血清淀粉样蛋白A、C-反应蛋白与免疫球蛋白联合检测在手足口病患儿早期诊断中的临床价值分析

高坤

[摘要] 目的 探讨血清淀粉样蛋白A、C-反应蛋白与免疫球蛋白对手足口病患儿早期诊断的价值。 方法 选择我院2020年1—12月收治手足口病患儿50例为实验组，另选择同期接收健康体检儿童50名为对照组，均采集空腹静脉血检测两组血清淀粉样蛋白A（SAA）、C-反应蛋白（CRP）水平与免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平进行比较，并比较单独检验与联合诊断的敏感度、特异度。 结果 实验组SAA、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组IgA、IgG低于对照组，IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检验SAA、CRP、Ig诊断敏感度较两两联合检验更高，差异有统计学意义（P<0.05）。三种指标联合检验与两两联合检验的特异度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 手足口病患儿血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白、免疫球蛋白表达异常，通过联合检测可提高对手足口病患儿诊断的诊断效能，且检验简单快捷，值得推广。

[关键词] 手足口病;血清淀粉酶氧蛋白A;C-反应蛋白;免疫球蛋白;联合检测

[中图分类号] R446.11          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0143-04

[Abstract] Objective To explore the value of using serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin for the early diagnosis in children with hand-foot-mouth disease（HFMD）. Methods A total of 50 cases of children with HFMD admitted to our hospital from January to December 2020 were selected as the experimental group， and 50 cases of children receiving health check-ups at the same period were selected as the control group. Fasting venous blood was collected from both groups to test the levels of serum amyloid A （SAA） and C-reactive protein （CRP） and immunoglobulins （IgA， IgG， IgM） for comparative analysis. The sensitivity and specificity of the individual and joint detection were respectively analyzed. Results The levels of SAA and CRP in the experimental group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The IgA and IgG in the experimental group were lower than those in the control group， and the IgM levels were all higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The diagnostic sensitivity of joint detection of SAA， CRP and Ig was higher than that of the two-two joint test， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between the specificity of the joint detection of the three indicators and the two-two joint detection （P>0.05）. Conclusion The joint detection can improve the diagnostic efficacy of serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin expression abnormalities in children with HFMD， and the detection method is simple and fast， so it is worth promoting.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Serum amyloid A; C-reactive protein; immunoglobulin; Joint detection

手足口病屬于临床常见的感染性疾病，以婴幼儿为高发群体，由病毒感染而引发，临床表现为手足口疱疹，如未得到及时治疗，存在并发神经系统疾病的风险，对患儿健康造成严重威胁。若早期诊断与治疗，则可迅速控制病情，改善患儿预后，故需要积极探讨适用于手足口病早期鉴别诊断的简便、快速的检验方法[1]。目前临床常采用血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）进行手足口病的辅助诊断，SAA、CRP作为与炎症、感染密切相关的急性时相反应蛋白，对本病的早期鉴别与诊断有较高价值[2]。近年来研究指出，免疫学机制在手足口病发生、发展的过程中也有重要作用，故考虑联用免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）指标进行检测[3]。基于此，本研究以我院2020年1月至12月诊治手足口病患儿50例与接收健康体检儿童50名为对象，分析了联合检测血清淀粉样蛋白A、C-反应蛋白以及免疫球蛋白的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2020年1—12月收治手足口病患儿50例为实验组，另选择同期接收健康体检儿童50名为对照组。纳入标准：①满足小儿手足口病诊断标准者[4];②存在不同程度的手足口部疱疹者;③家属依从性良好者;④对研究知情同意者。排除标准：①合并其他感染性疾病者;②严重心肾等脏器疾病者;③不同意参与研究者。手足口病诊断标准为：临床诊断确诊或柯萨奇病毒A16、肠道病毒、肠道病毒71型至少一种为阳性，但需排除降钙素原水平0.5 μg/L以上者以及混合感染者。实验组患儿男28例，女22例;年龄11～58个月，平均（24.10±5.71）个月;体重8.25～27.94 kg，平均（15.21±2.16）kg。对照组中男27名，女23名;年龄10～59个月，平均（24.28±5.45）个月;体重8.10～28.10 kg，平均（15.77±2.25）kg。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象入院后均采集清晨空腹静脉血3 mL，在3500 r/min的转速下离心10 min，分离血清后保存于-20℃冰箱中待检。血清淀粉样蛋白A、C-反应蛋白均采用特定蛋白分析仪进行检测，其中血清淀粉样蛋白A检测方法为胶体金渗滤法（试剂盒为云南昊戌公司提供的定量试剂盒），C-反应蛋白检测方法为免疫层析法（仪器使用上海西亚克提供的DELTA型全自动分析仪）。免疫球蛋白采用全自动生化分析仪（仪器型号为：BN Ⅱ System型）进行检测，检测方法为投射比浊法。研究所使用试剂盒均在有效期内，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。血清淀粉样酶水平>10 mg/L提示阳性，C-反应蛋白水平>8 mg/L提示阳性;免疫球蛋白A>3.35 g/L提示阳性;免疫球蛋白G>16.6 g/L提示阳性;免疫球蛋白M>2.12 g/L提示阳性。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白水平。②比较两组免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG、IgM。③比较联合检验的灵敏度、特异度。以病原血清学核酸扩增检验为金标准，试验组检测结果均为阳性，对照组检测结果均为阴性。以实验室指标检验时，其中阳性判定标准为多种检验手段有一项提示为阳性;阴性判定标准为多种检验方法结果均为阴性。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组SAA、CRP水平比较

