口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究

邱建文 李健 邹前健 吴龙茂 罗兰 黄亮 李伟俊

[摘要] 目的 探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床疗效及安全性。 方法 选择我院皮肤科2019年5月至2020年5月收治的50例头面部血管瘤婴幼儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A组（n=25）和B组（n=25），其中A组患儿口服普萘洛尔1 mg/（kg·d），B組患儿口服普萘洛尔2 mg/（kg·d），疗程6个月或满足停药标准后停药，采用Achauer 4级评分法评估两组治疗效果，比较两组治疗期间不良反应发生情况，比较两组停药时间、瘤体厚度。 结果 B组患儿治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。B组患儿治疗持续时间短于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组治疗后瘤体最大厚度低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 剂量为2 mg/（kg·d）的普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤能够提高治疗效果，缩短治疗时间，用药安全性高。

[关键词] 普萘洛尔;婴幼儿;血管瘤;头面部

[中图分类号] R739.8          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）33-0074-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma on head and face. Methods A total of 50 infants with head and face hemangioma treated in the Dermatology Department of our hospital from May 2019 to May 2020 were selected as the research objects， and they were divided into group A （n=25） and group B （n=25） according to the random number table method. The patients in group A were given propranolol at 1 mg/（kg·d） orally， while those in group B were given propranolol orally at 2 mg/（kg·d）. The treatment was stopped after 6 months of treatment or after meeting the criteria of drug withdrawal. The therapeutic effects of the two groups were evaluated by Achauer′s grade scale. The adverse reactions of the two groups during treatment were compared， and the time of drug withdrawal and the thickness of the tumor were compared between the two groups. Results The total effective rate of group B was higher than that of group A， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 16.00% in group A and 20.00% in group B， with no significant difference between the two groups（P>0.05）. The treatment time in group B was shorter than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the maximum thickness of tumor in group B was smaller than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Propranolol at a dose of 2 mg/（kg·d） can improve the treatment effect， shorten the treatment time and have high medication safety in the treatment of infantile hemangioma on head and face.

[Key words] Propranolol; Infants; Hemangioma; Head and face

婴幼儿血管瘤是一种最常见的儿童体表软组织先天性良性肿瘤，数据显示其在婴幼儿群体中发病率为5%～10%，其中约60%的病例发生于机体头面部，对外观及面部功能产生一定影响。相关研究显示[1]，当血管瘤生长在声门、脑部等部位时可造成极大危害，影响生长发育甚至危及生命。目前治疗婴幼儿头面部血管瘤的主要方法有介入栓塞、硬化剂、激光、手术切除、口服药物等。早期研究发现，普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤效果显著[2]，但临床使用剂量尚没有明确标准，本研究通过收治50例婴幼儿头面部血管瘤，给予不同剂量普萘洛尔治疗而观察其疗效及疗程，明确普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选择我院皮肤科2019年5月至2020年5月收治的50例头面部血管瘤婴幼儿作为研究对象，法定监护人知情同意且签署知情同意书。根据就诊顺序进行编号，根据编号单双数将其分为A组（n=25）和B组（n=25），A组患儿男6例，女19例，月龄1～12月，平均（8.23±1.03）个月，血管瘤直径2～8 cm，平均（4.69±0.84）cm;病程1～6个月，平均（4.88±1.16）个月;B组患儿男5例，女20例，月龄1～14月，平均（8.31±1.14）个月，血管瘤直径3～8 cm，平均（4.72±0.79）cm;病程1～7个月，平均（5.02±1.27）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①参考国际脉管异常研究学会提出的关于婴幼儿血管瘤诊断标准明确诊断[3];②月龄1～15个月;③血管瘤直径2～8 cm;④在入组本研究前未接受其他关于血管瘤的治疗。排除标准：①对本研究中所涉及药物过敏者;②合并严重并发症如气道阻塞、溃疡出血、心脏窘迫等者;③经检查合并颅内血管瘤者;④合并哮喘家族史、呼吸窘迫史者;⑤肝、肾等重要脏器功能障碍[4]者。

1.3方法

患儿入院后1～2 d内完善各项检查，包括肝肾功能、电解质检测、心肌酶、血糖、甲轴功能检测、头颅MRI、腹部B超、肿块彩超、心电图等相关各项检查。其中A组患儿口服普萘洛尔（北京中新药业股份有限公司，国药准字H13020584，规格：10 mg×100片），起始剂量为1 mg/（kg·d），患儿耐受，则次日之后继续保持该剂量进行治疗;B组患儿口服普萘洛尔，剂量为2 mg/（kg·d），起始剂量为1 mg/（kg·d），患儿耐受则次日给予1.5 mg/（kg·d），若不耐受则降低至起始剂量，若耐受，第3天给药剂量为2 mg/（kg·d）。

将每片药物（10 mg）溶解至蒸馏水中，制成1 mg/mL的溶液，由科室负责避光保存，根据患儿体重计算药物用量，由专人使用注射器抽取后投喂，每日给药2次，2次给药间隔时间为8 h。

观察患儿用药期间瘤体变化，给予心电监护观察患儿心率、呼吸、血压等生命体征，同时在口服用药后1 h、24 h、48 h分别监测血糖变化，若患儿口服药物3 d内未出现明显不良反应，按照既定剂量带药物回家口服，用药期间每周2～3次当地医院监测心率、呼吸、血压、血糖。首次用药1～2个月后到我院皮肤科随访，观察瘤体的变化，包括瘤体的皮温、颜色、体积、质地，复查肿块彩超、肝肾功能、血糖、心电图、心率、呼吸、血壓、血糖，称患儿体重，按照体重增长给予增加普萘洛尔剂量，随访时间为1年。

