补气升阳法对腹泻型肠易激综合征伴失眠患者疗效的影响研究

张凤敏， 何锦雄， 吕沛东， 董明国

（东莞市中医院，广东东莞 523000）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病，是一种常见的功能性胃肠病。肠易激综合征的生理病理机制至今仍未完全清楚，肠道感染与炎症反应激活、胃肠道动力紊乱、黏膜通透性和肠上皮屏障功能改变、“脑－肠－菌”轴失调、遗传易感性、内脏高敏感性增加及精神心理因素异常等起了一定的作用。研究证明，功能性胃肠病患者抑郁、焦虑程度与胃肠道症状分级均呈正相关[1]；临床上大部分患者存在不同程度的失眠症状，其可能与5-羟色胺（5-HT）水平有关[2-3]。目前，该病还没有特效的治疗药物，主要以改善症状、提高生活质量和消除顾虑为主，但疗效不尽人意。而中医药在治疗该病方面有一定优势[4]。基于此，本研究采用补气升阳法治疗阳气虚证腹泻型肠易激综合征（diarrheal-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）伴失眠患者，取得较好的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2018年8月～2019年11月在东莞市中医院门诊部就诊的阳气虚证IBS-D伴失眠患者，共50 例。根据患者就诊顺序，采用随机数字表将患者随机分为治疗组和对照组，每组各25 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，且所有患者均签署了临床试验知情同意书。

1.2诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 （1）IBS诊断参照2016年修订的功能性胃肠疾病的罗马IV标准[5]：反复发作的腹痛，最近3 个月平均每周发作至少1 d，合并以下症状至少两项：①腹痛与排便相关；②伴有排便频率改变；③伴有大便性状改变。其中IBS-D患者松散粪或水样粪占当日排便次数的比例>25%，同时合并有以下症状，支持IBS-D 的诊断：①排便频率异常（＞3 次/d）；②粪便松散或水样便；③排便急迫感或不尽感；④黏液便；⑤腹胀。（2）失眠诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准第3 版》[6]相关诊断标准：有入睡困难、眠浅、睡眠总时间短、睡眠中易醒或早醒、多梦、日间功能障碍，每周至少发生3 次，持续至少1 个月，且匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分≥7分者[7]。

1.2.2 中医辨证标准 参照国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[8]，中医证型为阳气虚证：畏寒肢冷，自汗，神疲乏力，少气或懒言，大便溏薄，小便清长，夜尿多，舌淡胖或有齿痕，苔白滑，脉沉迟无力或虚。

1.3纳入标准①符合上述IBS-D 诊断标准，且在诊断前病程至少6个月以上；②符合上述失眠的诊断标准；③中医证型为阳气虚证；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4排除标准①胃镜发现有溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变的患者；②既往有腹部手术史的患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并有严重的心、肝、肾等系统疾病患者；⑤精神病患者；⑥依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他有治疗作用的药物，从而影响疗效判定的患者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予常规西医治疗，包括：去除诱发因素，消除患者顾虑，指导患者建立良好的生活和饮食习惯；同时，根据临床实际情况，给予解痉剂、止泻剂、5-HT、抗精神病药和干预肠道菌群等药物治疗。

1.5.2 治疗组 在对照组的基础上加用补气升阳法（补气升阳汤配合艾灸）治疗。（1）中药治疗。补气升阳汤的方药组成：党参20 g，炒白术20 g，炙甘草5 g，干姜5～10 g，黑顺片5～15 g（先煎），黄芪15～30 g，陈皮5～15 g，升麻3～5 g，柴胡3～5 g，当归5 g，茯神15 g。血虚者加川芎10 g；阳虚甚者加补骨脂10 g、杜仲10 g；气滞甚者加砂仁5 g（后下）；眠差甚者加石菖蒲5～10 g、远志5～10 g。每日1 剂，水煎服。（2）艾灸治疗。取穴：中脘和关元穴；教会患者自行艾灸中脘穴和关元穴，每日1 次，取仰卧位，每穴每次约艾灸10 min，以局部发红即可。病情好转时，隔2～5 d服药、艾灸以巩固疗效，防其复发。

