Ca-153检测在巨幼红细胞性贫血诊疗中的临床价值及与血红蛋白、乳酸脱氢酶和维生素B12的相关性分析

庄家恺

巨幼红细胞性贫血是一种因维生素B12和/或叶酸缺乏而导致的贫血，血象以幼稚红细胞增大、红细胞核发育不良而细胞质发育正常的巨幼红细胞为主，当然也可能是某些影响核苷酸代谢的药物或毒物引起，但临床上以维生素B12和/或叶酸缺乏为主[1-2]。糖类抗原CA-153是一种位于细胞膜上的黏液样糖蛋白，是临床常用的一项肿瘤标志物，多存在于乳腺、肺部、胰腺、子宫和卵巢中，在这些部位发生恶性肿瘤时，尤其是乳腺癌，Ca-153的特异性和敏感性都较高[3-4]。近期，笔者发现Ca-153和巨幼红细胞性贫血有一定的相关性，研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2017年1月-2020年1月笔者所在医院收治的巨幼红细胞性贫血患者50例为研究对象。观察组患者纳排标准：（1）所有患者经病理学血涂片和骨髓片检查确诊为巨幼红细胞性贫血；（2）临床血常规检查发现血红蛋白（Hb＜90 g/L），红细胞平均体积增大，不低于100 fl；（3）排除其他原因导致的贫血及其他血液疾病；（4）排除肿瘤患者。观察组中男34例，女16例，年龄35～70岁，平均（48.9±5.2）岁。选择同期来笔者所在医院体检的健康体检者30例为对照组，健康体检者各项检查均正常，且无贫血、无良恶性肿瘤等疾病史。对照组中男20例，女10例，年龄35～70岁，平均（48.0±4.8）岁。本研究所有参与者均知晓本研究方案，自愿参与，研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 贫血严重程度分级

贫血程度分为4个等级，轻度贫血（Hb 91～120 g/L）；中度贫血（Hb 61～90 g/L）；重度贫血（Hb 30～60 g/L）；极重度贫血（Hb＜30 g/L）。本研究中轻度贫血患者15例，中度贫血20例，中度贫血10例，极重度贫血5例。

1.3 研究方法

所有患者及健康体检者于清晨抽取空腹静脉血于EDTA-2K抗凝的血常规管子和促凝红色生化管，送至笔者所在医院检验科进行检测。使用日本希森美康的XN9000全自动五分类血球分析仪检测血红蛋白（Hb）和红细胞平均体积（MCV）；等待促凝红色生化管中血液凝固后以3 500 r/min离心，8 min，分离血清，使用罗氏C8000全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶（LDH）；血清糖类抗原153（Ca-153）、叶酸（FA）和维生素B12（VitB12）使用雅培ARCHITECT i2000SR全自动免疫分析系统进行检测。观察组患者在接受系统治理后6周重新测定。

1.4 观察指标

比较对照组和观察组不同程度贫血患者的血清Ca-153水平，并比较治理后的Ca-153水平。对CA-153的水平与巨幼红细胞贫血的相关指标，如Hb、MCV及血清LDH、FA、VitB12进行相关性研究。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t/F检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 巨幼红细胞性贫血患者Ca-153水平

治疗前对照组健康体检者和巨幼红细胞贫血患者Ca-153差异有统计学意义（P＜0.05），其中轻度贫血者和对照组间Ca-153水平相近（P＞0.05），而中度贫血、重度贫血、极重度贫血患者Ca-153均高于对照组，且贫血程度越重，Ca-153值越高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后中度至极重度贫血患者Ca-153均低于治疗前（P＜0.05），且与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 不同贫血程度患者及健康体检者Ca-153比较 [U/ml，（±s）]

表1 不同贫血程度患者及健康体检者Ca-153比较 [U/ml，（±s）]

*与前两组比较；#与前一组比较，P＜0.05；△同组别与治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后对照组（n=30） 19.82±3.83 19.82±3.83轻度贫血（n=15） 20.35±4.51 19.98±3.97中度贫血（n=20） 51.54±5.69* 20.98±3.49△重度贫血（n=10） 75.69±7.89# 21.08±4.05△极重度贫血（n=5） 115.98±9.87# 21.28±5.36△F值 15.693 0.869 P值 ＜0.05 ＞0.05

2.2 巨幼红细胞性贫血患者Ca-153水平与各指标的相关性分析

对观察组60例巨幼红细胞性贫血患者Ca-153水平和Hb、MCV及血清LDH、FA、VitB12进行相关性研究。研究结果显示，CA-153水平与血清LDH呈正相关，与VitB12、Hb呈负相关，见图1至图3。

3 讨论

我国巨幼红细胞性贫血的主要病因为VitB12和/或叶酸的缺乏，造成红细胞DNA合成过程中受到阻滞、复制延迟，使得幼稚细胞的细胞核发育缓慢，而同时RNA并未受到VitB12和/或叶酸缺乏的影响，这种不平衡的发育就导致了核幼质老的现象，造成无效造血，幼质细胞可能会在骨髓中死亡，临床表现为巨幼红细胞性贫血[5-6]。

图1 巨幼红细胞性贫血患者CA-153水平与血清LDH相关性分析

图2 巨幼红细胞性贫血患者CA-153水平与Hb相关性分析

图3 巨幼红细胞性贫血患者CA-153水平与VitB12相关性分析

Ca-153是识别MUC1多态性上的表位上皮粘蛋白糖蛋白，与多种上皮细胞恶性肿瘤相关，尤其是乳腺上皮细胞恶性肿瘤，然而 MUC-1不仅由上皮细胞表达，各种造血细胞能够产生和表达这些抗原[7-8]。在正常骨髓中检测到MUC-1核心蛋白，由CD34+造血祖细胞、正常和肿瘤性T淋巴细胞以及浆细胞产生和表达。有研究发现，MUC-1在红系分化、与糖蛋白A表达和促红细胞生成素反应性平行增加，但随后被下调，在成熟红细胞中MUC-1是不存在[9-11]。因此笔者猜测Ca-153也在血液疾病中有表达。本研究发现在重症和急重症巨幼红细胞性贫血患者中Ca-153有非常高的表达，进而笔者又对轻度和中度患者进行研究，研究发现轻度巨幼红细胞性贫血患者和正常人体内Ca-153没有明显差异，而从中度贫血开始，Ca-153则有了明显的升高。笔者的Pearson相关性分析也发现Ca-153和Hb的呈现负相关（r=-0.582）。使用叶酸和VitB12对患者进行为期6周的治疗，患者贫血都能得到很好的纠正，此时Ca-153水平也下降至正常水平，这提示Ca-153也可以作为一个疗效监测指标。而VitB12缺乏是导致巨幼红细胞性贫血的主要原因，而本研究中Ca-153水平也和VitB12负相关（r=-0.537）。

乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶，主要作用是催化乳酸氧化为丙酮酸，将氢转移给NAD成为NADH，广泛存在于人体各组织中，最多见于心肌、骨骼肌和红细胞[12]。巨幼红细胞性贫血是一个无效造血过程，患者幼稚红细胞无法发育成熟，最终死亡并发生原味溶血，而红细胞内的LDH则释放入血。本研究中Ca-153水平和LDH成正相关。

综上所述，Ca-153可以反映巨幼红细胞贫血的严重程度，并作为治理效果的评价指标，且和血清LDH呈正相关，与VitB12、Hb呈负相关。但是，巨幼红细胞性贫血患者Ca-153升高的机制尚未阐明，仍需要进一步研究。