Th17/Treg联合PCT值对乳腺癌患者术后化疗医院感染的预测价值分析

付晶 尚春迎 刘丽

乳腺癌是一种以乳房肿块、乳头溢液和腋窝淋巴结肿大等为临床特征的常见恶性肿瘤，发病率在世界范围内居高不下，位居女性恶性肿瘤的首位［1］。当前，乳腺癌的治疗以手术治疗为主，并在术后采用化疗进行辅助治疗［2］。研究发现，由于手术应激反应，乳腺癌患者免疫力下降，且在术后化疗过程中一系列化疗药物的使用易导致患者皮肤、呼吸道受损，增加了患者发生医院感染的几率，进而影响其生存质量［3］。因此，在患者手术治疗后，判断其是否发生感染并采取积极有效的抗感染治疗对提高患者的生存质量具有重要意义。辅助性T 细胞17（helper T cell 17，Th17）和调节性T 细胞（regulatory T cell，Treg）在乳腺癌的发生发展具有重要作用，参与了机体的免疫调节过程［4］；血清降钙素原（procalcitonin，PCT）是评估机体感染严重程度的主要指标之一，在重症感染情况下，PCT 水平会发生明显变化［5］。当前，有关乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的研究主要集中在病原菌种类分析、影响因素等方面，有关预测乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的研究较少。本研究将探讨 了Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg 联合PCT 在乳腺癌患者术后化疗医院感染预测中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月本院收治的乳腺癌患者152 例，根据术后化疗后是否发生医院感染将患者分为感染组（n=31）和非感染组（n=121）。纳入标准：①患者年龄≥18 岁；②临床病理检查均符合乳腺癌的相关诊断标准［6］；③患者无手术禁忌证，均行乳腺癌根治术治疗，并在术后接受化疗；④感染患者为术后化疗期间发生感染，临床检查符合《医院感染诊断标准》［7］的相关规定。⑤患者及家属签署知情同意书，自愿参与。排除标准：①经检查存在恶性肿瘤患者；②存在严重认知功能障碍，难以配合治疗患者；③存在严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍患者。两组患者的临床基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者临床基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 两组患者临床基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

项目年龄（岁）BMI（kg/m2）肿瘤最大径（cm）手术时间（min）TNM 分期（例）Ⅰ期Ⅱ期病变部位（例）左侧右侧感染组（n=31）47.85±6.48 25.37±2.17 4.53±0.75 116.87±25.31 11（35.48）20（64.52）18（58.06）13（41.94）非感染组（n=121）45.74±7.21 25.63±2.05 4.62±0.61 118.42±21.63 53（43.80）68（56.20）73（60.33）48（39.67）t/χ2值1.483 0.623 0.698 0.346 0.700 P 值0.140 0.535 0.486 0.732 0.403 0.0530.818

1.2 研究方法

比较两组患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg及血清PCT 水平，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics，ROC）分 析Th17/Treg 和血清PCT 对乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的预测价值。

1.2.1 外周血Th17 及Treg 细胞检测

取患者晨空腹静脉血3 mL，抗凝后于1 500 r/min 离心15 min，分离得到外周血单个核细胞悬液，置于24 孔细胞培养板，选择RPMI-1640 培养基（10%胎牛血清、豆蔻酰佛波醇乙酯、离子霉素和莫能菌素等）孵育4 h。加入20 μL 抗人CD4 单抗，室温避光孵育20 min；加入20 μL 的IL-17 单抗和2 mL 染色缓冲液，室温孵育15 min；离心后加入1 mL 染色固定液，使用流式细胞仪进行检测。

1.2.2 血清PCT 水平检测

采用双抗体夹心法检测两组患者的血清PCT水平。取患者晨空腹静脉血3 mL，1 500 r/min 离心15 min 后分离血清，低温保藏待测；试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；绘制ROC 曲线分析Th17/Treg、PCT 及二者联合对乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的预测价值，曲线下面积（AUC）比较采用Z检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT 水平比较

感染组患者的Th17、Th17/Treg 和PCT 水平高于非感染组，Treg 水平低于非感染组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT水平比较（±s）Table 2 Comparison of Th17，Treg，Th17/Treg and serum PCT levels in peripheral blood between 2 groups（±s）

表2 两组患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg 及血清PCT水平比较（±s）Table 2 Comparison of Th17，Treg，Th17/Treg and serum PCT levels in peripheral blood between 2 groups（±s）

