降钙素原、C-反应蛋白与妊娠晚期B族链球菌感染状态的关系

赵楠楠，周剑利，刘萍，邢军，袁金灵，高杰

B族链球菌(group B streptococcus,GBS)是一种寄生于人体下消化道和泌尿生殖道等部位的兼性厌氧革兰阳性球菌，会导致孕妇围生期感染性疾病[1]。妇女进入妊娠期后，母体血常规白细胞计数升高，受到感染时，白细胞对微生物感染的敏感性不明显，多种因素会影响白细胞计数，导致妊娠期对母体白细胞计数检测无法有效反映感染状态[2]。降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)与全身炎症反应密切相关，是临床细菌感染早期诊断、鉴别诊断、治疗监控及预后判断的重要指标[3]。本研究对GBS带菌孕妇进行PCT、CRP检查，探讨将PCT、CRP作为 GBS阳性孕妇感染状态早期诊断指标的可行性。[l4]

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年12月在华北理工大学附属医院分娩的妊娠晚期GBS阳性孕妇190例为研究对象，GBS感染的诊断参照2010年美国疾病预防控制中心《围生期GBS预防指南》[4]。其中 GBS带菌46例(GBS带菌组)、GBS亚临床感染120例(GBS亚感染组)、绒毛膜羊膜炎24例(GBS羊膜炎组)；选择同期在我院分娩的正常妊娠晚期孕妇20例(正常组)。GBS感染状态的诊断方法[5]：GBS绒毛膜羊膜炎：胎盘病理学提示宫内感染，体温>38℃, 白细胞计数>13×109/L，阴道分泌物有臭味，子宫压痛等临床症状，羊膜、绒毛膜有中性粒细胞浸润，中性粒细胞5～10个/高倍视野；GBS亚临床感染：胎盘病理学提示有以上感染，但无任何临床症状；GBS带菌：胎盘病理学未提示感染，也无临床症状。本次研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法

所有研究对象待分娩后，取母体肘静脉血，5 000 r/min离心，得血清， -70℃冰箱保存待测。采用电化学发光法检测，[检测试剂盒及超敏多因子电化学发光仪(MSD)均购自国典(北京)医药科技有限公司，货号：GDYQ005)]血清CRP、PCT水平，分析GBS带菌组、GBS亚感染组、GBS羊膜炎组、正常组孕妇血清CRP、PCT水平变化。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CRP、PCT对妊娠晚期GBS阳性孕妇感染状态的诊断效能，根据ROC曲线得出最佳截点,由ROC曲线下面积(area under curve, AUC)得出诊断的准确性。其中AUC<0.5表示无诊断价值；0.5≤AUC<0.7表示诊断准确性较低；0.7≤AUC<0.9表示诊断准确性较高；AUC≥0.9表示诊断准确性最高。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 4组孕妇基本情况

4组孕妇年龄、孕周等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见下页表1。

2.2 4组孕妇分娩后血清C-反应蛋白和降钙素原水平比较

4组孕妇分娩后血清PCT和CRP比较差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较，GBS亚感染组和GBS羊膜炎组的PCT水平均升高(P<0.05)；与GBS羊膜炎组比较，GBS带菌组和GBS亚感染组PCT水平均下降(P<0.05)；与GBS亚感染组比较，GBS带菌组PCT水平下降(P<0.05)。与正常组比较，GBS带菌组、GBS亚感染组和GBS羊膜炎组的CRP水平均升高(P<0.05)；与GBS羊膜炎组比较，GBS带菌组和GBS亚感染组CRP水平均下降(P<0.05)；与GBS亚感染组比较，GBS带菌组CRP水平下降(P<0.05),详见表2。

2.3 血清C-反应蛋白和降钙素原与B族链球菌阳性孕妇感染状态的关系及诊断价值

GBS阳性孕妇血清中PCT检测的AUC分别为0.165、0.632、0.988，血清中CRP检测的AUC分别为0.168、0.687、0.934。其中对GBS羊膜炎的诊断效能最高，GBS亚感染次之，GBS带菌的诊断效能相对最低。详见表3，图1、2、3(见彩插1)。

