益气振心汤对慢性心力衰竭合并心律失常患者的疗效及机制研究*

唐艳艳 李飞泽陈 琳 龚 炳 康法宝

舟山市中医院 浙江 舟山 316000

慢性心力衰竭是器质性心脏病发展至终末期的临床表现之一，当患者病变严重时可合并心律失常。既往研究发现，益气振心汤在治疗慢性心力衰竭、改善心室重塑上作用显著[1]，但鲜有报道指出，益气振心汤对慢性心力衰竭合并心律失常患者的疗效。因此，笔者以此作为切入点，探讨分析益气振心汤对慢性心力衰竭合并心律失常患者的疗效及机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以2017年4月至2019年12月本院就诊的60例慢性心力衰竭合并心律失常患者作为研究对象，并使用随机数表将其随机分为中药组和对照组，各30例。中药组中男性17例，女性13例；年龄51～85岁，平均年龄69.42±7.15岁；原发心脏病病种：高血压性心脏病11例，冠状动脉性心脏病14例，扩张型心肌病4例，瓣膜性心脏病1例；NYHA分级Ⅰ级8例，Ⅱ级7例，Ⅲ级10例，Ⅳ级5例。对照组中男性16例，女性14例；年龄50～84岁，平均年龄68.91±7.63岁；原发心脏病病种：高血压性心脏病11例，冠状动脉性心脏病15例，扩张型心肌病3例，瓣膜性心脏病2例；NYHA分级Ⅰ级6例，Ⅱ级8例，Ⅲ级11例，Ⅳ级5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：满足慢性心力衰竭的诊断标准[2]；满足心律失常的诊断标准[3]；NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅳ级；左室射血分数（LVEF）是40%；用药及随访依从性高。排除标准：合并恶性肿瘤及血液性疾病；肝、肾、肺等重要器官存在严重疾病；对相关药物过敏；中途退出。

1.3 治疗方法：对照组给予常规治疗：依那普利片，2次/天，5mg/次；呋塞米片，1次/天，20mg/次；螺内酯片，1次/天，20mg/次；地高辛，1次/天，0.125mg/次；酒石酸美托洛尔片，2次/天，依据患者身体情况给予12.5～25.0mg/次。中药组则在对照组基础上加用自拟益气振心汤：黄芪、益母草、车前子（包煎）各30g，麦冬、仙灵脾、葶苈子各10g，五味子5g，党参、丹参、附子（先煎）、猪苓、茯苓各15g。每天1剂，水煎服。两组均治疗12周。

1.4 观察指标：①临床疗效：参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[2]。临床症状或体征基本消失，心功能改善达Ⅱ级以上为显效；临床症状或体征有所改善，心功能改善达Ⅰ级为有效；临床症状、体征、心功能均未改善，甚至加重或死亡为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②窦性心率维持情况：两组患者出院后2周均首次进行复诊，后每个月进行1次复诊，持续随访3个月。每次复诊时需要对患者进行12导联心电图检查来判断是否维持窦性心率，并询问是否有心律失常症状的再次发作。一旦检查结果或承认曾出现心律失常症状的再次发作即判定为心律失常出现，并统计两组患者每次复诊后心律失常出现例数。③心功能指标：应用超声心动图来评估两组治疗后的心功能情况：左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、每搏心输出量（SV）。④炎症细胞因子：治疗前后采用酶联免疫吸附法（ELISA）来检测两组血清标本中肿瘤坏死因子（TNF-α）和细胞白介素-6（IL-6）水平。

1.5 统计学方法：本研究采用SPSS 22.0进行分析，计量资料以均值±标准差（±s）表示，并在检验正态性分布后采用独立样本t检验来比较中药组和对照组指标之间的差异，采用配对样本t检验来比较治疗前后指标之间的差异；计数资料以频数（频率）[n(%)]表示，在检验正态性分布后采用χ2检验；等级分布资料计算构成比，采用秩和检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：中药组有效11例，显效19例，无效0例；对照组有效14例，显效10例，无效6例。中药组总有效率（100%）要明显高于对照组（80%），其间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗后窦性心率维持情况比较：见表1。可以看出中药组的维持情况优于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗后心功能比较：见表2。

2.4 两组治疗前后炎症细胞因子比较：见表3。

表1 两组心律失常出现情况比较 [n(%)]

表2 两组治疗后心功能比较（±s）

表2 两组治疗后心功能比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组中药组例数30 30 SV（ml）68.17±5.68 65.33±4.82 LVEF（%）38.52±6.28 43.14±4.79*LVESD（cm）6.01±1.13 4.54±0.87*LVEDD（cm）6.87±1.33 6.15±0.94*

表3 两组治疗前后炎症细胞因子比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症细胞因子比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组中药组例数30 30 TNF-α（ng/L）治疗前37.44±6.27 37.56±7.03治疗后28.65±5.79#24.14±4.71#*IL-6（ng/L）治疗前26.66±4.17 26.59±4.33治疗后17.12±2.68#13.16±1.94#*

3 讨论

我们认为心力衰竭的病机以阳虚气弱为本，并贯穿始终，血瘀、痰饮、水停又互结为标，故治疗需标本兼顾，活用阴中求阳之法。益气振心汤正是根据其中医病机而拟，方中黄芪归补气固表、脱毒排脓之效；附子回阳救逆、补火助阳；党参、猪茯苓、车前子、仙灵脾等补阳补气利水；丹参、益母草活血祛瘀；五味子、麦冬养阴生津，润肺清心安神；本方联用黄芪和党参，可益气温阳、理气通络，进而缓解慢性心力衰竭的症状。因此，益气振心汤整体性温，毒性较低，具有温阳理气、活血祛瘀、增强心肌活力的功效。

目前临床上对于慢性心力衰竭发病机制的假说较多，其中“神经激素模式”受到了广泛的认同。同时，临床上对于炎性细胞因子的假说也进一步补充了慢性心力衰竭的发病机制。在心力衰竭的发生发展中，炎性反应起到了重要的作用，患者常表现为持续的高炎性反应水平，血液中的TNF-α、IL-6显著增高。通过本研究可见，益气振心汤能够有效治疗心力衰竭合并心律失常，且对于患者的窦性心率具有良好的维持作用，对于心功能具有改善作用，其作用机制可能与降低患者体内的炎症水平（TNF-α、IL-6）有着密切关系，值得临床进一步运用和研究。