壮药治疗糖尿病肾病的研究进展

王敏慧 徐勤

【摘要】近年来，糖尿病及相关并发症正在成为全球性的障碍，容易导致各种相关并发症，其中糖尿病肾病（ Diabetic Nephropathy，DN） 是糖尿病常见的微血管并发症，现已成为终末期肾病（ESRD）的主要原因。目前西药临床治疗仍存在有较大的毒性和不良反应，在传统中医上，中药治疗具有配伍灵活、不良反应小等独特的特点，其在改善DN症状和延缓其进展等方面具有明显优势。目前，姜三七、罗汉果、肉桂和葛根等地方民族特色的壮药对糖尿病肾病的治疗受到广泛关注和应用，本综述就上述壮药在糖尿病肾病治疗中的研究展开综述。

【关键词】糖尿病肾病;壮药;治疗

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的并发症，它会导致肾功能的进行性下降，最终导致终末期肾病（End Stage Renal Disease，ESRD）的发生。2019年全世界约有4.63亿人患有DM，其中中国约有1.164亿人患有DM，大约20%到40%的DM患者会发展成DN。糖尿病在发病初期即表现出肾小球滤过率的增加，长期的高滤过状态逐渐加重肾的损伤，最终会导致其发展为DN，其主要变现为肾小球基底膜增厚，基质沉积、蛋白尿等，其发病率随着DM和DN病程的延长而增高。

DN 的治疗目前主要采取血糖血脂控制、抗炎药、血管紧张素酶抑制剂和钙拮抗剂等药物综合治疗，然而以上药物难以很好预防和降低DN 的发生率与死亡率。因此探索高效温和的治疗药物显得迫在眉睫。近年来，中医药在防治糖尿病肾病方面取得了肯定的疗效。壮族在我国境内主要分布于广西、云南、广东和贵州等省区，通过总结丰富的医疗实践经验、用药知识及诊疗技术，形成了极具地域性和民族特色的壮族医药文化，其中姜三七、罗汉果、肉桂和葛根等均是目前常用壮药，对于慢病调理具有重要研究意义，具有广阔的开发应用前景。本综述就上述壮药在糖尿病肾病治疗中的研究展开综述。

姜三七

姜三七（Stahlianthus involucratus）为广西民间传统壮药主要分布于我国广西、云南和福建等地，其含有黄酮类、皂苷类、酚类、蒽醌类和三萜类等多种化学成分，具有抗炎等药理作用。其中三七总皂苷（PNS）是三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎和抗休克等药理活性，现代研究发现，PNS对STZ诱导的糖尿病小鼠肾组织损伤具有保护作用，其机制可能与PNS激活Nrf2/HO-1信号通路达到的抗氧化应激、抗炎作用有关，另外可改善DN模型大鼠的肾功能，其作用机制可能与抗氧化和抑制SphK1/S1P通路活性有关。说明姜三七在防治DN中具有较好的应用前景，在临床上应用可以更好的起到防治DN和延缓其发展的作用。

罗汉果

罗汉果（Siraitia grosvenorii， SG）为药食两用原材料，被誉为“神仙果”，其在广西地区分布最多、最广，有最为优良的品质，是极具特色的壮药。有研究表明罗汉果对糖尿病并发症有预防作用。其中罗汉果多糖（Siraitia grosvenorii ploysaccharide， SGP）是其主要的活性成分之一，具有抗氧化和降糖等多种生物学活性，通过研究发现当给予SGP -1-1保护后，可抑制炎性反应，改善DN小鼠肾功能损伤，同时，还可下调TLR4、NF-κB p65在转录水平和蛋白水平的表达，调控TLR4/NF-κB信号通路来对DN的氧化应激和炎症反应予以改善。罗汉果作为药食同源的壮药，具有低毒性、高效性的特点，在糖尿病肾病的防治方面具有重要研究意义，具有较高的研究价值。