1.4观察指标及评价标准

①比较两组患儿的治疗效果：在治疗后3个月使用Achauer分级标准[5]评估两组治疗效果：差（Ⅰ级）：血管瘤瘤体体积缩小<25%;中（Ⅱ级）：皮损颜色及瘤体体积消退≥26%，但<51%;好（Ⅲ级）：皮损颜色及瘤体体积消退≥5l%，但≤75%;优（Ⅳ级）：皮损消退>75%，瘤体完全消失且颜色接近正常肤色。其中Ⅰ级和Ⅱ级评估为临床无效，Ⅲ级和Ⅳ级评估为临床有效，临床治愈：瘤体观察结果大体符合Ⅳ级，使用彩色多普勒超声检查患儿最小血管，未发现明显红斑、扩张、变形及肿胀;总有效率=（临床治愈+临床有效）例数/总例数×100%。②统计两组治疗过程中不良反应发生情况。③比较两组患儿治疗持续时间。治疗过程中当婴幼儿瘤体大小消退75%以上，且达到治疗预期效果后，在1周内逐渐减少普萘洛尔的用量，直至停药，记录开始服药至停止口服普萘洛尔的时间，为治疗总时间;治疗半年后若瘤体大小消退50%～75%，可继续按照相应剂量口服普萘洛尔观察;若治疗半年后瘤体消退50%以下，考虑增加其他治疗方案，直至研究结束或停药。④由同一位医师行血管瘤超声检查，记录并比较两组治疗前后瘤体厚度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

B组患儿治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组不良反应发生情况比较

A组患儿出现呕吐1例，腹泻2例，皮疹1例，不良反应总发生率为16.00%;B组患儿出现呕吐2例，腹泻2例，心动过缓1例，不良反应总发生率为20.00%。两组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.136，P=0.713）。

2.3两组患儿治疗时间比较

B组患儿治疗持续时间短于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4两组患儿瘤体最大厚度比较

治疗前，两组血管瘤瘤体厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血管瘤瘤体最大厚度均减小，且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

婴幼儿血管瘤属于一种常见良性肿瘤，患儿病程可包括增殖期、消退期及消退完成期，血管瘤常见发病部位为头面部，此外还可在生殖器、口腔黏膜、内脏、肌肉等组织器官中发生，大面积的血管瘤可造成患儿机体功能紊乱，病情严重者会危及生命[6]。目前尚未完全阐明婴幼儿血管瘤的具体发病机制，主要认为该病发病是由多因素引起的血管内皮细胞功能异常所致。既往婴幼儿血管瘤的治疗方法主要有糖皮质激素类药物。但长期使用激素会抑制患儿的免疫系统，导致胃部不适、精神烦躁、多毛、缺钙等现象，可能影响患儿的生长发育，因此需慎重使用。自2008年法国儿科医生首次报道了普萘洛尔能够有效治疗该病以来，普萘洛尔一直作为治疗婴幼儿血管瘤的一线用药，短期内即可观察到瘤体体积缩小、质地变软，同时具有较少的不良反应，但目前尚未就普萘洛尔的最佳使用剂量达成一致，多数学者推荐剂量为（1～3）mg/（kg·d），由于黄种人对普萘洛尔敏感性更高，因此国内专家学者推荐使用剂量在（1～2）mg/（kg·d）[7]。部分研究证实[4]，高剂量普萘洛尔具有更好的治疗效果，在增加剂量是否增加不良反应方面，国内钟淑霞等[8]采用4 mg/（kg·d）普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，结果显示不良反应较轻微，多数患儿的不良反应可自行缓解。但部分研究显示[9]，增加普萘洛尔剂量能够增加患儿不良反应，在临床实际应用过程中需同时考虑疗效与安全性。

本研究中分别采用1 mg/（kg·d）与2 mg/（kg·d）治疗婴幼儿头面部血管瘤，结果显示，B组患儿治疗总有效率高于A组，治疗后B组瘤体最大厚度低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），提示较高剂量的普萘洛尔能够提高婴幼儿头面部血管瘤的治疗效果。分析后认为，普萘洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻滞剂[10]，可有效亲和人体的β1及β2受体，服用后能够引起机体毛细血管的收缩，降低瘤体血液供应，同时可改变血管瘤瘤体颜色;此外有部分研究证实[11]，普萘洛尔可通过抑制、下调机体人脑微血管内皮细胞、基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子等的表达，进而拮抗机体血管生成，达到缩小血管瘤的目的;体外研究显示[12]，普萘洛尔能够使多种细胞凋亡，如内皮细胞、胰腺癌细胞等，故认为普萘洛尔可通过促进细胞凋亡途径治疗血管瘤。本研究结果显示，更高剂量的普萘洛尔具有更强的治疗效果，与目前文献报道结果一致[13]。本研究结果显示，B组治疗持续时间更短，提示2 mg/（kg·d）的普萘洛尔可缩短婴幼儿头面部血管瘤的治疗时间，与目前文献报道结果一致[14]。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示2 mg/（kg·d）的普萘洛尔不增加患儿不良反应发生率，与目前文献报道结果一致[15]。

综上所述，剂量为2 mg/（kg·d）的普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤能够提高治疗效果，缩短治疗时间，用药安全性高。

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（收稿日期：2021-07-02）