实验组SAA、CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组免疫球蛋白水平比较

实验组IgA、IgG低于对照组，IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 联合检验与单独检验诊断灵敏度与特异度比较

联合检验SAA、CRP、Ig诊断敏感度较两两联合检验更高，差异有统计学意义（χ2=9.385，P<0.05）。三种指标联合检验与两两联合检验的特异度比较，差异无统计学意义（χ2=1.630，P>0.05）。见表3。

3 讨论

手足口病为肠道病毒71型与柯萨奇病毒A16型等感染进而引发的急性傳染性疾病，近几年来在亚太地区大范围发生，我国则属于高度流行区域，且其发生率不断上升，给患儿的健康带来了严重的威胁。本病发病率高且病情进展迅速，如未得到及时治疗，可致患儿死亡，且以婴幼儿为高发群体，由于其免疫能力弱，故容易感染肠道病毒，可伴高温、头痛、手足口部疱疹等表现。本病的发生机制复杂，与炎症反应以及免疫反应存在密切关联[5-6]。为了实现对手足口病病情进展的有效控制，必须早期利用实验室指标进行检验，以辅助实现早期诊断，为后期治疗工作的开展提供依据。SAA、CRP属于炎症急性期的反应物，由肝脏细胞响应细胞因子以及其他调节因子所合成，在单纯病毒感染的情况下，CRP上升水平不高，对微弱炎症刺激，SAA的反应更为灵敏[7-8]。SAA为肝脏分泌的急性时相蛋白，在健康人体中水平较低，如细菌、病毒感染，可在8～24 h内迅速升高，且该指标半衰期短，随着病情的进展其水平将会明显升高，是监测感染性疾病的重要指标。而随着感染急性加重，CRP水平将会明显上升，考虑与病毒感染所导致的全身性炎症综合征相关，故而可使CRP等促炎细胞因子的大量释放[9]。本研究，实验组SAA、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示该两指标在手足口病患儿群体中存在高表达现象，与健康儿童比较存在明显异常，可作为辅助诊断手足口病的指标。孔江英等[10]研究中，人肠道病毒阳性组在经检验后，CRP、SAA水平分别为（13.14±7.73）mg/L、（71.88±39.67）mg/L，高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），也佐证了该两指标对诊断小儿手足口病的价值。另CRP检测目前在多数医院中已经成为了和血常规同时进行的实验室检测指标，而SAA可采用快速定量试剂盒进行检测，操作简单快捷且检测成本低，故该两指标较适合用于门急诊检验，可实现对小儿手足口病的快速、高效筛查。

免疫球蛋白是参与体液免疫应答的重要部分，属于可抵抗外界侵袭的活性蛋白，可调节、稳定内环境，并激活补体。IgA、IgG、IgM均属于常见的免疫球蛋白类型，其在人体中的作用不同[11]。其中IgA可直接参与黏膜局部反应，在血清中广泛存在，可通过与特异性病毒、细菌结合，保护机体黏膜[12]。IgG则属于主导免疫应答的免疫球蛋白，在人体中水平很高，可中和毒素，激活免疫活性[13-14]。IgM有着很强的抗原结合能力，更容易激活补体，在体液免疫应答中最早出现，如IgM水平升高提示可能新发感染，是诊断早期感染的敏感指标[15]。本研究中，实验组IgA、IgG低于对照组，IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），则说明小儿手足口病患儿体内免疫球蛋白水平表达明显异常。赵含信等[16]研究中，观察组患儿IgA、IgG水平分别为（0.58±0.12）g/L、（8.16±2.52）g/L，低于对照组;IgM水平为（1.84±0.25）g/L，低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），也验证了IgA、IgG、IgM对诊断小儿手足口病的价值。

目前在小儿手足病诊断中，单独应用某一血清学指标检测的效果不理想[17]，故本研究从联合诊断的角度入手，将SAA、CRP以及Ig进行两两组合诊断以及三者联合诊断，结果发现联合检验SAA、CRP、Ig诊断敏感度较两两联合检验更高，差异有统计学意义（P<0.05），提示该三指标的联合检验的诊断效能更高，可用于对小儿手足口病的辅助检测。而三种指标联合检验与两两联合检验的特异度比较，差异无统计学意义（χ2=1.630，P>0.05），则说明该三指标的联合应用不会导致误诊率的明显提高，有着较高的准确性。本次研究的创新性在于联合了免疫球蛋白作为检测指标，进一步扩大了阳性样本的范围，但受限于研究样本例数，未对小儿手足病患儿分为轻、中、重症三组进行比较分析，后期仍然需积累样本，完善研究。

综上所述，对小儿手足口病采用血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白与免疫球蛋白联合检测诊断效能较高，可及时发现患儿血清学指标的异常，能够为临床诊断与治疗工作的开展提供可靠依据，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-04-22）