啮齿目动物携带病毒的研究进展与展望

苏航，徐春雨，贾修岐，于成文，王述艳，金志民*

（1.牡丹江师范学院，黑龙江牡丹江 157011；2.黑龙江工程学院昆仑旅游学院，黑龙江哈尔滨 150400）

啮齿类动物（Rodentia）属于哺乳纲真兽亚纲，是哺乳纲中种类最多、分化最大的一个类群，也是世界范围内分布最广泛的哺乳动物[1]。目前，世界上现存的啮齿类动物包括5个亚目，35个科，389属，约2 700种，大约占哺乳动物总种数的43.74%，在我国已经发现大约200种啮齿类动物[2]。近年来，人类新发传染病大多都是由病毒引起的，啮齿动物中的鼠科是许多感染人和其他动物的致病病毒的主要天然宿主，具有分布广泛、种类数量繁多、繁殖能力强、适应性强等特点，与人类联系密切；另外，在城市边缘生存的鼠类以及一部分家鼠促进了病毒感染人类并引发传染病。啮齿类动物不仅在陆地上生活，也有一部分存活在空中和水中。啮齿动物主要是通过直接和间接两种方式传播疾病，如被鼠咬伤、食用被鼠污染过的食物或是通过蜱、跳蚤等媒介传播，应该特别引起注意并加强防范意识。啮齿类动物作为哺乳动物中占比最大的一部分，携带多种与人类密切相关的病毒，对人类健康有较大危害，掌握啮齿动物携带病毒状况，对疾病防治有重要意义。

1 布尼亚病毒科

布尼亚病毒（Bunia virus）的首次发现是1943年在非洲乌干达西部布尼亚韦拉地区，已知包括300多种病毒，是一类有包膜的单股负链RNA病毒，可引起一些有较高致死率的疾病，被认为是对人类有较大危害的病毒科。该科病毒的病毒体大多为圆形或卵圆形。布尼亚病毒科被分为5个属，即布尼亚病毒属（Orthobunyavirus）、白蛉病毒属（Phlebovirus）、内罗病毒属（Nairovirus）、汉坦病毒属（Hantavirus）以及番茄斑萎病毒属（Tospovirus）[3]。

1.1 汉坦病毒

汉坦病毒（Hantavirus，HV）属布尼亚病毒科（bunyaviridae）汉坦病毒属（Genus Hantavirus），是一种有包膜分节段的负链RNA病毒，主要由啮齿动物传播，可引起两种急性传染病：肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）和汉坦病毒肺综合征（Hantavirus Pulmonary Syndrome，HPS）。HFRS是一类以发热、出血和肾功能受损为主要特征的自然疫源性传染病，病死率可达0.1%～15.0%；HPS主要引起急性发热、进行性呼吸衰竭，病死率高达35%[4]。HV流行广泛，危害严重，已经成为一个全球性的公共问题。但啮齿类动物感染汉坦病毒后几乎没有任何症状，也不影响其繁殖发育，甚至可以终身携带汉坦病毒并排泄病毒。这使得汉坦病毒与宿主之间形成共同进化并对汉坦病毒的防治工作带来了极大的困难。

1.1.1 引发HFRS的病毒

能引起HFRS的病原包括汉坦病毒属中的汉滩病毒（Hantaan virus，HTNV）、多布拉伐病毒（Dobrava virus，DOBV）、汉城病毒（Seoul virus，SEOV）以及普马拉病毒（Puumala virus，PUUV）。目前，已经确定HTNV、DOBV、SEOV的主要贮存宿主分别为鼠科中的黑线姬鼠（Apodemus agrarius）、黄喉姬鼠（A.flavicollis）、褐家鼠（Ratus norvegicus）。仓鼠科中䶄属中的棕背䶄（Clethrionomys rufocanus）是PUUV的主要宿主。汉坦病毒属中的图拉病毒（Tulavirus，TULV）是Plyusnin等1994年在俄罗斯图拉地区捕获的普通田鼠（Microtus arvalis）体内首次发现的。2003年，Klempa等[5]通过对一德国患上HFRS的男子进行分析，在离病人家乡几千米的普通田鼠身上发现了TULV的基因物质，从而推测该男子患上HFRS可能是Tula病毒引起的。

