 ℃冰箱中保存。使用酶联免疫吸附实验检测2组患者血清IL-33及sST2水平，操作需严格按照说明书进行。其中血清IL-33检测试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，人血清sST2检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.4.3 临床疗效：显效：患者临床症状及炎性反应消失，体征正常，黏膜经结肠镜检查呈现阴性；有效：患者临床症状绝大多数消失，体征正常，黏膜经结肠镜检查炎性反应属轻度；无效：患者临床症状无改善，甚至呈加重状态。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 不良反应及复发情况：不良反应包括呕吐、恶心、皮肤过敏、白细胞减低及肾功能受损。

2 结 果

2.1 治疗前后血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率比较 治疗前，2组患者血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率比较

2.2 治疗前后血清IL-33及sST2水平比较 治疗前，2组患者血清IL-33及sST2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清IL-33及sST2水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清IL-33及sST2水平比较

2.3 临床疗效比较 治疗后，研究组患者治疗总有效率为97.96%，明显高于对照组的69.39%，差异有统计学意义(χ2=14.640,P=0.000)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.4 不良反应与复发情况比较 研究组患者不良反应总发生率与复发率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者不良反应与复发情况比较 [例(%)]

3 讨 论

溃疡性结肠炎始发部位为患者的直肠或左半结肠，病情出现延长后，会累及患者近端的结肠，并且产生蔓延，直到患者全段结肠产生溃疡炎性状态为止。溃疡性结肠炎患者发病后，大便次数增加，粪便呈现粘液状，带有脓血，同时患者还有剧烈的腹痛感[5]。病情较严重的状态下，患者可能会表现出一些全身性的病症，如体温异常升高等。此外，由于溃疡性结肠炎存在较高的癌变风险，因此会对患者生命安全造成较严重的威胁。目前主要使用药物治疗溃疡性结肠炎，从而达到稳定患者病情的目的，需长时间服用药物，维持患者健康[3]。

英夫利昔单抗为抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，同时也属于拮抗剂药物，即促炎性细胞因子拮抗剂药物。其发挥抗炎机制，即可准确地分辨患者体内的炎性因子[6]。另外，英夫利昔单抗可与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高度结合，从而阻断TNF-α与p55/p75的受体结合，使TNF-α失去相应的生物活性，达到抗炎的目的。但由于制药成本较高，因此在适用范围受到限制，无法较好推广[7]。

治疗溃疡性结肠炎患者时，氨基水杨酸抑制剂使用较广泛，可在患者肠道菌群的作用下分解为磺胺吡啶、5-氨基水杨酸，而5-氨基水杨酸的生物活性较高，可以缓解患者炎性反应，具有较好的临床治疗效果[8]。美沙拉嗪为氨基水杨酸制剂，可直接作用于患者结肠部位，抑制结肠壁炎性反应[9]。美沙拉嗪可有效抑制患者黏膜炎性反应，改善机体活化因子，消除自由基，还可抑制患者肠道病菌，改善患者临床症状，抑制炎性细胞产生炎性递质，进而起到减轻患者炎性反应的作用[10-13]。

IL-33属IL家族中新型的炎性因子，与受体sST2在溃疡性结肠炎发病机制中扮演重要的作用。溃疡性结肠炎患者病发后黏膜上皮组织损伤后，患者血清IL-33水平显著提高[14]。本研究结果显示，治疗后，2组血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率均明显低于治疗前，且研究组低于对照组；治疗后，2组患者血清IL-33及sST2水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组；治疗后，研究组治疗总有效率明显高于对照组；研究组不良反应总发生率与复发率均低于对照组。

综上所述，美沙拉嗪辅助治疗溃疡性结肠炎具有较好的效果，可改善患者血清C反应蛋白水平及红细胞沉降率，抑制患者炎性因子，从而降低不良反应发生率，减少复发，提高患者的生活质量，值得临床推广。