大剂量化疗联合自体造血干细胞移植对淋巴瘤的临床治疗效果研究

李欠欠，李连连，杨丽萍，马红梅

(沧州市人民医院，河北 沧州 061000)

淋巴瘤是临床上常见的恶性肿瘤，易发于青壮年群体。对淋巴瘤患者的治疗一般以化疗方式为主，但是常规的化疗方式对于一些预后不良的淋巴瘤患者达不到显著的治疗效果。

从70年代开始，人们逐渐应用大剂量化疗联合自体骨髓移植(ABMT)等方式对淋巴瘤患者进行治疗得到了较为理想的治疗效果，因此采用大剂量化疗、联合自体骨髓移植的治疗方式逐渐得到广泛应用[1]。随着医疗卫生事业的快速发展，从90年代开始，研究人员对外周血干细胞移植进行了广泛深入的研究，并逐渐取代了对ABMT的研究。外周血干细胞移植具有显著优势，如移植后细胞死亡率较低、减少肿瘤细胞造成污染、造血干细胞安全简便等[2]。本研究主要对淋巴瘤患者应用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(AHSCT)的治疗效果进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月—2019年7月沧州市人民医院和粤北人民医院收治的50例淋巴瘤患者为研究对象，男女比例为3∶2。患者年龄19～65岁，平均年龄(43.66±2.46)岁。其中，霍奇金淋巴瘤5例、T细胞瘤11例、B细胞淋巴瘤34例。50例患者中，CR1 10例、CR2 28例、PR1 12例。

纳入标准：患者年龄均在65岁以下、未出现多器官并发症、具有大剂量化疗耐受性。

肿瘤形式包括：霍奇金淋巴瘤、T细胞瘤及B细胞淋巴瘤。采用Ann Arbor分期，Ⅰ-Ⅱ期患者10例，缓解持续时间(PFS)为36.467 m，Ⅲ-Ⅳ期患者40例，PFS为25.674 m；IPI≤2的患者20例，PFS为35.783 m，IPI≥2的患者30例，PFS为29.567 m。

1.2 方法

(1)移植前治疗。对初次治疗的淋巴母细胞淋巴瘤患者、套细胞淋巴瘤患者应用HyperCVAD进行干预，对初次治疗的非霍奇金淋巴瘤患者应用CHOP+ -R进行化疗。霍奇金淋巴瘤患者应用ABVD进行诱导治疗，对难治性、复发性、进展性淋巴瘤患者应用一线方案无交叉耐药进行诱导治疗。

(2)大剂量化疗。对淋巴瘤患者末次化疗采用大剂量化疗，即采用初始方案HyperCVAD方案的末次化疗在原有剂量的基础上增加20%剂量，初始治疗应用CHOP+-R进行化疗的末次化疗采用EPOCH+-R，霍奇金淋巴瘤患者原方案应用ABVD方案的末次化疗采用DICE方案，复发难治的淋巴瘤患者末次化疗在原方案剂量的基础上增加20%剂量。

(3)干细胞动员、采集、冻存、复温。对所有患者均采用大剂量环磷酰胺+G-CSF作为外周血干细胞动员方案，对淋巴瘤患者应用2.0～3.0 g/m2环磷酰胺化疗，当淋巴瘤患者出现减低后回升时，应用300 μg/d G-CSF因子进行干预，当达到单个核细胞比例在20%～30%、外周血白细胞上升至5×109L、血小板>50×109/L、CD34+细胞比例>1%后，要及时采集自体外周血造血干细胞，并将目标值定在CD34+细胞比例≥2.0×106/kg、单个核细胞≥4.0×108/kg，采集之后进行冻存，冻存温度应控制在-80℃的环境中。预处理之后，24 h之内进行造血干细胞悬液的快速回输。

移植前的预处理方案：①BEAM方案：静脉滴注200 mg/ml卡莫司汀，连续滴注7 d；静脉滴注100 mg/ml依托泊苷、100 mg/ml阿糖胞苷，1次/12 h，滴注3～6 d；口服60 mg/ml马法兰，2 d；②Flu+BEAM方案：在上述方案的基础上增加50 mg/d氟达拉滨静脉滴注，滴注5～7 d。

1.3 观察指标

观察移植过程中的细胞采集数及治疗效果。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 干细胞采集情况

在对患者进行移植过程中所采集的外周血干细胞数量足够，但出现了相关细胞死亡情况(细胞死亡率<5%)。

2.2 联合治疗效果

采用AHSCT联合大剂量化疗的患者中，3年内未出现移植过程中患者死亡的情况，移植死亡率为0。随访过程中统计，有42例患者生存，总生存率为84.00%，其中，有34例患者属于无进展生存，前3年的无进展生存率分别为：第1年39例，占78.00%，第2年35例，占70.00%，第3年34例，占68.00%。

3 讨论

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴有发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。淋巴瘤具有高度异质性，治疗效果差别很大，不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。随着社会的快速发展，医疗技术在不断的提高，抗肿瘤药物大批出现，加上临床经验的积累，治疗肿瘤的效果得到了显著提高，有效提升了患者预后[3-5]。国内对肿瘤药物的开发研究中，自体造血干细胞治疗100例恶性淋巴瘤患者，3年的无进展生存率达63.3%。本研究中，加大剂量化疗联合自体造血干细胞治疗恶性淋巴瘤，3年的PFS为68.00%,稍高于国内报告水平。考虑移植前末次化疗与常规高剂量化疗再次提高了化疗药物的剂量有关，说明应用自体造血干细胞移植(AHSCT)联合大剂量化疗对患者进行治疗，其疗效优于常规高剂量化疗联合自体造血干细胞移植的方式[6]，同时显著优于常规化疗方案[7-8]。

治疗T细胞淋巴瘤过程中有一定的难度，主要是由于T细胞淋巴瘤的化疗效果差，且极易复发。对T细胞淋巴瘤进行诱导治疗后，首选方案为AHSCT对淋巴瘤患者进行巩固治疗，这种方式能够有效提升淋巴瘤患者的生存率，对提高患者的预后有积极意义。

NHL是临床上发病率较低并较为常见的肿瘤。相关研究表明，NHL细胞采用常规方式治疗，其疗效显著低于应用AHSCT的联合治疗效果，采用AHSCT的诱导治疗能够有效提升淋巴瘤患者的生活质量。回顾性分析结果表明，应用化疗方式治疗DLBCL患者出现了很多复发患者。采用AHSCT开展治疗后，有效地提升了淋巴瘤患者的生存率。

本次研究结果表明，在对淋巴瘤患者采用AHSCT联合大剂量化疗过程中，患者的外周血干细胞数量足够，但出现了相关细胞死亡的情况。50例淋巴瘤患者中，3年内未出现移植过程中死亡的情况，移植死亡率为0，治疗过程中有42例患者生存，总生存率达84.00%。3年内无进展生存34例，PFS者达 68%，前3年的无进展生存率分别为：第1年占78.00%，第2年占70.00%，第3年占68.00%。上述结果说明，对淋巴瘤患者采用造血干细胞移植(AHSCT)联合大剂量化疗，能够显著提升患者的预后。

综上所述，应用HSCT治疗复发性及高危性、难治性恶性淋巴瘤患者，能够有效提高其治疗效果，并具有较大的安全性。若在抢救淋巴瘤患者的过程中，将计算机Χ射线接入PACS系统，及时诊断，科学治疗，可显著提高淋巴瘤患者的预后。