冠心病心力衰竭患者血清HCY水平、心电图QRS波时限与心功能的相关性分析

王正飞 杨龙 兰占占 张东东 刘春明

心力衰竭是指在适量静脉回流的情况下，由于心肌舒张或收缩功能障碍，心排血量不足以维持组织代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的疾病［1］。研究显示，心力衰竭病死率高，是近年来引起国民死亡的重要原因之一［2］。冠心病（coronary heart disease，CHD）是冠状动脉血管发生粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，也是引起心力衰竭的重要病因［3］。近年来，冠心病心力衰竭的诊断与鉴别一直是临床关注焦点。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）为蛋氨酸的中间代谢产物，是一种含硫氨基酸［4］。由于HCY 可参与心肌重塑，因此和心力衰竭的严重程度及长期预后有明显关系。此外，心电图中QRS 波时限表示心室除极综合时间，可反映左右心室除极功能，故常被作为冠心病心衰患者的入院常规检查之一，用于冠心病慢性心力衰竭患者病情的初步评价。本研究就冠心病心力衰竭患者血清Hcy 水平、心电图QRS 波时限与心功能的相关性进行分析，旨在为临床诊断与治疗提供思路，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月至2018年4月本院收治的101 例冠心病患者临床资料，按照是否伴心力衰竭分为A、B 组。其中A 组51 例，男30 例，女21 例，平均年龄（56.79±6.93）岁。按照美国纽约心脏病学会对A 组进行心功能分级［5］，另分为三个亚组：心功能Ⅱ级组17 例，男10 例，女7 例，平均年龄（59.71±6.12）岁；心功能Ⅲ级组19 例，男12 例，女7例，平均年龄（59.83±6.11）岁；心功能Ⅳ级组15 例，男9 例，女6 例，平均年龄（59.68±6.23）岁。B 组50例，男28 例，女22 例；平均年龄（57.46±6.87）岁。纳入同期于本院接受健康体检结果正常者52 例作为对照组。其中男27 例，女24 例，平均年龄（56.73±6.86）岁。各组间一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。

纳入标准：①符合世界卫生组织关于冠心病的诊断标准［6］；②A 组患者还需满足心力衰竭诊断标准［7］；③排除急性心力衰竭、恶性心律失常、肺源性心脏病、先天性心脏病及其他心脏瓣膜病等；排除标准：①合并肝肾疾病；②合并严重感染及恶性肿瘤；③入组4 周内有过急性心肌梗死者；④合并免疫系统、血液系统及甲状腺疾病。

1.2 方法

收集所有研究对象一般资料，记录其HCY 水平、心电图QRS 波时限、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LEVDD）、左室射血分数（left ventficular ejection fraction，LVEF）水平。比较A、B 组血清HCY 水平和QRS 波时限差异，分别观察冠心病心衰患者血浆HCY 水平和QRS 波时限与心功能分级的关系。

1.3 观察指标

1.3.1 HCY、BNP 的检测

入院患者入院后次日清晨抽取空腹静脉血3 mL，体检者体检当日清晨抽取空腹静脉血3 mL，置于肝素锂抗凝管中，在低温离心机中离心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血浆送检，采用自动化的荧光偏振免疫法得出HCY 的含量，血浆HCY 试剂盒购自美国DPC 公司，仪器为美国2000IMMULITE 全自动化学发光法仪，操作过程严格按照说明书进行。血浆BNP 试剂盒购自奥地利BIOMEDICA 公司，采用美国Biosite 公司Triage meter plus 诊断仪检测BNP 水平。

1.3.2 心电图QRS 波时限的检测

所有研究对象入院后即进行常规心电图检查，均采用第一次行标准12 导联心电图。测量标准：走纸速度为25 mm/s，心电图振幅为10 mm/mv，采用最早QRS 波气垫至最晚QRS 波终点距作为QRS 波时限，连续测量三次，取均值。

1.3.3 LVEDD 与LVEF 的测定

应用全数字彩色多普勒超声诊断仪，S4 胸探头，融合频率2～4 MHz，由本院同一医师完成所有研究对象的LVEDD 与LVEF 测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，多组间比较行F检验；计数资料以%表示，行χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较

3 组血清HCY 水平、血浆BNP 水平、LVEDD、QRS 波时限比较结果：A 组＞B 组＞对照组；LVEF：A 组＜B 组＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 A、B 及对照组血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in A，B and the control group（±s）

表1 A、B 及对照组血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in A，B and the control group（±s）

组别A 组B 组对照组F 值P 值n 52 50 52 HCY（μmol/L）21.36±5.36 17.98±5.13 10.75±2.47 72.40＜0.001 QRS 波时限（ms）125.67±18.53 95.41±13.98 75.36±12.14 141.36＜0.001 BNP（pg/mL）805.39±327.1 145.61±53.69 41.22±10.36 234.18＜0.001 LVEDD（mm）58.79±2.33 50.41±2.51 47.53±2.07 324.46＜0.001 LVEF（%）47.46±5.58 61.49±8.64 69.71±4.59 151.66＜0.001

