T-SOD、GSHpx、MDA在精神分裂症合并医院感染诊断及病情评估中的应用价值*

郭宁宁 职彦敏 陈静静

精神分裂症(Schizophrenia，SP)为全球范围内常见精神疾病类型，调查显示，精神科肺部感染发生率高达70%以上[1，2]。由于SP患者精神状态较差，自知力降低，常忽视感染早期引起的不适感，且感染发病早期缺乏特异性症状，早期诊断具有一定难度，易延误治疗[3，4]。报道显示，SP病因复杂，患者体内存在氧化应激过度激活及机体抗氧化能力失衡，可能是SP重要的发病机制之一[5]。另有研究表明，氧化应激指标在感染的发生发展中具有重要调节作用[6]。总超氧化物歧化酶(Total-Superoxide Dismutase，T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSHpx)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)均为反映机体氧化应激状态的重要指标[7，8]。基于此，本研究首次综合分析选取T-SOD、GSHpx、MDA表达在SP合并医院感染诊断及病情评估中的应用价值，旨在为临床工作提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年3月～2019年3月新乡医学院第二附属医院214例SP患者。纳入标准：(1)SP诊断参照中国精神科相关专家小组制定的诊断标准[9]；(2)阳性和阴性综合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分>60分；(3)年龄≥18岁；(4)具有自我照顾能力；(5)近3个月内未采用任何抗氧化药物治疗；(6)患者知晓本研究，已签署同意书。排除标准：(1)恶性肿瘤患者；(2)脓毒症患者；(3)系统性红斑狼疮患者；(4)严重心脑肝肾功能障碍患者；(5)病毒性肝炎患者；(6)妊娠或哺乳期女性；(7)白血病、凝血功能障碍患者。将其中42例合并医院感染患者(经病原学检查确诊)作为感染组，未合并医院感染患者172例作为未感染组。感染组男27例，女15例，年龄18～57岁，平均(41.26±7.85)岁；SP病程1～6年，平均(3.15±1.06)年；体质量47～80 kg，平均(62.79±7.89)kg；感染部位：呼吸系统感染32例，胃肠道感染5例，泌尿系统感染3例，其他2例；感染程度：重度15例，中度17例，轻度10例。未感染组女66例，男106例；年龄18～55岁，平均(40.18±7.39)岁；SP病程1～5年，平均(2.84±0.91)年；体质量49～83 kg，平均(64.18±7.55)kg。两组性别、年龄、体质量、SP病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 指标检测方法 入组第2 天清晨6：30～7：30，采集受检者空腹状态下静脉血3 ml，采用TDL-4A型离心机[生产厂家：江苏正基仪器有限公司，批准文号：苏常食药监械(准)字2013第1410053号]，以3 000 r/min转速离心处理10 min，取血清置于-20 ℃冰箱内备用，由专业检测师采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA)检测血清T-SOD、GSHpx、MDA水平，ELISA试剂盒购自美国OMEGA公司。

1.2.2 观察指标 (1)两组血清T-SOD、GSHpx、MDA水平；(2)分析SP合并医院感染发病的相关因素；(3)分析血清T-SOD、GSHpx、MDA对SP合并医院感染的诊断价值；(4)不同感染程度患者血清T-SOD、GSHpx、MDA水平；(5)分析血清T-SOD、GSHpx、MDA水平与医院感染程度的相关性。

2 结果

2.1 两组血清T-SOD、GSHpx、MDA水平比较 感染组血清T-SOD、GSHpx水平低于未感染组，血清MDA水平高于未感染组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清T-SOD、GSHpx、MDA比较

2.2 SP合并医院感染发病的相关因素 以SP合并医院感染作为因变量，将血清T-SOD、GSHpx、MDA水平作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，结果显示，血清T-SOD、GSHpx、MDA与SP合并医院感染的发生具有密切相关性(P<0.05)。见表2。

