孟鲁司特钠联合普米克令舒治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效及对患儿炎症因子和免疫功能的影响

周斌，彭淑梅，何敬华，李丽贤，黄冬平

广东省妇幼保健院儿科1、药学部2，广东 广州 510010

支气管哮喘是主要以气道高反应和气道慢性炎症为特征的一种异质性疾病，是小儿常见的一种疾病[1-2]。流行病学调查显示，小儿支气管哮喘发病率呈不断上升趋势，严重影响患儿身心健康[3]。目前，针对支气管哮喘患儿主要采用糖皮质激素治疗及控制哮喘发作，但部分患儿仍存在疗效不佳[4-5]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，具有缓解支气管痉挛和降低气道高反应性作用，联合糖皮质激素可明显提高疗效[6]。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合普米克令舒治疗小儿支气管哮喘急性发作疗效及对患儿炎症因子和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广东省妇幼保健院儿科2019年3月至2020年3月收治且符合以下纳入和排除标准的114 例支气管哮喘急性发作患儿为研究对象。所有患儿诊断均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[7]标准。纳入标准：(1)均为急性发作期患儿；(2)年龄3～12岁。排除标准：(1)合并严重肺部感染患儿；(2)合并重要脏器严重异常患儿；(3)无法配合治疗患儿。按照随机数表法将114例患儿分为观察组和对照组各57例。观察组中，男性32例，女性25例；年龄3～10岁，平均(6.84±1.53)岁；急性发作时间3～9 h，平均(5.97±1.34)h。对照组中男性34例，女性23例；年龄3～11岁，平均(6.73±1.49)岁；急性发作时间3～8 h，平均(5.85±1.49)h。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属知情并签署同意书。

1.2 方法 两组患儿入院后进行抗感染、吸氧、化痰等常规治疗。对照组给予普米克令舒(生产企业：AstraZenecaPtyLtd；规格：2 mL：1 mg；注册证号：H20140475)2 次/d，每次雾化吸入1 mg。观察组在对照组基础上口服孟鲁司特钠片(生产企业：鲁南贝特制药有限公司；规格：10 mg；国药准字：H20083372)，5岁及以下患儿每次服用4 mg，5 岁以上患儿每次服用5 mg，1次/d，睡前服用。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 肺功能 采用捷斯特肺功能仪(日本HIS01)测定用力肺活量(FVC)、1 s 用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)和FEV1/FVC。

1.3.2 日间和夜间症状积分 按照症状严重程度积分为0～3分，积分越高症状越明显。

1.3.3 炎症因子 采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血5 mL，以转速2 500 r/min、半径10 cm，离心8 min，取上清液，白介素(IL)-4、IL-17和IL-33水平采用酶联免疫吸附法测定，检测仪器：美国伯乐Bio-rad Beckman酶标仪，试剂盒均来源于上海晶抗生物工程有限公司，严格依据试剂盒说明书测定。

1.3.4 免疫功能 采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血5 mL，以转速2 500 r/min、半径10 cm，离心8 min，取上清液，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白(Ig)A、IgG 和IgM 水平，检测仪器：美国贝克曼库尔特有限公司AU5800 全自动生化分析仪，试剂盒均来源于上海晶抗生物工程有限公司，严格依据试剂盒说明书测定。

1.4 疗效标准[7](1)显效：患儿哮鸣音体征消失，及患儿喘息等症状消失；(2)有效：患儿哮鸣音体征改善，及患儿喘息等症状改善；(3)无效：患儿哮鸣音体征无改善，及患儿喘息等症状无改善。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为92.98%，明显高于对照组的77.19%，差异有统计学意义(χ2=5.600，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较 两组患儿治疗后的FVC、FEV1%和FEV1/FVC 较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

表2 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组例数57对照组57时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值FVC(L)1.08±0.19 1.53±0.17a 13.326＜0.05 1.06±0.13 1.29±0.12 9.815＜0.05 FEV1%(%)56.48±4.25 74.52±3.87a 23.695＜0.05 55.89±4.61 67.89±3.18 16.177＜0.05 FEV1/FVC 54.01±3.97 72.10±2.53a 29.012＜0.05 52.94±3.56 65.78±3.08 20.593＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后的日间和夜间症状积分比较 两组患儿治疗后的日间和夜间症状积分较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的日间和夜间症状积分比较

表3 两组患儿治疗前后的日间和夜间症状积分比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组例数57对照组57时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值日间症状积分2.38±0.41 1.19±0.25a 18.709＜0.05 2.41±0.32 1.64±0.29 13.461＜0.05夜间症状积分2.28±0.34 1.23±0.28a 17.998＜0.05 2.30±0.39 1.60±0.17 12.422＜0.05

