3 028例早期食管癌临床症状分析

钟 侃，宋 昕，胡景峰，王 伟,2，李欣然，杨苗苗，徐瑞华，魏梦霞，韩文莉，雷玲玲，赵学科，孟超龙，胡守佳，程 锟,2，王盼盼，陈 瑶，李留玉,2，吉佳佳，杨媛啧，王立东

(1.郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室、省部共建食管癌防治国家重点实验室，河南 郑州 450052；2.郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室，河南 郑州 450001)

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国所有恶性肿瘤中，食管癌的发病率排第3位，死亡率排第4位[1]。食管癌的治疗效果与其TNM分期密切相关，早期食管癌经手术或内镜下治疗后，5 a生存率可达95%，而中晚期食管癌综合治疗后的5 a生存率小于20%[2]。然而，在临床确诊的食管癌患者中，早期患者的比例仅为5%左右[3]。提高食管癌的早期发现率，是改善食管癌患者预后的关键[4]。近年来，我国发布了多个关于食管癌早期筛查的共识意见，对食管癌及癌前病变的筛查也越来越受重视[5]，筛查的重点往往为无症状高危人群。值得注意的是，对食管癌症状的认识不足也是导致食管癌早诊率低的重要原因[6]，因此，有症状的食管癌患者也不容忽视，而目前缺乏相关的大样本研究。本研究旨在分析早期食管癌的临床特征，阐明症状对食管癌早期预警的价值，为食管癌高危人群界定提供依据，分析早期食管癌是否出现相关症状的影响因素，为临床工作提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料纳入的3 028例患者均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌患者临床信息数据库，患者均于河南省食管癌高发区的某市级医院确诊并行手术治疗，确诊时间为1974年～2017年，其中男1 627例(53.73%)、女1 401例(46.27%)，年龄28～85(60.21±8.14)岁。

1.2 入选标准1)经病理学证实为食管鳞癌；2)TNM分期为TisN0M0(0期)或T1N0M0(Ⅰ期)；3)患者主诉明确；4)患者的性别、年龄、城镇农村、吸烟史、饮酒史、家族史、肿瘤部位等信息均齐全。

1.3 早期食管癌患者临床症状整理和分类方法根据患者的主诉对其临床症状进行整理和分类，分别为吞咽困难或疼痛、腹部疼痛或不适、无症状体检、胸部疼痛或不适、复合症状、反流症状、其他非特异性症状、恶心呕吐、咽部疼痛或不适、消化道出血、纳差消瘦、背部疼痛或不适等12大类。其中其他非特异症状主要包括咳嗽、咳痰、痰中带血、发热、头痛、头晕、心慌气短、胸闷、腰痛、腹泻等，这些患者的症状与食管癌无明显关联，主要通过陪伴检查确诊。若患者出现以上2类或以上的单一症状，则分类为复合症状。

2 结果

2.1 3 028例早期食管癌患者临床症状情况对 3 028 例早期食管癌患者的临床症状进行整理和分类，共将临床症状分为12大类，按其所占比例从高到低依次进行排序，各类症状详细分布情况如下：吞咽困难或疼痛2 054例(67.83%)、腹部疼痛或不适289例(9.54%)、无症状体检182(6.01%)、胸部疼痛或不适173例(5.71%)、复合症状158例(5.22%)、反流症状54例(1.78%)、其他非特异性症状40例(1.32%)、恶心呕吐33例(1.09%)、咽部疼痛或不适19例(0.63%)、消化道出血12例(0.40%)、纳差消瘦8例(0.26%)、背部疼痛或不适6例(0.20%)。

2.2 3 028例早期食管癌患者有无食管癌相关症状情况根据患者临床症状与食管癌的相关程度，将患者分为无食管癌相关症状组和有食管癌相关症状组，将症状分类为腹部疼痛不适、无症状体检和其他非特异症状的患者归入无食管癌相关症状组，其余患者归入有食管癌相关症状组，对于有复合症状的患者，只要有食管癌相关症状，均归入有食管癌相关症状组。结果显示，515例(17.01%)归入无食管癌相关症状组，2 513例(82.99%)归入有食管癌相关症状组。

