早期阿托伐他汀强化治疗急性脑梗死的短期疗效及对外周血基质金属蛋白酶-9水平的影响

龙其泰，杨秋玲，窦汝香

急性脑梗死为急诊科常见的危急重症，主要指患者脑部血液供应出现异常，产生局限性的脑组织缺血缺氧或坏死，具有发病迅速、致残率高、病死率高等特征，给患者带来严重后果，直接影响其日常生活能力[1]。若未能尽早选择实用的治疗方案，随着疾病不断发展，可引发不可逆的损害，严重者可并发脑水肿等并发症，危及患者的生命安全[2]。临床通常选择药物进行干预，治疗原则以改善缺血性半暗带为主，既往以阿托伐他汀较常用，阿托伐他汀具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗炎、改善内皮细胞等优势，受到临床与患者的广泛认可[3]。随着阿托伐他汀的不断运用，其用药剂量存在较大争议，部分学者认为早期强化治疗的效果更好，可有效控制病情，改善预后[4]。本研究观察早期阿托伐他汀强化治疗急性脑梗死的短期疗效及对外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年2月-2020年2月广东省深圳市龙岗区第二人民医院收治的急性脑梗死患者80例，依照随机双盲法分为强化组和常规组各40例。强化组男22例，女18例；年龄35～76(50.23±1.24)岁；体质指数(BMI)20～28(24.66±1.01)kg/m2；学历：小学及初中15例，高中及大专13例，本科及以上12例；吸烟26例，饮酒23例。常规组男20例，女20例；年龄35～77(50.69±1.17)岁；BMI 20～28(24.47±1.09)kg/m2；学历：小学及初中14例，高中及大专13例，本科及以上13例；吸烟28例，饮酒25例。2组性别、年龄、BMI、学历等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准[5]：(1)均符合急性脑梗死的临床诊断标准，经CT或核磁共振等检查确诊；(2)发病后24 h内入院；(3)患者基础信息齐全，参与整个研究环节。排除标准：(1)既往存在药物过敏史；(2)精神疾病或交流障碍者；(3)严重感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重创伤或出血性脑血管疾病者；(4)妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 强化组给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H19990258，规格：10 mg/片)40 mg口服，每天1次。常规组给予阿托伐他汀钙片20 mg口服，每天1次。2组均持续用药2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组短期疗效，治疗前、治疗后1周、3周、1个月MMP-9水平，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、肢体运动功能(FMA)评分、日常生活能力(ADL)评分及生活质量(QOL)评分。(1)NIHSS评分[6]：0～15分为轻度；16～30分为中度；31～45分为重度。(2)FMA评分：100分为无运动障碍，96～99分为轻度，85～95分为中度，50～84分为明显障碍，<50分为严重障碍。(3)ADL评分：满分100分，<20分为严重障碍，生活完全需要他人帮助；20～40分为生活需要较大帮助；41～60分为生活需要少量帮助；>60分为生活基本自理。(4)QOL评分：包含食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活，每项满分60分，极差：<20分，差：20～30分，一般：31～50分，良好：51～60分。

1.5 短期疗效评定标准[7]显效：治疗2周后，患者相应症状明显消退，生活基本能够自理，神经功能缺损程度改善90%以上；有效：治疗2周后，患者相应症状缓解，部分生活可自理，神经功能缺损程度改善50%～90%；无效：治疗2周后未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 短期疗效比较 强化组短期总有效率为92.50%，高于常规组的75.00%(χ2=4.501，P=0.034)。见表1。

表1 2组短期疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前、治疗后1周、3周、1个月MMP-9水平比较 治疗前，2组MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1周、3周、1个月，2组MMP-9水平均低于治疗前，且强化组低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前、治疗后1周、3周、1个月MMP-9水平比较

2.3 治疗前后NIHSS、FMA、ADL评分比较 治疗前，2组NIHSS、FMA、ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组NIHSS评分均低于治疗前，FMA、ADL评分均高于治疗前，且强化组降低/升高较常规组更明显(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后NIHSS、FMA、ADL评分比较分)

2.4 治疗前后QOL评分比较 治疗前，2组食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分均高于治疗前，且强化组高于常规组(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后QOL评分比较分)

3 讨 论

目前临床关于急性脑梗死的发生机制仍无统一定论，可能与遗传、高血压、糖尿病、高脂血症或不良生活习惯等因素息息相关，多发生于45～70岁心脑血管疾病者，成为威胁其日常生活能力及生存质量的主要疾病[8]。若尽早给予有效干预，可快速改善缺血性半暗带，并预防不可逆损伤，在降低致残率、病死率方面具有重要作用。

临床治疗急性脑梗死以药物为主，但其种类繁多，且疗效不一，阿托伐他汀为临床常见的他汀类药物，被广泛用于治疗急性脑梗死，可抑制细胞中羟甲基戊酸代谢途径，还可防止细胞产生胆固醇，达到改善血脂的效果，同时具备抗炎、抗氧化、稳定斑块与改善血管内皮的功效，治疗缺血性脑血管疾病具有较高的应用价值。随着阿托伐他汀的广泛运用，临床学者对其用药剂量仍有争议[9-10]。本研究结果显示，强化组短期总有效率高于常规组；治疗后1周、3周、1个月，2组MMP-9水平均低于治疗前，且强化组低于常规组；治疗2周后，2组NIHSS评分均低于治疗前，FMA、ADL评分均高于治疗前，且强化组降低/升高较常规组更明显；治疗2周后，2组食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分均高于治疗前，且强化组高于常规组。提示强化组的短期疗效更好，同时可快速改善MMP-9水平，增强神经功能，提升患者运动能力，恢复生活自理能力，提升患者生存质量。早期强化剂量的阿托伐他汀可有效防止单核—巨噬细胞出现黏附浸润现象，进一步改善细胞炎性反应，快速增强血管内皮能力，提升一氧化氮(NO)水平，促进粥样硬化斑块的胶原水平增加，有效控制斑块持续进展[11]。MMP-9为MMPs家族的主要成员，属细胞外基质代谢的蛋白酶，可降解胶原蛋白、基底膜特异性，促进粥样硬化斑块的纤维帽基质发生降解反应，导致斑块破裂，随后产生血栓，最终引发脑梗死。检测MMP-9水平可反映脑梗死的病灶状况，还可评估患者的损伤程度，其在正常脑组织的水平极低，一旦发生急性脑梗死，患者脑组织中MMP-9水平明显提升，证实MMP-9水平与脑梗死病情的严重程度存在密切相关性，MMP-9水平越高表示患者脑梗死面积越大，病情越严重。本研究中强化组治疗2周后MMP-9水平低于常规组，说明早期阿托伐他汀强化治疗的短期疗效较好。但本研究仍存在较多缺陷，比如研究前虽制定相应的纳入及排除标准，但最终选定的研究对象是否合理还需商讨；研究对象的样本量较少，且研究时间较短，因此临床可收集更多研究对象，保证其多样性，并延长研究时长，进一步提升研究结果的有效性与准确性。

综上所述，早期阿托伐他汀强化治疗急性脑梗死的效果较好，可有效改善患者MMP-9水平，促进其神经缺损与运动能力恢复，明显提升短期疗效，值得推广。