奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果观察

陈桂权，易海，陈柳利，徐清河，李晓霞

精神分裂症是一种常见的精神疾病，至今为止，该病的发病机制仍未完全明确[1]，主流观点认为，精神分裂症与遗传、精神发育障碍、环境等多种因素有关。精神分裂症患者的执行力、记忆力、感知力、注意力等各方面均存在缺陷，严重影响患者的学习、工作、生活及人际交往，部分患者发病时存在严重的暴力倾向，甚至给他人造成严重的人身伤害，如果没有及时对精神分裂症患者采取干预措施，很可能会影响社会安定[2]。临床治疗精神分裂症的药物较多，如奥氮平、氯丙嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇、利培酮及氨磺必利等，但目前还没有形成统一、标准的用药规范[3]，这对医师的临床经验和专业水平无疑是巨大的考验。本研究观察奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2019年2月广东省湛江市第三人民医院收治的精神分裂症患者87例，根据随机数字表法分为试验组(n=44)和常规组(n=43)。试验组男28例，女16例；年龄18～49(28.73±1.94)岁；病程6～14(8.72±0.84)年。常规组男26例，女17例；年龄19～47(29.63±1.72)岁；病程6～13(8.84±0.97)年。2组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会的批准，患者家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中的相关诊断标准[4]；患者阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分[5]；最近5年内服用过的抗精神病药物≥3种，至少有2种药物有不同的化学结构，每种药物的用药时间≥6周，用药剂量充足的情况下，患者的临床症状无明显改善。排除标准：妊娠、哺乳期女性；对本研究药物过敏患者；严重躯体性疾病患者；药物或酒精依赖患者。

1.3 治疗方法 常规组给予利培酮(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20070320)初始剂量为2 mg/d口服，参考患者的病情控制情况调整用药剂量，通常控制在2～5 mg/d。试验组在常规组的基础上加用奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010799)初始剂量10 mg/d口服，以患者的具体情况为准调整剂量，维持在10～30 mg/d。2组患者均连续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效。(2)比较2组患者治疗前后PANSS评分，阳性量表与阴性量表各7项内容，一般精神病理量表有16项评估内容，各项评分范围0～7分，评分越高说明病情越严重。(3)采用精神分裂症生活质量量表(SQLS)从动力与精力、心理社会、症状与不良反应3方面评估患者的生活质量，评分越低说明生活质量越好。(4)采用匹兹堡睡眠质量指数量表评价2组患者治疗4周后的睡眠情况，量表内容由23个条目构成入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7个因子，总分为因子总分和，评分越高睡眠质量越差。(5)比较2组患者不良反应，包括活动减退、肌强直、静坐不能、嗜睡、肝功能异常、体质量增加、震颤、口干及便秘等。

1.5 疗效判定标准[6]将PANSS减分率作为疗效评定的标准。PANSS减分率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效：PANSS减分率≥75%；有效：PANSS减分率50%～74%；无效：PANSS减分率<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗4周后，试验组患者总有效率为95.45%，高于常规组的72.09%(χ2=8.790，P=0.003)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后PANSS评分比较 治疗前，2组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后PANSS评分比较分)

2.3 治疗前后SQLS评分比较 治疗前，2组患者心理社会、动力与精力、症状与不良反应评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2患者心理社会、动力与精力、症状与不良反应评分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后SQLS评分比较分)

2.4 睡眠质量比较 治疗4周后，试验组的睡眠质量评分低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后睡眠质量比较分)

2.5 不良反应比较 试验组患者体质量增加发生率高于常规组(P<0.05)，其余不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

精神分裂症主要表现为精神障碍、精神紊乱等症状，患者常伴有思维和感知觉层面的失衡[7]，因此在日常生活和人际交往中表现出明显的不合群特点。鉴于精神分裂症患者的心理活动、人格特点和行为表现，临床治疗主要通过药物调节患者的生理和心理机能，改善患者潜在的主观能动性[8]，让患者以积极、健康、平和的心态面对疾病。

从药理学角度而言，联合应用奥氮平与利培酮可产生第1代、第2代抗精神病药物联用时发生的协同效应[13]。奥氮平与利培酮尽管均是治疗精神分裂症的常用药物，但作用机制、临床疗效及不良反应均有差异，奥氮平对α1、D2、5-HT2A、H1、M1受体具有拮抗作用，常见的不良反应主要是因抗组胺、抗胆碱能、抗5-HT2C受体而引起的血糖血脂水平异常、高渗性昏迷、体质量增加、口干、糖尿病酮症酸中毒、便秘。奥氮平的优势是即使大剂量用药，患者也基本不会出现锥体外系反应与高泌乳素血症等不良症状。研究显示[14]，单一应用抗精神病药物与联合用药在应答率、临床症状的总体减分情况等方面无统计学差异。针对奥氮平联合利培酮的研究证据十分有限。本研究结果显示，试验组患者治疗后睡眠质量与生活质量均明显优于常规组。

综上所述，奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症可显著提高临床效果，改善患者临床症状，可予以临床推广。