肉桂

肉桂（Cinnamon）为我国传统常用的壮药之一，其道地产区为我国广东、广西，作为重要的药食两用品种，主要为挥发油类成分，还含有糖苷类、黄酮类、原花青素类和皂苷类等化学成分。锌指蛋白36 （tristetraprolin，TTP） 作为炎症反应反馈回路之一，可干扰 TNF-α 的产生，作为糖尿病肾病炎症的抑制因子，并且 TTP 水平越高对糖尿病肾病的情况越有利。Cao 等研究了肉桂提取物对小鼠胚胎成纤维脂肪细胞（3T3-L1）中葡萄糖转运蛋白和 TTP 水平的影响，发现3T3-L1 细胞中的转运蛋白和TTP 水平也会随着肉桂提取物的增加而增加。因此，肉桂提取物会对糖尿病肾病起到抑制或者减缓的作用。也有研究证明肉桂中的原花青素B2 （PCB2）可抑制糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终产物（AGE）的积累，改善AGE介导的DN发病机制。

葛根

粉葛[Pueraria lobata（Willd.）Ohwivar. thomsoni（Benth.）van der Maesen]为豆科葛属（Pueraria DC.）植物，是广西传统种植的农作物，为药食两用原材料，也是中医治疗常用的壮药之一。葛根（Pueraria Lobata）是其膨大的块根，富含葛根素等异黄酮类物质，具有清热、解毒、解肌、生津、透疹、升阳和止泻等作用。实验研究发现，葛根素可下调肾细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），抑制炎性反应，进而改善早期肾损伤。孙尧等发现葛根素可提高基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，减少尿蛋白的排出，延缓肾小球硬化，从而发挥其治疗DN 的保护作用。

其他

广西血竭系地道药材，是从剑叶龙血树的含脂木材经提取得到的树脂，具有明显的抗炎、镇痛以及增强体液免疫的作用，毒性很低。其中血竭素是活血化瘀中药血竭的主要成分之一，血竭素高氯酸盐（dracorhodin perchlorate， DP） 抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达，这可能是其防治DN肾纤维化作用的部分机制。壮药两面针为芸香科植物两面针（Zanthoxylum nitidum （Roxb.） DC.）的干燥根，分布于广东、广西、福建等地。刘树根等通过研究氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠的基础研究，发现氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠的肾脏具有保护作用，其可能的作用机制可能是通过抑制 TGF-β/Smad 信号通路。壮药金钱草（Lysimachia christinae Hance.）屬报春花科，广泛分布于云南、贵州和浙江等地，陶海英等人研究发现金钱草提取物对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用，其机制可能是通过抑制GSK-3β、促进Akt蛋白的表达水平，从而扭转糖尿病对大鼠肾脏造成的损伤。这些壮药均有着缓解肾损伤，调控糖尿病肾病致病机制通路或因子表达。

总结目前西药对DN的治疗还存在较大的毒性和不良反应，而近年来，中医药对糖尿病肾病的治疗以其副作用少、并发症少、安全性佳和疗效显著愈发受到重视与认可。我国壮族地区的地方民族特色中药资源丰富，来源方便，有许多独特之处。DN 病程长，治疗效果多不明显，因此，应该充分挖掘壮药在防治DN方面的优势。目前，姜三七、罗汉果、肉桂、葛根广西血竭、两面针和金钱草等壮药在防治 DN方面取得了一定的效果，但也存在一些问题，目前关于壮药在临床的应用研究较少，其药理机制研究仍不深入，故具有极高的研究和应用意义，进行深入挖掘和研究是必要的，相信不久的未来可以更好的服务于临床，为人类健康做出贡献。

参考文献

[1] Raval N， Kumawat A， Kalyane D， et al. Understanding molecular upsets in diabetic nephropathy to identify novel targets and treatment opportunities[J]. Drug Discov Today， 2020， S1359-6446（20）30034-9.

[2] Aschner P， Gagliardino JJ， Ilkova H， et al. Persistent poor glycaemic control in individuals with type 2 diabetes in developing countries： 12 years of real-world evidence of the International Diabetes Management Practices Study （IDMPS）[J]. Diabetologia， 2020，63（4）：711-721.