2.4 两组患儿治疗前后的炎症因子比较 两组患儿治疗后的血清IL-4、IL-17和IL-33水平较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的炎症因子比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组例数57对照组57时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值IL-4 34.12±6.52 17.83±3.41a 16.715＜0.05 33.56±5.46 25.42±4.19 8.929＜0.05 IL-17 38.07±4.76 24.35±3.29a 17.901＜0.05 38.74±5.13 31.24±3.04 9.496＜0.05 IL-33 131.82±16.56 78.84±12.08a 19.514＜0.05 128.93±17.45 102.10±14.32 8.973＜0.05

2.5 两组患儿治疗前后的免疫功能比较 两组患儿治疗后的血清IgA 水平较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组患儿治疗后的IgG 和IgM 水平较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组例数57对照组57时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值IgA 0.68±0.21 1.09±0.13a 12.533＜0.05 0.70±0.15 0.84±0.12 5.502＜0.05 IgG 8.97±1.21 4.87±0.56a 23.216＜0.05 9.12±1.15 6.98±0.98 10.693＜0.05 IgM 1.45±0.20 1.03±0.12a 13.595＜0.05 1.48±0.19 1.25±0.16 6.991＜0.05

3 讨论

小儿支气管哮喘常伴反复性或持续性打喷嚏、鼻塞、流涕及咳嗽等症状。我国小儿支气管线哮喘发病率逐年上升，若不采取及时有效的治疗，可能会导致小儿出现如肺心病、胸廓畸形、肋骨骨折、肺气肿等多种并发症，甚至可能导致心率紊乱或休克等症状，严重患儿身体健康。因此，采取及时有效的治疗小儿支气管哮喘方法尤为重要。

糖皮质激素是小儿支气管哮喘主要治疗药物，可有效减少嗜酸性粒细胞生存，有效降低细胞黏附因子和白细胞激素等炎性介质，发挥抗炎作用。普米克令舒是吸入性的一种糖皮质激素，其成分主要为布地奈德，其水溶性较高，能够在凝胶层中保持有效的血药浓度，且可与水样层中的黏膜组织结合，延长普米克令舒在支气管中的滞留时间，从而促进炎症反应消除。孟鲁司特钠是一种白三烯受体阻断剂，能够特异性结合半胱氨酸白三烯受体，且能够较好地抑制白三烯合成，有效缓解炎症反应；孟鲁司特钠能够有效抑制呼吸道炎症，降低气管分泌物合成，保持血管增加通透度，且可较好地改善肺功能。祝珺等[17]研究显示，孟鲁司特钠片与沙丁胺醇联合治疗总有效率明显高于单用沙丁胺醇，且肺功能改善优于单用沙丁胺醇，炎性反应减轻优于单用沙丁胺醇。本文研究与祝珺等[17]研究基本一致。本文研究表明，观察组总有效率高于对照组，提示孟鲁司特钠联合普米克令舒可获得良好疗效；观察组治疗后FVC、FEV1%和FEV1/FVC高于对照组，提示孟鲁司特钠联合普米克令舒可改善患儿肺功能；观察组治疗后日间和夜间症状积分低于对照组，提示孟鲁司特钠联合普米克令舒可减轻患儿日间和夜间症状；观察组治疗后血清IgA 水平高于对照组而IgG 和IgM 水平低于对照组，提示孟鲁司特钠联合普米克令舒可改善患儿免疫功能；笔者认为其原因主要是孟鲁司特钠联合普米克令舒具有协同作用，可通过抑制呼吸道炎症反应，降低气管分泌物合成，很好地改善患者肺功能、提高疗，及增强免疫功能。

炎症因子与小儿支气管哮喘发病密切相关[18]。IL-4 是一种Th2 细胞因子，能够通过增强B 淋巴细胞的增殖和转化，从而促进IgE 表达升高；同时IgE体液免疫以及NK 细胞的的杀伤能力增强能够促进嗜酸性粒细胞的趋化，从而导致炎症反应进一步加重[19]。IL-17主要由激活的T细胞合成，是促进气道重塑以及引起气道炎症反应的重要因素之一。IL-33在支气管哮喘疾病发生中的作用主要通过聚集、活化Th2 细胞及活化树突细胞、肥大细胞和嗜酸性细胞，从而促进这些细胞释放炎症因子，进一步导致支气管哮喘疾病的发生、发展[20]。因此，改善小儿支气管哮喘急性发作炎症反应尤为重要。本文研究表明，观察组治疗后血清IL-4、IL-17 和IL-33 水平低于对照组，提示孟鲁司特钠联合普米克令舒可通过降低血清IL-4、IL-17 和IL-33 水平而减轻炎症反应，笔者认为其原因主要是孟鲁司特钠与普米克令舒具有良好的减轻炎症反应作用，而二者联合用药炎症反应减轻更为明显。

综上所述，孟鲁司特钠联合普米克令舒治疗小儿支气管哮喘急性发作疗效良好，且可减轻患儿炎症反应及提高患儿免疫功能。本文研究还存在一些不足之处，纳入样本量较少，观察时间较短，观察指标较少，故而还需在后续工作中作多样本、多中心深入研究，提供可靠的临床参考价值。