表1 有无食管癌相关症状的影响因素单因素分析结果

2.3 有无食管癌相关症状的影响因素分析结果单因素分析显示，性别、年龄、吸烟史、家族史、TNM分期、肿瘤部位与早期食管癌患者有无食管癌相关症状有关(χ2=9.209，P=0.002；χ2=9.671，P=0.002；χ2=10.121，P=0.001；χ2=4.396，P=0.036；χ2=13.779，P<0.001；χ2=8.186，P=0.042)。多因素Logistic 回归分析显示，年龄≥60岁、吸烟史阳性、TNM分期0期是早期食管癌患者无食管癌相关症状的独立危险因素(OR=1.372，P=0.002；OR=1.367，P=0.002；OR=1.867，P<0.001)。结果提示，年龄≥60岁早期食管癌患者无食管癌相关症状的风险是年龄<60岁早期食管癌患者的1.372倍，吸烟史阳性早期食管癌患者无食管癌相关症状的风险是吸烟史阴性早期食管癌患者的1.367倍，0期早期食管癌患者无食管癌相关症状的风险是Ⅰ期早期食管癌患者的1.867倍。

表2 有无食管癌相关症状的影响因素多因素Logistic分析结果

3 讨论

本研究纳入的均为医院收治的早期食管癌患者，因此，绝大部分有临床症状。值得注意的是，还有很大一部分的早期食管癌患者无临床症状。有相关文献[7]报道，在我国高发区无症状人群筛查发现的食管癌患者中，早期食管癌占比可达87%。这些无症状的早期食管癌患者往往不会去医院就诊，而我国胃镜体检或筛查的普及程度不高，因此，这些患者较难被早期发现。本研究发现，年龄≥60岁、吸烟史阳性、TNM分期0期是早期食管癌无食管癌相关症状的独立危险因素。老年人感觉迟钝，对症状的耐受性较强可能是年龄≥60岁者无症状占比高的原因[8]。在临床工作中，对于老年患者，即使无食管癌相关症状，也不应忽视其患食管癌的可能性。

在本研究纳入患者中，有17.01%无食管癌相关症状，这些患者均通过陪伴检查确诊食管癌。在这些与食管癌不相关的症状中，最常见的为腹部疼痛或不适，这一部分患者的症状与胃或十二指肠疾病密切相关，故进行胃镜检查的可能性较大，因此，也更容易因陪伴检查发现食管癌。

在本研究的早期食管癌患者中，最常见的症状为吞咽困难或疼痛，占67.83%，这一类症状对于早期食管癌有一定的预警价值。但是，吞咽困难或疼痛也是中晚期食管癌的常见症状，而且，其余在早期食管癌中出现的常见症状，在中晚期食管癌中也有出现[9]。因此，仅依据临床症状的不同难以将早期食管癌和中晚期食管癌区分开。另外，很多早期食管癌的相关症状也可以出现在其他常见消化道疾病中，如反流症状常出现在胃食管反流病，恶心呕吐可出现在急性胃炎、上消化道梗阻，消化道出血可出现在消化性溃疡等疾病中，仅根据症状难以将早期食管癌与这些疾病区分开。过去有学者认为颈部紧缩感、胸骨后疼痛、咽部不适感、背部酸沉疼痛等症状是早期食管癌较为特异的症状[3]，但是缺乏相关大样本研究。在本研究中，无患者出现颈部紧缩感这一临床症状，出现胸骨后疼痛或不适、咽部不适感、背部酸沉疼痛等症状的比例依次为5.71%、0.63%和0.20%，所占比例极低，因此，以这几种症状来作为早期食管癌的预警症状，可行性不大。近年来，有很多关于食管癌分子标志物及液体活检的研究，如对无症状人群进行外周血易感基因位点和自身抗体等检测，可以较为精准发现食管癌高危人群[10-14]。将临床症状与这些分子标志物及其他高危因素相结合，共同用于食管癌高危人群的界定和早期预警，可能会达到更好的效果。

总之，早期食管癌患者缺乏特异性临床症状，特别是年龄≥60岁、吸烟史阳性、TNM分期早的患者，临床症状对食管癌高危人群界定及早期预警的价值有限，需要将其与分子标志物等其他预警因素相结合。