[3] Bramlage P， Lanzinger S， Van Mark G， et al. Patient and disease characteristics of type-2 diabetes patients with or without chronic kidney disease： an analysis of the German DPV and DIVE databases[J]. Cardiovascular diabetology， 2019， 18： 33.

[4]马成红，段忠玉.壮族医药研究概况[J].中国民族民间医药，2020，29（20）：54-58.

[5] 曾庆春，江旭锋，刘军杰，等. 壮通饮干预糖尿病肾病大鼠氧化应激机制的实验研究[J].广西中医药，2015，38（02）：45-48.

[6] 谢珍珍，杨颖欣，梁洁，等.壮药姜叶三七的化学成分鉴别研究[J].广西中医药大学学报，2015，18（03）：49-51.

[7]梁洁，陈辉华，杨川川，等.壮药三七姜乙酸乙酯提取物抗炎、镇痛作用的谱-效关系研究[J].中国药房，2021，32（14）：1721-1727.

[8]李娜，王风云，郑雁，等.三七总皂苷对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的改善作用[J/OL].中成药：1-4. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/31.1368.R.20211025.1750.004.html.

[9]董苏敏，胡相卡，赵苗鑫，等.三七总皂苷对糖尿病肾病小鼠的肾保护作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2021，37（17）：2303-2307.

[10] 吴敏，周广熊，王易华.罗汉果开发利用前景展望[J].农业科技通讯，2019（07）：227-228.

[11] 闫海锋，李林轩，覃金萍，蓝金燕，蒋水元，李锋.罗汉果研究综述[J].南方农业学报，2011，42（11）：1387-1391.

[12] 崔丹丹. 罗汉果多糖提取分离、结构解析及对糖尿病肾病小鼠保护作用研究[D].陕西科技大学，2021.

[13] 杨亚玲，罗碧，张红，等.肉桂质量研究进展[J].中国中药杂志，2020，45（12）：2792-2799.

[14] 王佰涛，杨文玲，陈国参，等.肉桂提取物及其活性成分对2型糖尿病改善作用的研究进展[J].中国现代应用药学，2021，38（10）：1269-1274.

[15]CAO H， GRAVES D J， ANDERSON R A. Cinnamon extractregulates glucose transporter and insulin-signaling geneexpression in mouse adipocytes[J]. Phytomedicine， 2010，17（13）： 1027-1032.

[16]Muthenna P， Raghu G，Kumar P Anil， et al. Effect of cinnamon and its procyanidin-B2 enriched fraction on diabetic nephropathy in rats[J].Chem Biol Interact，2014，222：68-76.

[17]林志銮，金晓怀，张传海，等.离子液体超声波辅助提取白花葛茎多糖工艺优化[J].江苏农业学报，2020，36（1）：187-193.

[18]顾志平，陈碧珠，冯瑞芝，等.中药葛根及其同属植物的资源利用和评价[J].药学学报，1996（05）：387-393.

[19] PAN X，WANG J，PU Y，et al. Effect of puerarin on expression of ICAM-1 and TNF-α in Kidneys of Diabetic Rats[J]. Med Sci Monit，2015，21（10）：2134-2140.

[20] 孙尧，潘彩飞，高静媛，等. 葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J].热带医学杂志，2018，18（2）：167-170.

[21]曾雪瑜，何飞，李友娣，等.广西血竭的消炎止痛作用及毒性研究[J].中国中药杂志，1999（03）：43-45.

[22]谢议凤，王全胜，刘建国，等.血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达[J].中国中药杂志，2010，35（15）：1996-2000.

[23] 刘树根，李泽玲，罗新辉，等.氯化两面针碱减轻糖尿病肾病模型大鼠的肾脏损伤[J].基础医学與临床，2018，38（10）：1422-1427.

[24]陶海英，杨宏伟，孔祥静，等.金钱草提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织Akt/GSK-3β信号通路的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2020，21（07）：576-580+659.

作者简介：王敏慧，1996-11，女，汉，山西临汾，硕士研究生，药物研发与转化