1.5.3 疗程 2组疗程均为12周。

1.6观察指标及疗效评价

1.6.1 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]，根据症状严重程度，于治疗前后对2组患者大便溏稀、大便频数、腹痛、腹胀、失眠等症状进行评分，以上各症状评分之和为症状总积分。再根据症状改善百分率评价疗效：症状改善百分率=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效显著：症状改善百分率≥75%；疗效较好：50% ≤症状改善百分率＜75%；疗效一般：25%≤症状改善百分率＜50%；无效：症状改善百分率＜25%。总有效率=（显著例数＋较好例数＋一般例数）/总病例数×100%。

1.6.2 生活质量评价 采用浙江大学李鲁教授提供的汉化版健康调查简易量表（SF-36）对患者的生活质量进行评价，该量表包括了生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康等8 个维度36 个条目，各维度评分之和为该量表总评分。观察2组患者治疗前后SF-36量表总评分的变化情况。得分越高，表示生活质量越好。

1.6.3 睡眠质量评价 采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者睡眠质量进行评分。PSQI 量表包括睡眠效率、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠质量、功能障碍、催眠药物等7 个维度18 个自评条目，各维度评分之和为PSQI 量表总评分，分值为0～21分。观察2组患者治疗前后PSQI量表评分的变化情况。得分越高，表示睡眠质量越差。

1. 6. 4 安全性评价 观察2 组患者治疗前后血、尿、大便常规及肝肾功能等安全性指标的变化情况。

1.7统计方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数± 标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用Ridit检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 2组患者基线资料比较治疗组25 例患者中，男13 例，女12 例；年龄18～70 岁，平均（40.7 ± 10.3）岁；病程0.5～5 年，平均（2.5 ± 1.4）年。对照组25例患者中，男14例，女11例；年龄19～70 岁，平均（43.6 ± 10.4）岁；病程0.5～5 年，平均（2.7 ± 1.3）年。2 组患者的性别、年龄、病程、病情轻重程度等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：治疗12 周后，治疗组的总有效率为96.0%（24/25），对照组为84.0%（21/25）；组间比较，治疗组的总有效率（χ2检验）和总体疗效（Ridit 检验）均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2. 3 2组患者治疗前后生活质量SF-36评分比较表2结果显示：治疗前，2组患者生活质量SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的生活质量SF-36评分均较治疗前明显提高（P＜0.05），且治疗组对生活质量SF-36评分的提高作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组腹泻型肠易激综合征（IBS-D）伴失眠患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy in the IBS-D patients with insomnia of the two groups after treatment [例（%）]

表2 2组腹泻型肠易激综合征（IBS-D）伴失眠患者治疗前后SF-36评分比较Table 2 Comparison of the SF-36 scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

表2 2组腹泻型肠易激综合征（IBS-D）伴失眠患者治疗前后SF-36评分比较Table 2 Comparison of the SF-36 scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

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2.4 2组患者治疗前后PSQI评分比较表3 结果显示：治疗前，2 组患者PSQI 各维度评分及其总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者PSQI 各维度评分及其总分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组对PSQI各维度评分及其总分的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2. 5安全性评价治疗过程中，2 组患者的血、尿、大便常规及肝肾功能等安全性指标均无异常变化。

表3 2组腹泻型肠易激综合征（IBS-D）伴失眠患者治疗前后PSQI评分比较Table 3 Comparison of PSQI scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

表3 2组腹泻型肠易激综合征（IBS-D）伴失眠患者治疗前后PSQI评分比较Table 3 Comparison of PSQI scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