3 讨论

CRP为均五聚体蛋白，称为天然CRP(nCRP)，又解离为5个独立的单体，称为单体CRP(mCRP)，是人体主要的一种炎性递质。现在研究表明，CRP在炎症过程和宿主对感染的反应中起重要作用，包括补体途径、细胞凋亡、吞噬作用、一氧化氮(NO)释放和产生细胞因子，特别是白介素6和肿瘤坏死因子-α的表达。nCRP通常表现出抗炎活性，诱导吞噬作用，并促进细胞凋亡；而mCRP促进循环白细胞的趋化性和募集到炎症区域，延迟细胞凋亡。nCRP和mCRP亚型表现为拮抗作用，以抑制和诱导NO的产生[5-7]。被临床广泛应用于判断及监测炎症反应的严重程度。PCT是由116个氨基酸共同构成的一种分子质量为13 kD的糖蛋白，当机体受到外界的侵犯或者被细菌感染后，血清中的PCT含量会明显升高。PCT还是降钙素的一种前体物质，当机体遭到寄生虫、真菌及细菌等感染时，血清中的PCT含量会呈异常升高的现象，感染性疾病严重程度与血清PCT的水平呈正相关[8-9]。因此，PCT被临床广泛应用于诊断及监测败血症、脓毒血症及细菌感染等疾病，具有极高的特异性。PCT及CRP 属于临床上常用的炎症和细菌感染(SBI)监测指标，在诊断严重细菌感染方面具有非常高的敏感性和特异性[10-11]。

表1 4组孕妇临床资料比较

表2 4组孕妇分娩后血清PCT和CRP水平比较

与正常组孕妇血清PCT和CRP比较，GBS不同感染状态孕妇血清PCT和CRP水平均升高。GBS羊膜炎孕妇血清PCT和CRP水平最高，GBS亚感染孕妇血清PCT和CRP水平次之，GBS带菌孕妇血清PCT和CRP水平最低。血清PCT和CRP在GBS羊膜炎的诊断效能最高，GBS亚感染次之，GBS带菌的诊断效能相对最低。孙健琦等[12]的研究显示，在宫内感染疾病中，血清PCT和CRP水平能反映宫内炎症活动，宫内感染时血清PCT和CRP水平明显升高。周密等[13-14]研究显示，胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎组患者血清中PCT及CRP的含量均明显高于非绒毛膜羊膜炎组，且PCT、CRP敏感度和特异度均高于白细胞计数，有助于胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者的早期诊断和预后评估。郭秋云等[15-16]研究显示，阴道分泌物中PCT及CRP含量与胎膜炎症具有密切的相关性，具有良好的预测价值，这些与本次结果都有一致的相似性。值得一提的是，早产与孕早、中期的GBS携带无关，但与孕晚期及分娩时的GBS感染相关。妊娠早期与晚期阴道菌群无明显变化，但是GBS阳性较阴性孕妇阴道微生态异常和妊娠不良事件高。

表3 3组GBS阳性孕妇血清PCT和CRP的诊断效能

综上所述，GBS是引起早产、宫内感染及新生儿急性感染的一个主要危险因素。若能对GBS感染进行早期诊断，并及早对感染GBS孕妇采取积极有效的治疗，对GBS感染疾病的预防，病情疗效观察及预后评估等均具有积极作用，降低感染率，能够减少新生儿并发症的风险。妊娠晚期GBS感染状态孕妇血清中 PCT、CRP含量均明显升高， PCT和CRP在GBS羊膜炎的预测价值优于其它感染状态，CRP或PCT进行单独检测均存在一定的弊端，因此妊娠晚期GBS感染孕妇血清中 PCT、CRP含量对GBS羊膜炎的预测有一定的价值，能够作为 GBS阳性孕妇感染状态早期诊断指标。