小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效及安全性

何文，钟文

癫痫属临床上的一种慢性疾病，分为早发性和迟发性两种，癫痫患者发病较突然，严重威胁患者的生命健康，癫痫较特殊，容易受到社会和他人的歧视，给患者的心理上增加了负性变化，病情发作时会诱发各种并发症，如认知障碍。目前临床上对该疾病的发病机制还不明确，有研究者认为癫痫与脑组织缺氧、缺血有直接关系，需加强对癫痫的研究，采用有效的方法进行预防和护理，控制癫痫患者发作的频率，采取有效的药物治疗癫痫[1]。以往临床上采用单一药物治疗癫痫效果不够显著，不良反应多。现观察小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效及安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月-2020年1月于佛山市第一人民医院/中山大学附属佛山医院接受治疗的癫痫患者58例，根据随机数字表法分为观察组(n=29)和对照组(n=29)。观察组男13例，女16例；年龄36～62(49.01±13.02)岁；病程(5.40±0.05)年。对照组男14例，女15例；年龄33～59(48.87±13.00)岁；病程(5.55±0.35)年。2组的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)患者均符合国际抗癫痫联合所制定的癫痫及癫痫综合征分类诊断标准中的相关标准；(2)经CT、核磁共振影像学检查患者确诊为癫痫；(3)患者病情发作时存在典型的疾病表现。排除标准：(1)患者在治疗过程中的依从性较差；(2)患者对本研究的药物具有过敏反应；(3)患者滥用药物或对酒精的高度依赖；(4)患者精神异常。

1.3 治疗方法 对照组给予拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司生产，国药准字H20050596)口服，初始剂量为每次12.5 mg，每天1次，治疗1周，第2周调整剂量，每次12.5 mg，每天2次，第3周增强剂量，每次25 mg，每天2次，第4周，每次50 mg，每天2次。观察组在对照组的基础上给予丙戊酸钠缓释片(美纳里尼制药联合股份有限公司生产，国药准字H20090334)口服，初始剂量为每次10 mg，每天2次，治疗1周后根据患者的病情适当增加剂量，每天不超过30 mg。2组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效；(2)比较2组癫痫发作持续时间、发作次数；(3)采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估2组治疗前后神经认知功能，MoCA量表总分30分，从视空间与执行能力、注意与集中、语言、抽象思维等8个方面进行评价，26分以下表示患者存在神经认知功能障碍，分数越高说明患者的神经认知功能越好；(4)比较2组不良反应。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后患者癫痫的发作频率<50%；有效：患者癫痫的发作频率为50%～74%；无效：癫痫发作频率≥75%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.10%，高于对照组的72.41%(χ2=4.350，P=0.037)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后发作持续时间、发作次数比较 治疗前，2组癫痫发作持续时间、发作次数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗6个月后，2组癫痫发作持续时间较短，发作次数较少，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后癫痫发作持续时间、发作次数比较

2.3 治疗前后MoCA评分比较 治疗前，2组MoCA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗6个月后，2组MoCA评分均升高，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后MoCA评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.90%，低于对照组的27.59%(χ2=4.350，P=0.037)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

癫痫是因多种因素导致脑功能存在障碍的一种综合征，该疾病的发病时间、次数均不受限制，会随时、随地发作，对患者的心理和生理均造成严重的影响和威胁[2]。由于该疾病具有反复性和阵发性，对患者的工作和生活造成了严重的影响，降低了患者的生活质量。因此，采用有效的方式治疗至关重要，可减少患者的并发症，控制患者的发作次数和频率[3-4]。药物是治疗癫痫患者的主要方法，不同药物的适应证各不相同。若长期服用抗癫痫西药，不良反应会增加，患者不能坚持长期按时按量服药而降低依从性。因此，寻找疗效好、安全性高的药物是临床医师重点关注的问题之一。拉莫三嗪是抗癫痫的药物，药效快，不良反应少，可有效控制患者发作的次数和频率，主要的作用机制是通过对钙通道、电压敏感性钠通道的阻滞作用，减少病理性谷氨酸释放量，增加神经元、突触前膜的稳定性，防止大脑神经异常放电，降低癫痫发作频率，缓解肌痉挛、失神发作等症状。经过长时间的研究发现，服用该药物的癫痫患者有少数患者效果欠佳。随着我国对抗癫痫药物的研究越来越多，发现丙戊酸钠控制癫痫疾病可起到显著的效果[5]。丙戊酸钠可调控神经元钙离子和钠离子的通道开放，有效抑制神经谷氨酸递质的浓度，减少患者异常放电的次数[6]。另外，丙戊酸钠可起到有效的抑制作用，调控神经元，改善神经元异常放电，减轻患者肢体痉挛、失神等症状[6]。该药物口服非常方便，生物利用度接近100%，进入人体后快速循环，与体内的血浆蛋白充分结合，有效提高患者血浆的丙戊酸钠浓度，进一步增强患者脑内γ-氨基丁酸活性，促进脑活化，补充患者体内抑制性神经递质，起到抗癫痫的作用。经研究实践证明，小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫可有效提高患者的治疗效果[7]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，说明丙戊酸钠可有效抑制神经系统，减少患者兴奋的次数，进而达到良好的临床效果[8]。治疗后，观察组癫痫发作持续时间短于对照组，发作次数少于对照组，且不良反应总发生率低于对照组，说明小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗效果显著，也可抑制拉莫三嗪产生的不良反应。表明小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪为治疗癫痫疾病的理想方式。钱悠悠[9]对小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗初诊癫痫的疗效及对神经认知功能影响的探究中，发现小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗该病的治疗有效率为93.02%(33例)，与单一的治疗方式相比临床疗效显著提高；癫痫的发作频率和癫痫发作持续时间均明显呈下降趋势，且优于采用单一的治疗方式，与本研究结果一致，说明小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的应用价值显著。肖冰[10]的研究中，对小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果进行分析，采用小剂量丙戊酸钠和拉莫三嗪联合治疗癫痫其癫痫症状改善情况明显优于单一药物治疗。说明小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的效果非常显著，可使两种药物产生协同作用，减少不良反应。丙戊酸钠可提高拉莫三嗪的血药浓度，拉莫三嗪可降低丙戊酸钠的不良反应发生率，二者协同使用可减轻患者的痛苦，降低患者疾病发作的频率和时间，提高治疗效果，安全性较高。

综上所述，小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的效果较好，患者的发作持续时间、发作次数得以有效控制，抑制了患者单纯服用拉莫三嗪后产生的不良反应，安全性高，在临床上具有良好的发展前景，值得推广。