万众瞩目的新冠疫苗来了

袁越

截至2020年11月底，已有10种新冠疫苗进入了Ⅲ期临床试验阶段，其中4种疫苗报告了初步结果，看起来都很不错。

疫苗的Ⅲ期临床试验测的是疫苗的有效性。研发者从社会上招募一批志愿者，一半打疫苗，另一半打安慰剂。整个过程是双盲的，无论是医生还是志愿者都不知道自己打的是什么。然后，志愿者回家过自己的正常生活，只是需要定期到医院做个检查，看看有没有得病。有些临床试验还需要志愿者定期测核酸，看看是否感染了病毒，因为新冠肺炎有很多无症状感染者。最后研究者会看看试验组和对照组各有多少人中招，并按照一定的数学规则进行计算，算出疫苗的有效性和安全性。

目前已公布结果的4种疫苗中，美国辉瑞公司和德国BioNTech公司合作研发的疫苗Ⅲ期临床试验已发现170例阳性病例，其中162例来自对照组，计算出有效率为95%。美国莫德纳公司的疫苗Ⅲ期临床已发现95例阳性病例，其中90例来自对照组，有效率为94.5%。英国阿斯利康公司和牛津大学合作研发的疫苗Ⅲ期临床已发现131例阳性病例，平均有效率为70%。俄罗斯“卫星Ⅴ”疫苗Ⅲ期临床已发现59例阳性病例，有效率为91.4%。

世界卫生组织和美国食药监局早已发出声明，只接受有效率超过50%的新冠疫苗，以上4种疫苗似乎都达到了要求。但是，根据统计学的要求，一种有效性达到50%的疫苗必须至少发现150例阳性病例之后才能得出具有统计意义的结论。如果达不到这个最低要求的话，虽然也可以发布结果，但只能认为是中期结果，试验还得接着做下去。

按照这个高标准，不难看出目前只有辉瑞疫苗达到了要求。事实上，该公司已经向美国和英国的有关部门提交了紧急使用授权的申请，并获得两个国家的批准。相比之下，另外5家公司都只能算是中期结果，最终结果还要再等等看。

值得一提的是，這4种疫苗都属于遗传物质疫苗，即接种的不是抗原蛋白本身，而是编码抗原蛋白的遗传物质。这类疫苗的优点是研发速度快，生产速度也快，对免疫系统的刺激更强烈，效果也会更加持久。缺点是工作原理较新，目前尚无太多成功案例，疫苗的保存条件比较高，不太适合贫穷的发展中国家。

具体来说，遗传物质疫苗又可分为两大类。辉瑞疫苗和莫德纳疫苗都是mPNA疫苗，优点是接种后能迅速发挥作用;缺点是mRNA分子不太稳定，需要的保存条件非常苛刻。阿斯利康疫苗和俄罗斯“卫星Ⅴ”疫苗属于病毒载体疫苗，携带的是编码抗原的DNA。这种疫苗的优点是比较稳定，对保存条件的要求相对较低;缺点是接种后不能马上发挥作用，中间步骤较多，对疫苗设计者的专业能力提出了很高的要求。

如果上述4种疫苗最终都通过了Ⅲ期临床试验，是不是就意味着我们很快就能回到正常生活了呢？答案是未必。

假设我们遇到了最好的情况，这4种疫苗的最终有效率都在90%以上，这就意味着每10个打疫苗的人当中有9个人会得到很好的保护。但是，这10个人当中还是会有1人有可能得病。对于那些对新冠病毒采取零容忍政策的国家来说，这个结果显然不能令人满意。

既然如此，这几种疫苗还有用吗？我们到底应该怎么打疫苗？美国哈佛大学公共卫生学院教授马克·李普斯和佛罗里达大学生物统计学院教授娜塔莉·迪恩在2020年11月1 5日出版的《科学》杂志上撰写了一篇论文，对这几个疫苗的Ⅲ期临床结果给出了专业解读。

两位作者认为，新冠肺炎致死率最高的群体是65岁以上老年人，以及患有高血压、糖尿病和肥胖症等基础病的人。新冠肺炎疫苗最需要保护的就是上述这些高危人群，所以我们应该从这一点去解读新冠肺炎疫苗Ⅲ期临床的结果，并制定出相应的接种策略。

有两种策略可以最大限度地保护高危人群：一种是直接保护，即立即给这些高危人群接种，希望疫苗能让他们不再生病。流感疫苗最初采取的就是这个策略，但目前最好的流感疫苗也只有70%的有效率，高危人群的免疫系统往往较弱，疫苗的有效率就更低了，因此这个策略效果并不好。于是，科学家们决定采取第二种策略，即先给那些有可能接触到高危人群的普通人打疫苗，希望他们形成一道免疫屏障，切断病毒的传播链条，依靠群体免疫的方式来保护高危人群，最大限度发挥疫苗的威力。

那么，新冠肺炎疫苗到底应该采取哪种策略？这就取决于Ⅲ期临床试验的结果了。目前大部分新冠疫苗的试验设计方案追求的是对个人的防护效力，比如辉瑞、莫德纳和“卫星Ⅴ”疫苗都是按照生病与否来统计的，没有把无症状感染者计算在内。这就无法得知疫苗能否阻止病毒的传播，也很难判断疫苗对高危人群的免疫屏障到底有多强。只有阿斯利康疫苗的Ⅲ期临床试验测了核酸，但结果尚未公布，我们无从知道是否能防止无症状感染。

还有一点很重要，那就是目前正值疫情高发期，高危人群肯定已经采取了比平时严得多的防疫措施，比如自我封闭和出门全程戴口罩等。所以即使试验设计者招募了足够多的高危人士参与临床试验，得出的结论也不一定可靠。

更棘手的问题是，如果提前公布临床试验的结果，有可能会影响后续试验的公正性。因为假如制药厂看到某疫苗对高危人群很有效，肯定不能再给他们打安慰剂了，这是不道德的。

所以，两位作者指出，从目前的情况来看，最好的办法就是批准两种以上的疫苗，然后互为对照，并持续追踪志愿者一年以上。只有这样，才能相对准确地判断每一种疫苗的有效性到底有多高，能够在何种程度上保护那些最需要保护的人。

好在科学家们十分给力，上述4种疫苗都给出了比较可靠的Ⅲ期临床试验结果，数据看起来都很不错。到2021年年初的时候，我们很可能已经批准了至少两种疫苗上市，这样就可以继续做更多的临床试验，看到更为可靠的结果了。只有到那时，我们才会明确地知道疫情到底何时能结束，我们何时才能过上正常的生活。