噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效

张尚坤，陈世谋

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重的呼吸道疾病，呼吸道气流受限是该疾病的主要特征，在疾病发作早期症状不明显，容易被忽视，但随着病情的加重，患者在休息或者日常的生活作息活动中也会出现气短的现象［1-2］。当患者处于急性加重期时通常会出现咳嗽、气促等临床症状加剧的情况，甚至会导致患者产生呼吸衰竭［3］。目前治疗COPD 急性加重期患者通常以药物治疗为主，而联合用药在近年来被认为是较为有效的治疗方式，但对于其治疗安全性还存在争议。噻托溴铵能缓解患者呼吸困难症状，抑制病情加重，促进肺功能恢复。布地奈德福莫特罗是治疗COPD 的常见药物，对扩张支气管，缓解患者炎症具有良好的作用［4-5］。本研究旨在探讨噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 急性加重期的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：经肺功能和肺部CT 检查诊断为COPD；符合中华医学会颁布的《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）》［6］中COPD 的诊断标准；静息条件下血气分析动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＞6.65 kPa，动脉血氧分压（PaO2）＜8 kPa；患者意识清晰，能配合完成本研究；患者及其家属对本研究知情且签署了知情同意书。排除标准：对本研究使用药物存在禁忌证；合并其他系统急性感染、慢性呼吸系统疾病患者；严重心、肝、肾脏疾病患者；巨大肺大泡、气胸患者。

1.2 一般资料 选取福建省老年医院2018 年12 月—2020年12 月收治的COPD 急性加重期患者90 例，采用随机数字表法分为对照组与研究组，各45 例。对照组中男23 例，女22 例；年龄56～78 岁，平均（67.2±6.9）岁；病程1～11年，平均（5.21±4.33）年。研究组中男24 例，女21 例；年龄57～76 岁，平均（66.5±7.6）岁；病程1～10 年，平均（5.33±4.21）年。2 组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经福建省老年医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 所有患者入院后接受抗感染、祛痰、营养支持、维持体内酸碱及水电解质平衡治疗。在此基础上对照组患者应用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB 生产，批准文号：H20140458）治疗，浓度160 μg/4.5 μg，2 次/d，连续治疗3 个月。研究组患者在对照组治疗基础上增加噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司生产，国药准字H20130109）治疗，1.8 g/次，1 次/d，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组患者治疗前后肺功能指标〔包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）〕，利用肺功能测量仪分别测量患者FVC、FEV1。（2）比较2 组患者治疗前后圣乔治医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）评分，该评分包括患者症状、活动能力及疾病对日常生活的影响3个方面，总分100 分，评分越高表明患者生活质量及呼吸状况越差。（3）比较2 组患者治疗后血气分析指标〔PaO2、PaCO2及血酸碱度（pH 值）〕、心率及呼吸频率。（4）观察2 组患者口干、便秘、皮疹、肌肉震颤及头痛等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能指标 治疗前2 组FVC、FEV1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组FVC、FEV1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（，L）

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（，L）

2.2 SGRQ 评分 治疗前2 组SGRQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组SGRQ 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后SGRQ 评分比较（，分）

表2 2 组治疗前后SGRQ 评分比较（，分）

2.3 血气分析指标 治疗前2 组PaO2、PaCO2、pH 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组PaO2、pH 值高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血气分析指标比较（）

表3 2 组治疗前后血气分析指标比较（）

2.4 心率和呼吸频率 治疗前2 组心率、呼吸频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组心率、呼吸频率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后心率和呼吸频率比较（，次/min）

表4 2 组治疗前后心率和呼吸频率比较（，次/min）

2.5 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.754，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

COPD 患者由于持续性的肺功能下降，导致低氧血症、呼吸肌疲劳及二氧化碳潴留于体内，诱发呼吸衰竭，临床上常使用抗感染、祛痰、营养支持及维持体内酸碱等方式进行治疗，但是治疗的效果不理想。COPD 急性加重期患者则是在其基础上受到病毒以及细菌等的感染，使得患者出现气短以及发热等症状，增加治疗难度［7-8］。由于COPD 急性加重期患者中老年患者占比较大，且老年患者对药物的敏感性及耐受能力较差，因此在治疗过程中需充分考虑患者对药物的耐受能力，控制病情，减少药量及不良反应［9］。噻托溴铵是一种长效抗胆碱药物，在人体中与M1～M5 型的5 种毒蕈碱受体均具有较高的亲和力，能够通过支气管平滑肌与受体进行结合，从而有效抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱造成的气管收缩状况，同时能够有效改善患者肺功能及呼吸状况，抑制患者病情进展［10］。布地奈德福莫特罗是由布地奈德和富马酸福莫特罗组成的复合型制剂，其中布地奈德是目前临床上能够以雾化方式进行给药治疗的糖皮质激素，能够有效改善患者炎症状况，减少腺体分泌进而达到修复气道的作用。福莫特罗是一种选择性的β2-肾上腺素受体激动剂，能够对可逆性气道阻塞患者的支气管平滑肌起到舒张作用，患者用药后能够快速吸收，且药效维持时间较长。

本研究结果显示，治疗后研究组FVC、FEV1、PaO2、pH值高于对照组，SGRQ评分、PaCO2、心率、呼吸频率低于对照组，表明噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 急性加重期可提高临床疗效，改善肺功能和血气指标。这是因为布地奈德福莫特罗被人体所吸收后能够与气道受体相结合进而起到抗感染作用，对前列腺素及白三烯的生成具有抑制作用，可对全肺的高反应性起到抑制作用，进而达到改善患者肺功能的目的。噻托溴铵能够发挥其对支气管平滑肌的较高选择性，对迷走神经胆碱能纤维引起的支气管收缩作用进行阻断，进一步改善患者肺功能状况。患者肺功能改善对恢复其良好的呼吸状况具有重要作用，可有效改善患者呼吸状况，提升患者生活质量，改善血气状况，减少患者呼吸急促状况。胡珊珊等［11］研究指出，应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵喷雾剂对COPD 急性加重期患者进行治疗，可改善肺功能，也可改善TIMP-1、MMP-9 水平，控制患者肺组织恶化，减少病情复发。本研究结果显示，2 组不良反应发生率间无差异，表明联合用药的安全性较高。雾化给药能够促进人体对药物的吸收，且能够在较短的时间内达到血浆浓度峰值，与噻托溴铵吸入给药，不仅能够提高临床疗效，还能避免产生全身性的抗胆碱能作用，不会明显增加患者用药的不良反应，具有较高的安全性。刘斌等［12］研究指出，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 急性加重期患者可明显改善患者肺功能，提高其运动耐力，减轻肺部炎性反应，临床药用安全性良好，本研究结果与之一致。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD急性加重期的临床疗效确切，可有效改善肺功能、呼吸状况及血气分析指标，提高患者生活质量，且安全性较高，值得临床推广应用。