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3 讨论

目前，腹泻型肠易激综合征（IBS-D）临床治疗主要是采用对症治疗方案，即通过解痉、纠正内脏感觉、抗抑郁焦虑、止泻和调节肠道微生态等来改善相应症状，短期内有一定的疗效，但远期效果差，停药后容易复发，且副作用较多。因此，寻找针对IBS-D 的有效治疗方法仍然是当前的研究热点。

中医学中虽无IBS-D 病名，但根据其临床表现，可将其归属于“泄泻”的范畴。腹泻日久，患者多表现为阳虚、气虚和气陷。该病为身心疾病，患病日久，患者均存在不同程度的焦虑、抑郁、失眠等症，且生活质量普遍下降。失眠用镇静催眠药起效较快，但可引起药物耐受性，停药后易复发，而且易成瘾，易导致体倦乏力，甚至产生睡眠－觉醒周期紊乱[10]。失眠在《黄帝内经》称为“不寐”，又称为“不得眠”“不得卧”。《灵枢·口问》曰：“阳气尽，阴气盛，则目瞑；阴气尽而阳气盛，则寤矣。”《类证治裁·不寐》曰：“不寐者，病在阳不交阴。”指出其不能入眠者为阳不入阴所致。明代李中梓认为：“不寐之故，大约有五：一曰气虚，……一曰胃不和”，指出气虚和胃不和是失眠的重要病机。《景岳全书》云：“人于寐时，则卫气入于阴分，此其时，非阳虚于表者何?”失眠日久，卫气行于阳分而不能藏于阴分，必致卫气损伤，而出现顽固性失眠[11]。若肾阳虚衰，一则真阳不潜，浮越于外，阳不交阴而失眠；二则不能蒸腾肾阴上济于心火，使心阳独亢而不眠。同时，足少阴肾经又为卫气出入阴阳的枢纽，肾阳不足，卫气亏虚，运行不利则不寐[12]。故失眠日久，患者以阳虚、气虚多见。我们在临床中发现IBS-D伴失眠患者也以阳气虚多见。

基于以上病机认识，本研究采用补气升阳法治疗阳气虚证IBS-D 伴失眠患者，选方补中益气汤合四逆汤加味。补中益气汤出自李东垣的《脾胃论》，能补气健脾、升阳举陷。四逆汤能温下元，兼防升散太过。火生土，补火则土坚。同时，柴胡既能升阳，也能疏肝解郁，起到一药二功之效。另外，方中加用川芎以养血活血、升阳安神；加用茯神以利尿通阳止泻，防药太燥，兼能安神。诸药合用，共奏健脾益气、升阳安神之功效。

艾灸方面，《扁鹊心书》认为：“保命之法，艾灼第一，丹药第二，附子第三，常灸关元……中脘……可保百年寿矣”。中脘穴位于上腹部前正中线上，胸骨下端和肚脐连接线中点，是任脉中的胃经募穴，八会穴之腑会，具有健脾和胃、补中益气之功效。关元穴位于腹部，身体前正中线，脐中下3寸处，为任脉腧穴，与肝、脾、肾三经交会，具有培补元气、温肾壮阳等作用。用3年以上的陈艾，艾灸中脘、关元穴，“能回垂绝之阳”（《本草从新》）；又能“灸百病，开关窍，醒一切沉痼伏匿内闭诸疾”（《本草汇言》）。该法简单、方便、易学，不会增加患者心理负担。可见，中药与艾灸合用，补气升阳，使阳气归其位，则泄泻自除，同时配合少量养血药以引阳交阴，使阴阳复常，从而改善患者焦虑、抑郁、失眠等症，提高患者生活质量。

本研究结果显示，治疗12 周后，治疗组的总有效率和总体疗效均优于对照组，且治疗组在改善生活质量SF-36 评分和PSQI 各维度评分方面均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明补气升阳法治疗阳气虚证IBS-D 伴失眠患者，疗效确切，可有效改善患者临床症状，提高患者生活质量和睡眠质量，值得临床进一步推广应用。