1.1.2 引发HPS的病毒

引起HPS的病原包括牛扼湖病毒（Bayou virus，BAYV）、黑港渠病毒（Black Creek Canal virus，BCCV）、纽约病毒（New York virus，NYV）以及安第斯病毒（Andes virus，ANDV）。这4种病原的主要宿主分别为沼泽米鼠（Oryzonys palustris）、刺毛棉鼠（Sigmodon hispidus）、鹿鼠（P.maniculatus）以及长尾米鼠（Oligryzomys longicaudatus ）。

1.2 新型布尼亚病毒

新型布尼亚病毒（Sever Fever with Thrombocytopnia Syndrome Virus，SFTSV）属于布尼亚病毒科（Bunyavirus）白蛉病毒属（Phlebovirus）病毒。目前，对SFTSV病原宿主的调查较多，但大都集中在对蜱类等媒介昆虫的研究中，对人类特别是与本病高发的农民接触密切的鼠类带毒情况的研究较少。段晓梅等[6]在2013年9—11月对新疆部分地区的疑似SFTSV宿主动物——小型啮齿动物进行了调查研究。不同种属的检测结果表明，带毒率最高的为灰仓鼠50%，其次为子午沙鼠17.41%，而其他鼠种检测均为SFTSV-S片段核酸阴性样本。本研究同时表明，小型啮齿动物子午沙鼠不仅密度高而且多器官携带SFTSV，初步认为是SFTSV的宿主之一。但鼠类作为SFTSV传染源的作用及传播机理有待进一步的调查研究。

2 冠状病毒科

冠状病毒（Coronavirus，CoV）属于冠状病毒科（Coronaviridae）并被划分为4个属，分别是 Alphacoronaviruse（α-CoV）、Betacoronavirus（β-CoV）、Gammacoronavirus（γ-CoV） 和Deltacoronavirus（δ-CoV）。由于CoV可以导致人类严重传染病，对CoV的研究越来越受到人们的重视。

冠状病毒主要是通过呼吸道分泌物排出体外，经口液、喷气、接触等方式感染呼吸道、肠道、肝脏和神经系统，从而引起人和动物的多种疾病，是一种至关重要的病原体。首次在鼠科动物体内发现冠状病毒是1949年从小鼠身上分离出来的，并命名为小鼠肝炎病毒（Murinehepatitis virus，MHV）。1970年，在大鼠体内中分离得到了另一种冠状病毒，命名为大鼠涎泪腺炎病毒（Rat sialodacryoadenitis coronavirus，RCoV）。王文等[7]2017年在浙江省龙泉市和温州市鹿城区的褐家鼠中分离出了一个新型冠状病毒并将其命名为Lucheng Rn rat coronavirus（LRNV），该病毒属于Alpha冠状病毒。另外，在龙泉市的罗赛鼠、黄胸鼠以及社鼠中发现了Betacoronavirus属的新种Longquan R1 rat coronavirus（LRLV），并在黑线姬鼠、褐家鼠和罗赛鼠中发现了同是Betacoronavirus属的新种Longquan Aa mouse coronavirus（LAMV）。

3 沙粒病毒科

沙粒病毒科（Arenaviridae）按照宿主动物的不同被划分为3个属，分别是爬行动物沙粒病毒属（Reptarenavirus，RARV）、哈特曼病毒属（Hartmanivirus，HARV）以及哺乳动物沙粒病毒属（Mammarenavirus，MARV）。

目前，发现的MARV属中的病毒一共有35种，大多数的病毒天然宿主为啮齿动物，但是MARV属的塔卡里伯病毒（Tacaribe virus，CTRV）是在一种果蝠（Artibeus jamaicensis）中分离出来的，是目前为止发现的唯一一种非啮齿动物携带的沙粒病毒。MARV属的病毒天然宿主通常为分类地位相近的一种或多种啮齿动物，他们与宿主动物有特定的对应关系，通过系统发育分析证实了某些沙粒病毒与其动物宿主之间存在着协同进化。

鼠类感染沙粒病毒后几乎不会表现出任何症状，但是人类如果直接或间接接触到鼠类就会感染沙粒病毒从而导致发病。沙粒病毒科的沙拉热病毒（Lassa virus）是一种危害严重的病毒，感染人类后致死率较高，拉沙热在1969年首次报道于尼日利亚东部拉沙镇，其病原拉沙病毒（Lassa virus，LASV）的自然宿主为多乳鼠（Mastomys natalensis）。该病毒传染性极强，且存在广泛的亚临床感染。沙粒病毒科中自然宿主为小家鼠（Mus musculus）的淋巴细胞性脉络丛脑炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV），由于小家鼠在全世界都有分布导致LCMV是沙粒病毒科中唯一一个世界广布种。2015年，张永振等[8]在褐家鼠中分离到一种新的MARV，并命名为温州病毒（Wenzhou virus，WENV）。

