阿司匹林联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果研究

胡元锋，刘建兵

多囊卵巢综合征以排卵异常、月经不调、不孕不育、卵巢肥大、多毛痤疮为主要临床表现，目前尚无明确发病机制，通常认为其发生、发展与卵巢血管生成异常、内分泌紊乱、血清性激素水平升高等因素有关［1-3］。多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗、糖耐量异常及血清睾酮（T）水平异常，且随着病情发展易引发冠心病、高血脂及高血压等代谢性疾病，严重影响患者身心健康［4］。临床常采用地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征，其可调节患者机体内分泌情况，促进患者排卵，但妊娠率较低，治疗效果不够理想［5］。阿司匹林可通过控制血小板活性、促进局部微循环来有效控制病情，同时对于改善患者子宫内膜容受性有重要价值。基于此，本研究分析阿司匹林联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取黄冈市妇幼保健院2019 年3 月—2020年3 月收治的多囊卵巢综合征患者110 例为研究对象。采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，各55 例。对照组年龄24～36 岁，平均（31.0±5.5）岁；病程1～4 年，平均（2.3±0.9）年；体质指数（23.5±2.8）kg/m2；不孕时间（4.7±1.1）年。研究组年龄25～36 岁，平均（30.0±4.1）岁；病程1～4 年，平均（2.4±0.8）年；体质指数（23.6±2.9）kg/m2；不孕时间（4.5±1.0）年。2 组年龄、病程、体质指数、不孕时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经黄冈市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［5］中关于多囊卵巢综合征的诊断标准；（2）宫腔镜检查显示子宫正常；（3）有生育需求，配偶生育功能正常；（4）对本研究知情并签署同意书。排除标准：（1）短期内使用避孕药、降压药者；（2）心脑血管疾病者；（3）由其他因素导致的不孕者；（4）伴有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征等内分泌疾病者；（5）伴有严重肝肾功能异常者；（6）存在造血功能障碍者；（7）伴有感染性疾病者；（9）对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 2 组患者均在月经来潮第5 天口服氯米芬（上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31021107，规格：50 mg）进行治疗，50 mg/次，1 次/d。对照组在此基础上应用地屈孕酮（荷兰Abbott Biologicals B.V 生产，国药准字H20150345，规格：10 mg），于月经周期第22 天口服，10 mg/次，1 次/d，持续服用7 d。研究组在地屈孕酮基础上应用阿司匹林（北京曙光药业有限责任公司生产，国药准字H11021614），于月经周期第22 天口服，50 mg/次，1 次/d，持续服用7 d。2 组均持续治疗3 个月经周期。

1.4 观察指标（1）临床疗效。判定标准：临床疗效，显效：经治疗患者月经不调、痤疮、多毛等临床症状完全恢复，性激素水平明显改善；有效：经治疗患者月经不调、痤疮、多毛等临床症状及性激素水平有所改善；无效：经治疗患者月经不调、痤疮、多毛等临床症状及性激素水平无改善。计算总有效率，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清性激素水平。分别于治疗前、治疗3 个月后，在患者月经周期第2～5 天清晨采集其10 ml 空腹静脉血，1 500 r/min 离心10 min，分离血清，采用化学发光免疫分析法测定血清性激素〔包括促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、T〕水平。（3）排卵率及妊娠率。于患者月经第10 天使用阴道B 超检测其子宫内膜发育情况及卵泡发育情况，记录排卵率及妊娠率。（4）不良反应。记录2 组患者治疗期间恶心呕吐、头晕、间歇性腹泻等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 使用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为98.18%（54/55），高于对照组的80.00%（44/55），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 血清性激素水平 2 组治疗前血清FSH、LH、T 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清FSH、LH、T 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清性激素水平比较（）

表2 2 组治疗前后血清性激素水平比较（）

2.3 排卵率及妊娠率 研究组排卵率、妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组排卵率及妊娠率 ［例（%）］

2.4 不良反应 研究组不良反应发生率为1.82%（1/55），对照组不良反应发生率为7.27%（4/55）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.838，P=0.170）。见表4。

表4 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

多囊卵巢综合征主要特征为育龄期妇女长期不排卵、体内雄激素过多、多囊卵巢形态学发生改变［6-8］。加之该病极易导致心血管疾病、子宫内膜癌等并发症的发生，不利于患者康复［9］。临床多采用地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征，其可提高患者排卵后孕激素水平，改善黄体功能，但并未增加子宫内膜组织对孕激素的摄取量，效果不佳［10］。因此，临床以调节内分泌水平、改善胰岛素抵抗、修复卵巢功能为多囊卵巢综合征基本的治疗原则。

本研究结果显示，研究组总有效率、排卵率、妊娠率高于对照组，表明阿司匹林联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征患者的疗效确切，可促进患者排卵。张伟等［11］研究指出，针对多囊卵巢综合征患者采取地屈孕酮片联合阿司匹林肠溶片治疗，能够刺激孕激素的分泌，促进子宫内膜发育，提高排卵率、妊娠率，本研究结果与其一致。地屈孕酮属孕激素衍生物，临床多用于治疗内源性激素不足，该药用于多囊卵巢综合征患者能够抑制其机体雄激素的合成，刺激机体分泌孕激素，促进患者排卵。地屈孕酮对脂代谢无影响，若临床单独使用，尤其是伴有肥胖症的多囊卵巢综合征患者，治疗效果不够理想，分析认为，该药对于改善胰岛素功能效果欠佳，因此临床考虑采用联合用药的方式。阿司匹林属乙酰水杨酸类药物，通过作用于子宫内膜，能够使患者子宫内膜容受性增强，抑制血小板聚集，改善局部循环，对于提高妊娠率有重要意义［12-13］。同时，阿司匹林能够促进子宫内膜发育，有助于卵泡顺利着床，利于降低早期流产风险。血清性激素在多囊卵巢综合征的发生、发展中发挥重要作用，FSH、LH、T均为评估性激素水平的重要指标，FSH 水平过高表示卵巢衰退，是诊断多囊卵巢综合征的重要指标；LH 水平升高则提示性腺功能衰退，是确定排卵时间、绝经期的指标；T 水平反映机体排卵情况［14-15］。本研究结果显示，研究组血清FSH、LH、T 水平低于对照组，分析原因主要为阿司匹林能够降低血小板活性，增加子宫内膜厚度，促进子宫动脉血流，利于子宫内膜正常发育，从而达到改善血清性激素水平的作用。阿司匹林与地屈孕酮联合治疗，可有效控制血脂、抗炎、抑制血管平滑肌增殖、改善血管内皮功能，利于进一步改善胰岛素抵抗。本研究结果显示，2 组不良反应发生率比较无统计学差异，提示阿司匹林联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征的不良反应较少，安全可靠。

综上所述，阿司匹林联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果较好，能够有效改善患者血清性激素水平，提高排卵率、妊娠率，且安全性较高。