组别感染组非感染组t 值P 值n 31 121 Th17（%）1.75±0.52 1.42±0.41 3.775＜0.001 Treg（%）0.68±0.25 0.97±0.32 4.688＜0.001 Th17/Treg 2.57±1.33 1.46±1.15 4.641＜0.001 PCT（ng/mL）5.78±1.13 0.94±0.25 43.509＜0.001

2.2 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平对乳腺癌患者术后化疗医院感染的预测价值

ROC 曲线分析Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg+PCT 其预测价值。Th17/Treg、PCT 和Th17/Treg+PCT 的AUC 值分别为0.838、0.780 和0.863，对乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的预测均具有统计学意义（P＜0.05）。各指标的最佳阈值、约登指数、敏感度和特异度值。见表3、图1。

表3 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平对乳腺癌患者术后化疗医院感染的预测价值（±s）Table 3 The predictive value of peripheral blood Th17/Treg and serum PCT levels on nosocomial infection after chemotherapy for breast cancer patients（±s）

表3 外周血Th17/Treg 及血清PCT 水平对乳腺癌患者术后化疗医院感染的预测价值（±s）Table 3 The predictive value of peripheral blood Th17/Treg and serum PCT levels on nosocomial infection after chemotherapy for breast cancer patients（±s）

指标Th17/Treg PCT Th17/Treg+PCT AUC 0.838 0.780 0.863最佳阈值2.08 5.31-约登指数0.692 0.519 0.695敏感度87.54 84.62 92.30特异度69.23 67.31 76.90 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

图1 Th17/Treg、PCT 及Th17/Treg+PCT 预测乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of Th17/Treg，PCT and Th17/Treg+PCT in predicting nosocomial infection in breast cancer patients undergoing postoperative chemotherapy

3 讨论

乳腺癌术后医院感染是导致患者病情恶化、生存治质量下降的直接原因，也是导致患者在治疗过程中死亡的主要原因之一，在乳腺癌患者中的发生率高达30%，是临床亟待解决的重难点问题［8］。Th17 是由初始T 细胞在转化生长因子B（transforming growth factor-B，TGF-B）和白细胞介素6（interleukin，IL-6）共同诱导下分化而成的，Treg 则直接由初始T 细胞在TGF-B 的诱导下转化形成，具有调节免疫应答强度、减轻机体损伤等作用［9-10］。研究发现，Th17 和Treg 在分化上相互关联，但功能上相互拮抗，二者存在一定的平衡，当平衡被打破时，对肿瘤的发生发展起到重要作用［11］。近年来也有研究发现Th17/Treg 具有抗炎作用［12］。PCT 是一种感染性生物标记物，被广泛用于术后感染诊断中，具有快速、高敏感度和特异度等特点，通过监测其水平可指导术后感染患者的治疗［13］。

Th17 具有促炎性反应的作用，可诱导活化T细胞释放多种促炎递质，引起炎症细胞浸润；Treg可抑制过强的免疫反应，维持机体免疫稳定［14］。当患者的细胞免疫受到抑制，Th17 细胞大量分泌促炎因子，而Treg 细胞减少，抑制作用减弱时，会加重患者的感染程度。金燕芬等［15］研究了Th17/Treg 细胞平衡在老年感染性肺炎患者中的作用，发现重症肺炎患者的Th17/Treg 水平明显高于轻症患者与非感染者，认为Th17/Treg 细胞失平衡是加重患者感染严重程度的可能因素。但也有研究发现，Th17 细胞在细菌感染中具有一定的防御作用，其水平出现上升的变化，这可能与Th17 细胞在不同程度的细菌感染中表达水平不一样有关，也可能与患者自身免疫紊乱有关［16］。研究发现，在正常生理状态下，PCT 表达水平较低，当发生细菌感染后，其数值会迅速上升，且PCT 的水平与感染程度呈正相关，与感染的进展与消退关系密切［17］。

研究结果提示Th17/Treg、PCT 水平能较好地反映乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的情况，且Th17/Treg 联合PCT 预测价值高于单一指标。因此，临床可根据患者的Th17/Treg、PCT 水平对乳腺癌患者术后化疗发生医院感染进行预测。

综上所述，乳腺癌患者术后化疗发生医院感染的患者，其Th17/Treg 和PCT 水平高于非感染患者，Th17/Treg 联合PCT 对判断乳腺癌患者术后化疗发生医院感染具有较高的预测价值。由于条件限制，本研究仍存在样本数量有限、观察时间点有限等不足，有待后续扩大样本量，对研究结果进行验证。