4 黄病毒科

黄病毒科（Flaviviridae）是一类单股正链RNA病毒，分为4个属：（1）黄病毒属（Flavivirus），包含重要的病原体如黄热病毒（Yellow fever virus）、日本脑炎病毒（Japanese encephalitis virus）和登革热病毒（Dengue virus）；（2）瘟疫病毒属（Pestivirus），如牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus）；（3）肝炎病毒属（Hepacivirus），如丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus）；（4）趋肝性病毒属（Pegivirus）[9]。

黄病毒科中有许多成员都可以感染人和哺乳动物，蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis，TBEV）属于黄病毒科黄病毒属，若是人感染上TBEV会导致发烧、呕吐、意识障碍及肢体瘫痪。感染的媒介是蜱虫，如堤岸田鼠、黑线姬鼠等多种啮齿目动物是TBEV的自然宿主，这些宿主使得TBEV在蜱虫之间的传播更加容易。

5 指环病毒

指环病毒（Anelloviruses，AVs）是一类没有包膜的单股负链环状DNA病毒，Shoko Nishiyama等[10]2014年在英国筛查了当地271只啮齿动物，其中包括黑线姬鼠、平原田鼠（Microtus agrestis）、河堤田鼠（Myodes glareolus）、银行田鼠（Myodes glareolus）以及家鼠，通过筛查发现指环病毒在前3种啮齿动物体内高度流行，在银行田鼠中检测到的频率较低，在家鼠中并未检测到。李玉晖[11]在2018年检测了我国一些代表性省份的42种啮齿目的咽拭子和肛拭子样品，结果显示，除鼠科的田鼷鼠（Mus caroli）、针毛鼠（Niviventer fulvescens）、板齿鼠（Bandicota indica）、仓鼠科的黑腹域鼠（Eothenomys melanogaster）、长尾仓鼠（Cricetulus longicaudatus）以外的37种啮齿目动物都携带指环病毒，表明大多数啮齿目动物都携带指环病毒。

6 小RNA病毒科

小RNA病毒科（Picornavirudae）包含68个种35个属，目前为止有许多国内外的学者在啮齿目动体内分离鉴定出多种小RNA科的病毒，有一些与使人和动物致病的病毒同源性较高，从而可以推断出啮齿目动物可能是一些小RNA科病毒的自然动物宿主。Firth等[12]2014年在纽约的褐家鼠中分离鉴定出许多与导致人和动物致病病毒非常相似的己知的小RNA病毒和新的小RNA病毒。Drexler等[13]2015年对209种小哺乳动物进行分离检测，得到了动物源性的甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus，HAV），通过分析表明HAV起源于小型食虫哺乳动物，人类HAV起源于啮齿目动物。Salisbury等[14]人在英国的多只堤岸田鼠中都发现了小RNA病毒科的Ljungan病毒（Ljungan virus，LV），LV会导致鼠类的心肌炎以及使鼠类出现类似糖尿病的症状，需要进一步评估其是否可以跨种传播以及传播后对其他物种造成的危害。这些研究指出有多种小RNA病毒的自然动物宿主是啮齿动物，但是小RNA科的病毒在自然界中是如何进化以及传播的需要更深入的研究[9]。

7 展望

近几十年来，全球新发传染病不断出现，除了少数年份未见报道以外，大多每年都有一种或更多的新发传染病被发现，这已经成为全世界都面临的严重公共卫生问题。新发传染病流行或者暴发大多是由动物源性病原体引起的，不好掌控的是野生动物体内所携带的未知病原体具有突发性，在传染病刚开始流行时，人们无法判断病原，对其如何流行以及传播均不能确定，使得防治工作极为困难。野生动物宿主可以使新发传染病的病原跨种传播感染人类，而人一旦感染此类病毒就会导致人传人现象以及疾病的流行与暴发。啮齿动物具有分布广泛、种类繁多、繁殖能力强等特点，其体内携带的一些病毒感染人类更加容易，因此更加深入地了解啮齿动物携带病毒的种类对今后新发传染病的防治有着重要意义。