舟山市妇女儿童医院 浙江 舟山 316000
支原体肺炎是临床上常见呼吸系统疾患,小儿难治性支原体肺炎严重威胁患儿身体健康。笔者采用清肺化痰祛瘀法联合丙种球蛋白治疗小儿难治性支原体肺炎取得很好效果,报道如下。
1.1 一般资料:前瞻性分析选择2017年4月至2020年4月共104例小儿难治性支原体肺炎为观察对象,按入组前后顺序分成两组,每组52例。对照组男28例,女24例;年龄3~13岁,平均6.24±1.12岁;病程8~30d,平均15.63±2.11d。观察组男26例,女26例;年龄4~12岁,平均 6.27±1.19岁;病程7~28d,平均 15.56±2.17d。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准:①符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》中支原体肺炎诊断标准,年龄14岁以下;②合并多肺叶受累、胸腔积液等并发症;③无自身免疫性疾病;④受试前采用其他中医方案治疗者。并排除:①存在传染性疾病、哮喘者;②合并严重心血管疾病者;③认知功能障碍或精神疾患者。
1.3 治疗方法:对照组予阿奇霉素联合甲泼尼松龙治疗。阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H2000019)10mg每次,每日1次,连续口服2~5d后根据病情变化减少为5mg每次,每日1次口服。甲泼尼松龙(Pfizer.Manufacturing Belium.NV,国药准字H20170197)以每日2mg/kg剂量配合0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注,每日1次,连续5d。观察组予清肺化痰祛瘀方加减。方药组成:麻黄9g,杏仁、黄芩、葶苈子、前胡、百部、紫菀、虎杖、款冬花各6g,鱼腥草10g,甘草3g。另外随症加减,如热甚明显加知母、石膏各8g;便秘加熟大黄、瓜蒌仁各8g;痉挛性咳嗽加蝉蜕、僵蚕各8g;咳嗽剧烈加川贝母、桔梗各8g;瘀血明显加川芎、当归各5g。以上药物水煎煮,取汁100ml,分早晚2次服完,连续治疗5d。丙种球蛋白(绿十字中国生物制品有限公司,国药准字S1993026)300mg/kg,每日1次,连续治疗5d。
1.4 观察指标:①观察两组治疗前后炎症因子变化。②观察两组免疫功能指标变化。③比较两组咳嗽缓解时间、退热时间、肺部罗音消失时间、胸片阴影消失时间、住院时间变化情况。④观察两组治疗前后肺功能变化情况。⑤比较两组不良反应情况。
1.5 统计学处理:采用SPSS22.0对以上数据进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用±s表示,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组炎症因子指标比较:见表1。
2.2 两组免疫功能比较:见表2。
2.3 两组相关时间点比较:见表3。
2.4 两组肺功能指标比较:见表4。
2.5 两组不良反应情况比较:对照组胃肠道不适4例,腹泻2例,皮疹1例,白细胞下降2例,总发生率17.31%;观察组分别为3例、1例、2例、1例,总发生率13.46%。两组比较,无显著性差异(P>0.05)。
表1 两组炎症因子指标比较(±s)
表1 两组炎症因子指标比较(±s)
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05。
组别对照组观察组例数52 52时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α(μg/L)73.67±7.85 37.76±5.13#74.11±7.93 26.83±4.11#*CRP(mg/L)92.13±10.35 56.72±5.61#92.81±10.41 40.22±4.13#*IL-6(μg/L)61.11±5.78 39.67±3.14#61.95±5.95 27.81±2.67#*IL-10(μg/L)16.58±4.78 12.12±3.41#16.96±4.85 9.94±2.98#*
表2 两组免疫功能指标比较(±s)
表2 两组免疫功能指标比较(±s)
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05。
组别对照组观察组例数52 52时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+(%)53.22±4.57 60.61±5.61#53.78±4.62 69.67±6.89#*CD4+(%)33.53±3.89 38.96±5.13#33.69±3.93 45.62±5.91#*CD4+/CD8+1.07±0.54 1.39±0.68#1.19±0.59 1.67±0.73#*IgG(g/L)7.22±1.46 6.11±1.03#7.31±1.53 4.98±0.89#*IgM(g/L)1.78±0.58 1.42±0.31#1.86±0.63 0.96±0.24#*
表3 两组相关时间点比较(±s,d)
表3 两组相关时间点比较(±s,d)
注:与对照组比较,*P<0.05。
组别对照组观察组例数52 52咳嗽缓解时间8.34±1.22 6.13±0.89*退热时间6.12±1.04 4.56±0.94*肺部罗音消失时间5.78±1.26 4.12±0.75*胸片阴影消失时间5.62±1.28 4.57±0.84*住院时间13.44±4.52 10.15±3.67*
表4 两组肺功能指标比较(±s,%)
表4 两组肺功能指标比较(±s,%)
注:与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05。
组别对照组观察组例数52 52时间治疗前治疗后治疗前治疗后FVC 74.53±5.74 83.23±6.12#75.11±5.78 91.45±6.98#*FEV1 71.12±5.62 80.12±6.15#71.61±5.71 87.75±6.89#*PEF 63.45±5.68 70.33±6.72#63.78±5.72 77.95±7.81#*EFV1/FVC 67.34±2.46 72.17±3.12#67.41±2.56 79.94±4.11#*
中医学认为,难治性支原体肺炎属于中医学“咳嗽”“肺炎喘嗽”范畴,因肺气不宣,郁闭在内,邪气化热成痰,痰热互结,阻于肺,且在急性期多以风热、痰热多见,故以清热宣降为法,疏风宣肺,清热化痰为治疗原则。又痰阻气闭,久则成瘀,非独化其痰,必佐之祛瘀,痰瘀同源,配合祛瘀,痰祛则瘀自解,瘀除痰自消,痰瘀既除,肺络得畅,气道通畅,则宣降有度。故治宜清肺化痰祛瘀止咳为主,方中麻黄、杏仁、葶苈子、前胡、紫菀、虎杖、款冬花均有止咳化痰平喘之效;百部、黄芩、鱼腥草清热解毒;甘草调和诸药。IgG、IgM是反映机体免疫功能指标,当两者水平下降时,可有效避免单核巨噬细胞对正常上皮细胞吞噬作用,减少正常上皮细胞损伤程度。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高时,可有效改善 T辅助/诱导淋巴细胞亚群和抑制细胞毒性淋巴细胞,调节Th1/Th2,从而抑制机体炎症反应,强化NK细胞、T细胞对支原体吞噬和杀伤作用,促进患儿康复。CRP含量水平和机体炎症反应正相关。TNF-α产生于单核巨噬细胞,机体出现肺炎后和肺组织发生特异性结合,刺激IL-6、IL-8细胞因子合成分泌,损伤肺组织,IL-6促进和激活T淋巴细胞,增强IL-8活性,从而加重肺组织炎症。结果显示,采用清肺化痰祛瘀方联合丙种球蛋白后炎症反应显著下降,免疫功能显著改善。在肺功能上,FVC、EFV1、PEF均是大通道通气功能指标,FVC、EFV1能很好反映大呼吸道呼气期阻力,PEF能反映呼吸不稳定性和病情轻重程度。结果显示,中医能显著改善肺功能,主要与其能显著抑制炎症反应,提高免疫功能有关。