表2 SP合并医院感染发病的相关因素

2.3 各指标诊断SP合并医院感染的价值 ROC曲线分析显示，血清T-SOD诊断SP合并医院感染的曲线下面积(Area Under the Curve，AUC)为0.762(95%CI：0.699～0.818)，大于GSHpx的0.669(95%CI：0.602～0.732)、MDA的0.708(95%CI：0.642～0.768)，当血清T-SOD水平为2.86 U/mgprot时，其诊断SP合并医院感染的敏感度为71.43%，特异度为76.16%。见图1。

图1 T-SOD、GSHpx、MDA诊断SP合并医院感染的ROC曲线

2.4 不同感染程度患者T-SOD、GSHpx、MDA水平比较 不同感染程度患者血清T-SOD、GSHpx、MDA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；进一步两两比较发现，血清MDA水平在SP合并医院感染重度、中度、轻度患者中呈逐渐降低趋势(P<0.05)，血清T-SOD、GSHpx水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表3。

表3 不同感染程度患者T-SOD、GSHpx、MDA水平比较

2.5 血清各指标水平与感染程度的相关性 血清MDA与SP合并医院感染严重程度呈正相关(r=0.394,P<0.01)，血清T-SOD、GSHpx与SP合并医院感染严重程度均呈负相关(r1=-0.429,P1<0.01；r2=-0.346,P2<0.01)。

3 讨论

SP患者需长期服用抗精神病药，致使机体抵抗力明显降低，易发生感染性疾病[10]。近年来研究发现，感染可能通过损害免疫系统、神经系统及影响神经递质等多种途径影响SP的发生发展进程，感染的发生不仅增加SP患者痛苦及经济负担，同时可加重患者精神疾病症状[11,12]。因此，早期检出SP合并医院感染并准确掌握感染病情，对治疗及患者预后改善具有重要意义。

本研究通过对比分析发现，SP合并医院感染患者血清T-SOD、GSHpx水平低于未合并医院感染患者，血清MDA水平高于未合并医院感染患者。血清T-SOD、GSHpx、MDA的异常表达可能与SP合并医院感染的发生有关。氧化应激为机体氧化与抗氧化体系失衡的状态，与多种疾病的发生发展关系密切，如心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病、感染等[13，14]。T-SOD、GSHpx、MDA均为机体内常见的直接反应氧化应激水平及抗氧化能力的标志物，其中T-SOD、GSHpx为机体内关键的抗氧化酶，当机体发生感染时，可刺激自由基的大量增加[15，16]。自由基是具有高反应性的化学物质，在正常机体中具有降解有毒物质的作用，其过量增加则对组织细胞产生损伤作用，T-SOD、GSHpx可促进自由基的代谢，二者水平降低可导致感染患者体内自由基积聚，从而加重氧化应激及炎症反应引起的损伤[17，18]。

MDA为体内脂质过氧化的产物，在感染患者体内，自由基极不稳定，易与细胞发生氧化反应，磷脂为细胞膜表面重要组成部分，也是自由基攻击的主要对象，磷脂在自由基氧化作用下最终产生MDA，从而导致机体MDA表达异常增高[19，20]。国内学者白驹[21]针对重症肺炎的一项研究显示，炎症反应可增加机体氧化应激物MDA的表达，重症肺炎患者血清MDA水平高于非重症肺炎患者，能良好反映病情及预后。

本研究发现血清T-SOD、MDA、GSHpx参与了SP合并医院感染的发生发展，进一步通过ROC曲线分析发现，血清T-SOD诊断SP合并医院感染的AUC高达0.762，高于血清GSHpx、MDA，最佳诊断敏感度为71.43%，特异度为76.16%。此外，本研究发现血清MDA、T-SOD、GSHpx水平与SP合并医院感染严重程度存在密切相关性，可作为反映患者感染病情的重要生物学指标，利于临床制定个体化治疗方案，改善患者预后。

综上可知，血清T-SOD、GSHpx、MDA的异常表达是SP合并医院感染发生的影响因素，与感染严重程度的关系密切，同时可作为感染诊断的生物学指标，在SP合并医院感染早期诊断及治疗方面具有较高应用价值。