甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进症的效果及其对甲状腺激素和糖脂代谢的影响研究

耿坡，张劲草，张鹤

甲状腺功能亢进症是因甲状腺激素过多而引起的临床综合征，会对患者生活质量造成严重影响。临床通常选择甲巯咪唑药物治疗，患者的甲状腺激素水平有所下降，但随着患者病程的延长，会出现单药控制不佳的情况，糖脂代谢未得到明显的改善［1］。比索洛尔属于β-受体阻滞剂，可促进肾上腺激素的分泌从而缓解交感神经兴奋所出现的不良症状，阻断甲状腺内碘化物的聚集［2］。甲巯咪唑属于一种咪唑类抗甲状腺药物，能够起到抑制甲状腺内过氧化物酶的作用，同时还能够阻碍甲状腺素。药物的联合使用或许能够提高甲状腺功能亢进症的治疗效果，因而本研究将两种不同的药物共同作用于甲状腺功能亢进症患者，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月—2020 年1 月应城市人民医院接诊的甲状腺功能亢进症患者100 例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组50 例。对照组中男30 例，女20 例；年龄45～68 岁，平均（51.4±2.2）岁。观察组中男24 例，女26 例；年龄46～69 岁，平均（51.4±2.3）岁。2 组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属自愿加入研究。纳入标准：（1）符合甲状腺功能亢进症的诊断标准；（2）近期未接受免疫抑制剂治疗；（3）对治疗药物无过敏反应。排除标准：（1）甲状腺癌患者、妊娠及哺乳期妇女；（2）严重肝、肾功能不全患者；（3）糖尿病血糖波动较大者。

1.2 方法 对照组患者予以甲巯咪唑（默克制药有限公司生产，国药准字H20120405，规格：5 mg/片）治疗，甲巯咪唑第1个月用量为30 mg/次，1次/d，第2 个月用量为20 mg/次，1 次/d，第3 个月用量为10 mg/次，1 次/d。观察组患者予以甲巯咪唑联合比索洛尔（北京华素制药股份有限公司生产，国药准字H20023132，规格：2.5 mg/片）治疗。比索洛尔5 mg/次，1 次/d，根据患者具体情况调整剂量，最大为 10 mg/次。甲巯咪唑用药方案同对照组。2 组共治疗3 个月。

1.3 观察指标和评价标准 观察临床疗效、甲状腺激素和糖脂代谢指标及不良反应。

1.3.1 临床疗效 治疗3 个月后记录临床疗效。显效：患者的临床表现失眠、突眼等症状消失，甲状腺素水平恢复正常；有效：患者的临床表现失眠、水肿等比治疗前好转，甲状腺素水平恢复；无效：患者临床症状未得到缓解，甲状腺素水平无明显变化。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%［3］。

1.3.2 甲状腺激素水平 治疗前及治疗3 个月后抽取空腹静脉血，离心分离血清后，采用免疫化学发光法检测甲状腺激素水平，包括促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）。

1.3.3 糖脂代谢指标 治疗前及治疗3 个月后抽取空腹静脉血，检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.3.4 不良反应 观察对照组和观察组患者在治疗期间存在的不良反应发生情况，不良反应主要包括头晕、头痛、白细胞计数降低、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以相对数表示，采用χ2检验；计量资料以表示，2组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.840，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组患者甲状腺激素水平比较 治疗前，2 组患者TSH、FT4、FT3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组患者TSH、FT4、FT3水平低于治疗前，且观察组患者TSH、FT4、FT3水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者甲状腺激素水平比较（）

表2 2 组患者甲状腺激素水平比较（）

2.3 2 组患者糖脂代谢指标比较 治疗前，2 组患者FBG、HbA1c、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前，观察组患者2 hPG水平高于对照组，TC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2 组患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于治疗前，且观察组患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者糖脂代谢指标水平比较（）

表3 2 组患者糖脂代谢指标水平比较（）

2.4 2 组患者不良反应发生率比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.840，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

甲状腺功能亢进症是临床上的一种内分泌疾病，由多种因素引起甲状腺分泌的甲状腺激素过多，导致患者出现神经系统兴奋、代谢亢进的疾病。临床通常采用甲巯咪唑药物治疗，对甲状腺激素控制具有明显作用，但对于降低血糖效果并不理想。

比索洛尔属于β-受体拮抗剂类药物，在缓解儿茶酚胺神经产生兴奋的同时，调节肾上腺素的分泌，通过改善甲状腺素分泌促进神经功能恢复，实现缓解甲状腺功能亢进症患者心悸、震颤、多汗等症状［4］。联合甲巯咪唑抑制患者体内的甲状腺过氧化酶，阻止甲状腺素的合成，从而降低患者甲状腺素水平，抵抗和削弱儿茶酚胺的兴奋作用，同时也对肾上腺素等内分泌加以调节，阻断甲状腺内碘化物的聚集和偶联，从而阻碍FT4、FT3的合成，达到治疗效果。

本研究中，观察组总有效率为92.00%，高于对照组78.00%，表明使用甲巯咪唑联合比索洛尔可提高治疗效果。甲巯咪唑联合比索洛尔可抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止甲状腺素的合成，有效抑制患者体内的甲状腺过氧化酶，抑制络氨酸、碘化物的合成和吸收，阻止FT3、甲状腺素的合成，从而降低患者甲状腺激素水平，来缓解患者症状，从而达到治疗效果［6-7］。

TSH、FT4、FT3由腺垂体分泌产生，可促进甲状腺上皮细胞代谢，是评估甲状腺功能灵敏度较高的指标［5］。本研究中治疗后，2 组患者的甲状腺激素水平有所下降，观察组明显低于对照组,说明甲巯咪唑联合比索洛尔治疗能降低甲状腺激素水平。甲巯咪唑属于一种硫脲药物，能够长期对甲状腺素合成产生抑制，阻断TSH、FT4、FT3的合成，其作用机制能够避免甲状腺内产生过氧化物酶；同时比索洛尔能够抑制儿茶酚胺的兴奋，在改善神经功能同时，缓解甲状腺功能亢进症症状，改善甲状腺激素水平。

FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 是评价甲状腺功能亢进症患者血糖及血脂恢复的常见临床指标［6-7］。本研究中，2 组患者的糖脂代谢指标水平均有所下降，其中观察组明显低于对照组，表明甲巯咪唑联合比索洛尔可有效调节甲状腺功能亢进症患者的血糖和血脂水平。比索洛尔抵抗儿茶酚胺的神经兴奋作用，调节肾上腺素的分泌，改善患者体内基础代谢功能，通过抑制二肽基肽酶的作用，改善胰岛β 细胞功能，减少胰岛素的分泌［8-9］。联合甲巯咪唑对过氧化酶的相关活性产生明显抑制，降低血糖水平，通过提高腺苷环化酶作用的途径促进脂肪分解，增加血清里TC 清除率，降低脂类成分水平［10］。

综上所述，甲巯咪唑联合比索洛尔可通过下调甲状腺激素及糖脂代谢水平，提高患者的治疗效果。