羟考酮与芬太尼用于腹腔镜全子宫切除术后镇痛效果及气道反应比较

林欢，肖丽芳

随着现代医学的快速发展,腹腔镜全子宫切除术已广泛应用于临床。与传统开腹手术相比，腹腔镜全子宫切除术给患者带来的创伤更小、恢复周期更短，使外科医师拥有更好的视野和操作条件[1-2]。腹腔镜全子宫切除术属微创手术，但术后常伴切口痛、内脏痛及炎性疼痛。全身麻醉恢复期是药物代谢排出的过程，麻醉深度逐渐变浅，各种不良刺激或操作不当导致血流动力学波动、躁动等不良后果[3]。因此，良好的唤醒质量和平稳的拔管是复苏的重要环节。盐酸羟考酮是一种阿片受体激动剂，镇痛效果主要通过作用于中枢神经系统的阿片μ、κ受体而产生[4]。静脉注射羟考酮具有较高的生物利用度、较强的镇痛作用、较少的不良反应，广泛用于临床治疗中、重度疼痛。相关研究报道，羟考酮可提高全身麻醉患者的苏醒质量[5]，但尚不清楚其对腹腔镜全子宫切除术患者的作用。本研究比较羟考酮与芬太尼用于腹腔镜全子宫切除术后镇痛效果及气道反应，为临床应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年12月-2019年12月于福建医科大学附属漳州市医院行腹腔镜全子宫切除术患者90例，年龄42～65岁，体质量46～72 kg，排除既往慢性疼痛史、长期服用镇痛药物史、存在阿片类药物过敏史、严重心、肝、肾功能不全者。根据随机数字表法将患者分为羟考酮组、芬太尼组、对照组，每组30例。3组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

表1 3组患者临床资料比较

1.2 麻醉方法 3组患者术前10 min给予硫酸阿托品注射液(河南润弘制药股份有限公司生产，国药准字H41020324)0.5 mg静脉注射，咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20143222)0.05 mg/kg、枸橼酸芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H42022076,规格：2 ml ∶0.1 mg)3.0～4.0 μg/kg、丙泊酚注射液(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20130163,规格：20 ml ∶200 mg)1.5～2.0 mg/kg、注射用苯磺顺阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20090202)0.2 mg/kg进行快速诱导后行气管插管术，术中泵注丙泊酚、瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20030198)，采用七氟醚(上海恒瑞医药有限公司生产，国药准字H20070172)吸入维持适当的麻醉深度，并间断给予顺式阿曲库铵维持肌松，维持呼末二氧化碳分压(PETCO2)在35～45 mmHg。手术结束前10 min,羟考酮组给予盐酸羟考酮注射液(英国Hamol Limited生产，原注册证号：H20130314)0.1 mg/kg静脉注射；芬太尼组给予芬太尼1.0 μg/kg静脉注射；对照组给予等量生理盐水(湖南科伦制药有限公司生产，国药准字H43020456)静脉注射。

1.3 观察指标与方法 比较3组患者清醒、拔管时、拔管后3min气道反应(咳嗽、屏气、喉痉挛、呛咳)，拔管后5 min(T0)、30 min(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)]、视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分。咳嗽严重程度根据咳嗽次数分为无咳嗽(0次)、轻度咳嗽(1～2次)、中度咳嗽(3～4次)和重度咳嗽(≥5次)。VAS疼痛评分标准：0分表示无痛，10分表示最剧烈疼痛。

2 结 果

2.1 清醒、拔管时、拔管后3 min气道反应比较 羟考酮组患者和芬太尼组患者咳嗽发生率均低于对照组患者(χ2/P=15.556/0.000、4.444/0.035)，羟考酮组患者咳嗽发生率低于芬太尼组患者(χ2=4.320,P=0.038)。见表2。3组患者屏气均发生在拔管时，羟考酮组2例(6.67%)，芬太尼组3例(10.00%)，对照组9例(30.00%)，羟考酮组患者屏气发生率低于对照组患者(χ2=5.455,P=0.020)，羟考酮组患者与芬太尼组患者屏气发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.640)，芬太尼组患者与对照组患者屏气发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.750,P=0.053)。3组患者喉痉挛均发生在拔管时，羟考酮组1例(3.33%)，芬太尼组2例(6.67%)，对照组5例(16.67%)，3组患者喉痉挛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者均未出现呛咳。

表2 3组患者咳嗽严重程度及发生率比较 [例(%)]

2.2 不同时点HR、MAP、VAS疼痛评分比较 T0、T1、T2时，羟考酮组患者和芬太尼组患者HR及VAS疼痛评分均低于对照组患者(P<0.05)，T0、T1时，羟考酮组患者HR、MAP均高于芬太尼组患者(P<0.05)；T0、T1、T2时，羟考酮组患者VAS疼痛评分均低于芬太尼组患者(P<0.05)。T3时，3组患者HR比较差异均无统计学意义(P>0.05)，羟考酮组患者和芬太尼组患者MAP、VAS疼痛评分均低于对照组患者，羟考酮组患者和芬太尼组患者MAP、VAS疼痛评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者不同时点HR、MAP、VAS疼痛评分比较

3 讨 论

与腹腔镜卵巢切除术后内脏疼痛相比，腹腔镜全子宫切除术后内脏痛更明显。尽管内脏痛的病理生理机制尚不完全清楚，但目前认为与内脏神经中的κ受体有重要关系[6]。可通过完善的术后镇痛减轻患者术后疼痛和相关并发症，完善的术后镇痛可提高患者的舒适度和满意度，故临床上常于手术结束前预注镇痛药物预防术后疼痛。

芬太尼的优点为快速消除、快速唤醒、术后呼吸抑制较少，但易发生术后痛觉过敏，影响患者的苏醒质量及预后[7]。羟考酮是一种由阿片生物碱合成的止痛药，与吗啡麻醉效能相当[8]。Chang等[9]认为羟考酮具有剂量依赖性的呼吸抑制，但与同等剂量的吗啡相比，其对呼吸的抑制作用很小。

本研究比较羟考酮与芬太尼用于腹腔镜全子宫切除术后镇痛效果及气道反应，结果表明，羟考酮组患者气道反应较轻，这可能是由于在拔管期随着患者苏醒，羟考酮除提供良好的镇痛作用外，还可阻断不良刺激传导、抑制过度的应激反应，并直接作用于延髓的咳嗽中枢而起到镇咳作用[10-14]。术后2 h内，羟考酮的镇痛效果明显优于芬太尼；4 h后，考虑可能因芬太尼的代谢产生蓄积作用，羟考酮止痛维持时间无明显优势。

综上所述，羟考酮在腹腔镜全子宫切除术中较芬太尼具有更好的镇痛效果，可有效降低痛觉，并减轻气道反应，不增加不良反应发生率。本研究不足之处在于样本量偏少、术后镇痛治疗不够充分，后期可进一步进行相关研究。