下肢深静脉血栓形成患者血清IL-6、IL-18、CRP及凝血因子检测的临床意义

任 洁

中国航天科工集团七三一医院检验科，北京市 100074

下肢深静脉血栓是临床常见的一种血液功能障碍性疾病，在临床上有着较高的发生率，易出现在中老年人群中，且多数下肢深静脉血栓患者会并发其他疾病[1-2]。患者长时间的卧床，会导致肢体活动性减少，进而导致机体血流不畅，并形成血凝块，患者同时伴随出现下肢的肿胀、疼痛等症状，最终引发下肢深静脉血栓的形成[3]。血栓形成后会导致血液在深静脉内凝结，引起静脉内血液回流障碍，长时间血栓的存在会导致机体下肢出现缺血坏死，严重影响患者的生命健康，严重者甚至危及生命[4-5]。随着研究的不断深入，临床对于下肢深静脉血栓的发病机制也有着更为深刻的认识，有研究报道显示下肢深静脉血栓的形成和发展过程中，通常伴随着不同程度的炎性反应[6]。因此，通过对下肢深静脉血栓形成的机制及参与因素进行分析探讨，对于该病的诊断、预防、治疗及病情评估等有着重要的意义。为此，本文中对下肢深静脉血栓形成患者的血清IL-6、IL-18、CRP及凝血因子进行检测，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年4月—2020年4月期间我院收治的下肢深静脉血栓患者78例纳入观察组。纳入标准：(1)经超声检查确诊为下肢深静脉血栓，符合下肢深静脉血栓的诊断标准[7]，即患者的下肢静脉管腔内径扩张，探头加压后静脉管腔未变瘪，患者静脉管腔内血流信号较弱或者无血流信号；(2) 均为首次确诊；(3)入组前未使用过影响结果判断的治疗药物；(4)对研究内容知情并签署书面协议；(5)对抗凝溶栓治疗耐受。排除标准：(1)合并其他血液系统疾病；(2)合并全身炎性疾病；(3)临床资料缺失或不完善的患者；(4)中途自愿退出本研究的患者。78例患者中男41例、女37例，年龄34～72岁，平均年龄(53.21±9.98)岁。另选同期在我院进行健康检查的健康者50例为对照组，其中男29例、女21例，年龄33～69岁，平均年龄(52.19±10.12)岁。两组一般资料对比无明显差异(P>0.05)。本研究方案经医院伦理学委员会批准。

1.2 检测方法 观察组患者入院后或对照组受试者体检当日采集空腹肘静脉血约3ml，采用TG16WS型台式多功能高速离心机(湖南迈达仪器有限公司)进行离心分离，转速3 000r/min、离心半径8cm、离心5min分离得到血清样本，以放射免疫分析法检测炎性因子指标包括白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白介素-18(Interleukin-18, IL-18)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，检测仪器为KZ4GC-1200型双探头自动型放射免疫分析仪(北京中西远大科技有限公司)，检测试剂盒购自北京伊斯康科技有限公司，采用酶联免疫吸附试验(上海酶联生物科技有限公司)检测凝血因子指标包括凝血因子Ⅷ(Coagulation factor Ⅷ, FⅧ)、凝血因子IX(Coagulation factor Ⅸ, FⅨ)、纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)水平，操作步骤按仪器操作规程和试剂盒说明书要求进行。

1.3 评价方法 对所有受试者的IL-6、IL-18、CRP和凝血因子包括FⅧ、FⅨ、FIB进行统计对比。观察组患者进行统一规范的抗凝溶栓治疗，对观察组患者治疗前后的IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB进行统计对比。

2 结果

2.1 两组炎性因子、凝血因子水平对比 观察组IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子、凝血因子水平对比

2.2 观察组治疗前后炎性因子、凝血因子水平对比 观察组治疗后IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均低于治疗前(P<0.05)，见表2。

表2 观察组治疗前后炎性因子、凝血因子水平对比

2.3 相关性分析 经Pearson检验分析，下肢深静脉血栓形成患者IL-6、IL-18、CRP与FⅧ、FⅨ、FIB均呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 相关性分析

3 讨论

下肢深静脉血栓是临床各型疾病伴随的常见并发症，特别是在一些中老年慢性病患者治疗期间，由于长期的卧床及肢体的半身不遂等，下肢活动减少后血液循环不畅，持续的血流淤滞、血液高凝状态使得患者体内形成血栓栓塞性物质[8]。下肢深静脉血栓形成后，患者表现为下肢的肿胀、疼痛、静脉炎等，严重者可引起患者下肢的缺血坏死。下肢深静脉血栓形成增加了患者原发疾病的治疗难度，也不利于患者的预后[9]。随着研究的深入，炎性反应在下肢深静脉血栓形成过程中的作用逐渐被临床所关注。

在本文中对下肢深静脉血栓患者的各项炎性因子水平进行检测对比，并与对照组受试者相比较，结果显示观察组炎性因子IL-6、IL-18、CRP和凝血因子FⅧ、FⅨ、FIB水平均高于对照组，表明在下肢深静脉血栓患者中伴随着炎性因子水平的上升。IL-6、IL-18均为典型的炎性细胞因子，由机体的巨噬细胞分泌产生，近几年的研究表明IL-6、IL-18可通过多种机制影响大血管和微血管病变的发生，并可促进血管内皮细胞的凋亡和脱落，并在血管内聚集，进一步导致血小板的聚集和纤维蛋白的形成，静脉内血液凝结，进而引发下肢深静脉血栓[10-11]。CRP为一种代表性的急性期炎性蛋白，当其在机体内水平升高时，能够刺激、诱导机体单核细胞分泌组织因子，从而激活机体的凝血反应系统，并可激活补体，启动外源性凝血途径，进而可加速机体的凝血功能，引发血栓的发生。因此，机体的炎性反应在下肢深静脉血栓的形成过程中发挥重要作用[12]。观察组经治疗后，IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均低于治疗前，表明炎性因子指标水平会随着患者血栓的治疗而发生规律性变化，能够反映患者的治疗效果。进一步经相关性分析显示，下肢深静脉血栓形成患者血清IL-6、IL-18、CRP与FⅧ、FⅨ、FIB均呈正相关，表明炎性因子与凝血因子间存在密切的相关性，IL-6、IL-18、CRP等炎性指标能够反映血栓患者的病情及预后效果，对于血栓形成疾病的诊断、治疗、病情评估等有重要指导价值。

综上所述，炎性反应可能参与到下肢深静脉血栓形成的发生发展过程，炎性因子IL-6、IL-18、CRP与凝血因子间存在密切的相关性，可通过对患者炎性因子水平的检测为下肢深静脉血栓形成的诊断、预防、治疗、疗效评估提供指导。