2.2 不同心功能等级患者血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较

3 组血清HCY 水平、血浆BNP 水平、LVEDD、QRS 波时限比较结果：Ⅳ级组＞Ⅲ级组＞Ⅱ级组；LVEF 比较结果：Ⅳ级组＜Ⅲ级组＜Ⅱ级组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能等级患者血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with different cardiac function levels（±s）

表2 不同心功能等级患者血清HCY、QRS 波时限、血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum HCY，QRS duration，BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with different cardiac function levels（±s）

组别Ⅱ级组Ⅲ级组Ⅳ级组F 值P 值n 17 19 15 HCY（μmol/L）14.59±5.86 20.41±5.37 25.38±4.11 17.19＜0.001 QRS 波时限（ms）103.26±18.97 125.60±18.54 139.76±19.48 15.22＜0.001 BNP（pg/mL）385.64±132.16 601.23±153.49 1434.51±194.46 188.34＜0.001 LVEDD（mm）51.31±1.69 55.97±1.37 63.31±1.95 35.64＜0.001 LVEF（%）54.61±11.74 46.89±12.31 42.41±10.65 4.54 0.016

2.3 冠心病心力衰竭患者血清HCY 水平与血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平相关性分析

冠心病心力衰竭患者HCY 水平与血浆BNP浓度（r=0.761，P=0.018）、LVEDD 值（r=0.534，P=0.006）呈正相关，与LVEF 值呈负相关（r=-0.467，P＜0.001）。见图1。

2.4 冠心病心力衰竭患者QRS 波时限与血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平比较

冠心病心力衰竭患者QRS波时限与血浆BNP浓度（r=0.561，P=0.016）、LVEDD（r=0.796，P=0.023）值及血清HCY（r=0.561，P＜0.001）水平呈正相关，与LVEF 值呈负相关（r=-0.594，P＜0.001）。见图2。

3 讨论

HCY 为一种含硫肌酸，是蛋氨酸的中间代谢产物，其在人体内代谢的主要途径包括转硫化途径、再甲基化途径以及直接释放至细胞外液等［8］。HCY 是诊断心血管疾病的重要辅助性氨基酸，大量研究发现，在动脉粥样硬化的发病机制中HCY是一种独立危险因素，并且高HCY 血症与慢性心理衰竭有一定的关系［9］。杨朝娣等［10］在2017年的研究中发现，冠心病合并心力衰竭患者HCY 水平检测在疗效观察中有一定的作用。类似的，宋春丽等［11］研究提出，将Hcy 纳入预测老年无胸痛症状冠心病慢性心衰患者近期心血管事件发生率的模型，能显著提高预测的灵敏度，有助于指导临床，具有可行性。此外，Michaela 等［12］研究亦证实了HCY 与心血管系统疾病之间的独立关联性。本研究结果说明血浆HCY 水平可能和心衰有关，可能是心衰的独立危险因素之一。同时结果说明血浆HCY 水平随着心衰的严重程度的加重而逐渐升高，可能参与到冠心病心衰的发病机制。

图1 冠心病心力衰竭患者血浆BNP、LVEDD 及LVEF 水平相关性分析Figure 1 Correlation analysis of plasma BNP，LVEDD and LVEF levels in patients with coronary heart disease and heart failure

图2 冠心病心力衰竭患者QRS 波时限与血浆BNP、LVEDD 及LVEF 相关性分析Figure 2 Correlation between QRS duration and plasma BNP，LVEDD and LVEF in patients with coronary heart disease and heart failure

常规心电图是诊断心血管疾病最简单、经济且无创的检查手段，利用对心肌机械运动产生电学反映，可对心力衰竭患者病情作出初步诊断［13］。心电图检查中，QRS 波时限是一个简便而实用的临床指标。正常情况下，心脏点激动形成与窦房结，经前、中、后3 条结间束传至房世结后，通过希氏束，沿着左右束支及其分支传至普肯野纤维，到达心室肌细胞，同时使左、右心室迅速进行去极化和复极。

而QRS 波群正代表左右心室除极而产生的电位变化，左心结构和功能的改变均可引起QRS 波时限延长［14］。本研究结果显示，在冠心病心力衰竭患者中，QRS 波时限较无心力衰竭的冠心病患者及正常健康人群明显延长，且随着心功能等级的增加而升高。这与Vehmeijer 等［15］人研究结果相似，说明QRS 波时限的变化程度可有效的对冠心病心衰患者的心脏结构和功能损害程度进行评价。本研究结果提示利用QRS 波时限对冠心病心衰患者的心脏结构和功能损害程度进行评价。

此外，Jörg 等［16］动物实验结果显示，HCY 可导致左心功能心肌重构，ARS 波时限延长，使左室收缩功能受损，证实高HCY 与QRS 波时限延长间有显著相关性。本研究结果提示以HCY 和QRS 波时限均与冠心病心力衰竭的发生、发展密切相关。且两者均作为心内科临床诊断中的常见指标，可共同作为评价冠心病心衰的心功能恶化程度，进而提高冠心病心力衰竭的诊断的特异性和敏感性。

综上所述，HCY 水平及QRS 波时限在冠心病心力衰竭患者中异常增高，且与患者心功能具有显著相关性，两者结合可作为对评价冠心病心力衰竭患者心功能损害程度的有效指标，值得临床推广。