血清Galectin-3、CA125在慢性心力衰竭临床诊断及预后评估中的应用

黄 辉

(江阴市中医院 心血管内科，江苏 江阴214400)

慢性心力衰竭(CHF)患者主要表现为不同程度的呼吸困难、乏力和体液潴留，病死率较高[1-2]。目前诊断CHF主要根据患者临床症状及体征、心脏彩超检查、血清标记物，同时结合既往史、现病史综合判断分析。临床研究表明CHF患者出现临床症状及体征时心脏结构和功能往往已出现明显改变[3]。因此通过血清学生物标记物早期识别和诊断CHF，并及时对患者进行干预治疗，对于改善患者预后临床意义重大。血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)属于半乳糖凝集素家族，是CHF的新标志物之一[4-5]。糖类抗原125(CA125)是由MUC16基因编码的糖蛋白，通常作为卵巢上皮癌的肿瘤标志物[6-7]，近年来研究发现CA125与CHF的发生、发展密切相关，是CHF诊断筛查工具，也是CHF预后标志物之一[8]。本研究回顾性分析江阴市中医院CHF患者的临床资料，旨在探讨血清Galectin-3、CA125在CHF临床诊断及预后评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析江阴市中医院2018年1月至2019年12月期间收治的60例CHF患者的临床病历资料，纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》有关CHF诊断标准[9]，经过心脏彩超确诊；②患者依从性较高，能配合各项治疗与检查；③病历资料完整。排除标准：①精神异常患者；②大量心包积液患者，近期内发生严重心律失常、急性心力衰竭(AHF)或心源性休克(CGS)患者；③糖尿病、高血压等全身疾病未予以严格控制患者；④恶液质患者或伴有恶性肿瘤或结核患者；⑤肝肾功能严重不全患者；⑥全身严重感染患者；⑦合并卵巢疾病患者；⑧合并自身免疫性疾病患者；⑨同时参与其他项目研究患者。根据美国纽约心脏学会NYHA心功能分级[10]将纳入患者分为Ⅰ-Ⅱ级19例、Ⅲ级26例、Ⅳ级15例。另选取同期在本院进行体检的100例健康人群作为对照组。

1.2 方法

研究对象在入院后次日晨或急诊采肘正中静脉血4 ml，真空采血管选用美国BD普通管，静置30 min后，以3000 r/min离心15 min后分离血清，置于-80℃ 条件下冷冻保存待测，检测仪器选用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Galectin-3、CA125水平，试剂盒购自芬兰Orion Diagnostica公司。

采用德国西门子ACUSON S2000进行全数字彩色多普勒超声检查，记录左室 功能指标左房内径(LAD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左室重量指数(LVMI)。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验或F检验；Pearson相关性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平；采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Galectin-3、CA125水平预测CHF预后的价值，曲线下面积(AUC)表示预测的准确度，差异均以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF组与对照组一般资料的比较

CHF组和对照组性别、年龄、身体质量指数(BMI)比较无显著性差异(P>0.05)，CHF组LAD、LVEDD、LVMI值高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 CHF组与对照组一般资料的比较

2.2 CHF组与对照组血清Galectin-3、CA125水平的比较

CHF组血清Galectin-3、CA125水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 CHF组与对照组血清Galectin-3、CA125水平的比较

2.3 Pearson相关性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平的关系

Pearson相关性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平呈显著正相关(P<0.05)，见表3。

表3 Pearson相关性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平的关系

2.4 不同心功能分级CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比较

心功能Ⅳ组血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.05)，心功能Ⅲ组血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ组(P<0.05)，见表4。

表4 不同心功能分级CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比较

2.5 预后优良组和预后不良组血清Galectin-3、CA125水平的比较

60例CHF患者中16例住院期间或出院3个月内再发心脏事件或死亡，纳入预后不良组。预后不良组血清Galectin-3、CA125水平高于预后优良组(P<0.05)，见表5。

表5 预后优良组和预后不良组血清Galectin-3、CA125水平的比较

2.6 ROC分析血清Galectin-3、CA125水平预测CHF预后的价值

将预后优良组和预后不良组患者血清Galectin-3、CA125值输入SPSS.20软件进行ROC曲线分析，根据输出结果显示联合Galectin-3、CA125预测CHF预后的AUC为0.881大于单一预测0.736、0.768(P<0.05)，见表6。

表6 ROC曲线分析数据表

3 讨论

脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是过去应用CHF诊断及预后评估的主要血清学标志物，其水平升高是心脏结构或功能异常的客观证据[11]，但BNP在诊断和预测CHF中准确性仍有待提高，故而寻找新的标志物用于评价CHF患者预后已刻不容缓。

Galectin-3由巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞等炎性细胞表达并分泌，可通过糖识别域与细胞表面的糖蛋白或糖脂结合，参与炎症反应、细胞黏附、细胞凋亡、肿瘤转移等多种生理和病理过程[12]。Galectin-3 具有加快心肌成纤维细胞增殖、分化进程的作用，在CHF的炎症反应、心肌纤维化等病理生理过程中发挥重要作用，是近年来用于诊断和预测CHF的新兴标志物[13]。CA125广泛存在于间皮组织的细胞表面，当这些部位受到炎症刺激、机械应力或发生恶性病变时，将启动CA125合成[14-16]。CHF患者存在不同程度的水钠储留，将导致间皮细胞充血、静水压力增加，引起CA125分泌，且CHF患者机体炎症应激反应较强，将进一步促进CA125大量产生。近年来有研究表明CA125除了是诊断与判断肿瘤复发的临床有效指标外，在CHF的诊断与预后预测中也有一定的价值[17]。

本研究结果显示CHF组LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平高于对照组，且Pearson相关性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值与血清Galectin-3、CA125水平呈显著正相关，提示血清Galectin-3、CA125水平与左室结构和功能的变化有关，可能参与了CHF患者左心室重构过程。本研究结果显示CHF患者血清Galectin-3、CA125水平随NYHA心功能分级增加而呈现明显上升趋势，与既往文献[18-19]报道大体一致，表明血清Galectin-3、CA125水平与CHF病情严重程度密切相关，进一步说明血清Galectin-3、CA125可作为CHF诊断和病情监测的有效指标。

本研究结果显示预后不良组血清Galectin-3、CA125水平高于预后优良组，与既往研究[20-21]结果大体一致，表明血清Galectin-3、CA125高水平对于患者预后恢复不利，追其缘由是Galectin-3能缩短心室重构进程，可通过活化巨噬细胞加重机体炎性反应；CA125高水平提示CHF患者泵血功能严重异常，机体炎症应激反应剧烈，最终细胞膜的形态和稳定性破坏，大量CA125释放入血。本研究ROC分析结果提示，血清Galectin-3、CA125预测CHF预后临床价值较高，联合两种血清学指标检测可进一步提高其特异性。