帕金森病患者睡眠障碍与血清维生素D水平的相关性分析

马志伟, 何培成, 马 涛

(江苏省无锡市第二人民医院 神经内科, 江苏 无锡, 214002)

帕金森病(PD)的典型临床表现包括行动迟缓、静止性震颤及肌张力增高，此外还包括一些非运动症状如嗅觉减退、便秘、认知功能障碍及睡眠障碍等。维生素D是甾体衍生物，在细胞增殖、分化、免疫调节等方面起着重要作用，还具有神经保护功能[1-2]。本研究应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估PD患者的睡眠障碍严重程度，并分析血清维生素D水平与PD患者睡眠障碍的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月—2020年4月本院神经内科收治的85例PD患者作为研究对象，平均年龄(65.39±10.39)岁，均符合英国脑库制定的PD诊断标准。排除标准: ① 有帕金森综合征及继发性帕金森综合征者; ② 曾经接受维生素D治疗者; ③ 有严重认知功能障碍无法配合完成量表评估者; ④ 严重抑郁症、焦虑症等精神疾病患者; ⑤ 甲状腺功能及甲状旁腺功能异常患者; ⑥ Hoehn-Yahr(H-Y)分期4期及5期患者。每例患者参与研究前均签署知情同意书。

1.2 方法

收集所有患者的人口学资料(包括年龄、性别、病程、PD治疗药物等)，并由神经内科医师评估患者的运动症状[帕金森病统一评分量表(UPDRS)评分、H-Y分期]、非运动症状[睡眠障碍、认知功能、抑郁症状、焦虑症状、嗅觉减退、便秘和快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)]。UPDRS评分和H-Y分期均在“关”期进行评估; 左旋多巴等效剂量(LEDD)根据TOMLINSON C L等[3]研究结论进行计算; 采用非运动症状量表(NMSQuest)评估患者的嗅觉、便秘和RBD; 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的抑郁、焦虑症状严重程度; 认知功能在“开”期应用简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评估; 睡眠障碍应用PSQI进行评估，分为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用及日间功能障碍7个项目。患者入组后空腹抽取2 mL肘正中静脉血，采用电化学发光法(型号Roche Cobas777)检测血清总维生素D水平。

相关研究[4]显示，维生素D水平<50 nmol/L为维生素D缺乏。本研究根据维生素D水平的不同将患者分为缺乏组(维生素D水平<50 nmol/L, 60例)和正常组(维生素D水平≥50 nmol/L, 25例)，比较2组患者的运动症状和非运动症状，并分析维生素D水平与PSQI评分的相关性。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 人口学资料及临床资料比较

本研究85例PD患者中，有60例(占70.59%)患者存在维生素D缺乏现象。缺乏组中血清维生素D水平为(33.35±7.52) nmol/L, 低于正常组的(60.57±13.34) nmol/L, 差异有统计学意义(P<0.01)。2组在年龄、性别、病程、UPDRS Ⅰ评分、LEDD、H-Y分期、MMSE评分、MoCA评分、HAMD评分、HAMA评分、嗅觉减退、便秘、RBD方面比较，差异无统计学意义(P>0.05); 缺乏组的UPDRS Ⅱ评分和UPDRS Ⅲ评分高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 PSQI评分比较

缺乏组的PSQI总分和睡眠质量评分高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用及日间功能障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 血清维生素D与PSQI得分相关性分析

将血清维生素D水平与PSQI总分及分项评分进行偏相关分析，校正年龄、病程、UPDRS Ⅱ评分、UPDRS Ⅲ评分后，血清维生素D水平与PSQI总分、睡眠质量评分、入睡时间评分、睡眠障碍评分均呈负相关(P<0.05或P<0.01)。见表3。

3 讨 论

研究[5]认为，血清维生素D水平较低与PD发病具有相关性，而PD患者的血清维生素D水平明显低于健康人群。血清维生素D水平较低的PD患者运动症状可能较重，且血清维生素D水平可能与PD患者认知功能障碍、焦虑、抑郁、嗅觉障碍等非运动症状相关[6-7], 还影响着患者的骨密度[8]。

表1 2组人口学资料及临床资料比较

表2 2组PSQI评分比较 分

表3 血清维生素D水平与PSQI评分的相关性分析

血清维生素D主要来源于食物中的维生素D2和D3, 以及7-脱氢胆固醇经过日晒产生的维生素D3[9]。本研究发现, PD患者的维生素D缺乏率高达70.59%, 且血清维生素D水平较低的PD患者运动症状较重，睡眠质量较差。在校正病程及运功症状评分后，血清维生素D水平仍然与睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍评分呈显著负相关，表明血清维生素D水平可影响PD患者睡眠质量。

关于血清维生素D水平与PD患者运动症状之间的关系，目前临床尚无定论。相关研究[10]表明，血清维生素D水平与UPDRS Ⅲ评分相关，维生素D水平较低的PD患者UPDRS Ⅲ评分较高。分析原因，这与运动症状较重的患者日晒时间减少有关，而维生素D受体(VDR)也在其中起着一定作用，研究[11]显示VDR基因敲除小鼠的运动功能会明显受损。动物研究[12]结果表明，维生素D可增加酪氨酸羟化酶阳性神经元，抑制炎症反应，从而改善PD症状。但也有研究[13]认为在早期PD患者中，维生素D与PD患者的运动症状无明显相关性。

本研究发现，血清维生素D水平与PD患者睡眠障碍具有相关性，特别是在入睡时间及睡眠质量方面。维生素D在睡眠调节方面的作用机制尚不明确，可能是因为VDR分布在脑桥网状核及中缝背核等部位，该部位与睡眠相关[14], 维生素D水平较低，这些部位上VDR的作用也较弱，从而影响睡眠质量[15]。血清维生素D水平较高的PD患者可能接受了较多的日照，日照会抑制褪黑素分泌，进而影响PD患者的睡眠[16]。入睡时间及睡眠质量均与褪黑素水平相关，这也是本研究中血清维生素D水平影响睡眠质量的可能原因。此外，维生素D也可能通过影响核转录因子(NF-κB)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)等炎症因子及前列腺素D2来调节睡眠。维生素D水平较低的PD患者可能存在饮食结构不合理以及缺乏户外锻炼等情况，从而影响睡眠质量; 睡眠质量差也会引发PD患者的焦虑、抑郁等情绪，进而可能影响维生素D的摄入及合成。