喹硫平联合安理申对卒中后认知障碍患者认知功能及血液指标的影响 ①

郭 芬，王晓雪，刘欣欣(河南大学第一附属医院老年科，河南 开封 475000)

卒中是一种常见神经系统疾病，多发于老年人，发病率、致残率、致死率高，20%～80%幸存者伴有不同程度认知障碍，33%可发展成血管性痴呆[1]。卒中后认知障碍(Post-stroke cognitive impairment，PSCI)会加重卒中所致残疾，极大影响患者认知功能与日常生活能力，给家庭、社会带来沉重负担，需予以充分重视[2]。安理申被推荐用于PSCI的治疗，能有效改善患者认知功能，已于临床得到广泛应用[3]。喹硫平为抗精神病药，能缓解患者精神症状，但临床对于喹硫平联合安理申治疗PSCI的报道较少。本研究选取我院PSCI患者90例作为研究对象，旨在从认知功能、血液流变学等方面探讨喹硫平联合安理申的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018-07～2020-01选取我院PSCI患者90例作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组、观察组，各45例。对照组女19例，男26例；年龄57～74岁，平均(65.21±4.02)岁；病程3～14个月，平均(8.23±2.31)个月。观察组女17例，男28例；年龄56～75岁，平均(65.89±4.14)岁；病程4～15个月，平均(8.68±2.24)个月。两组年龄、性别、病程等基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：患者及家属知情、自愿并签署同意书；符合2019年《中国各类主要脑血管病诊断要点》[4]中PSCI诊断标准，经脑CT、MRI等检查证实。(2)排除标准：伴有脑肿瘤、肝肾功能不全、精神障碍、老年痴呆、肢体功能障碍、严重抑郁、听力、视力与语言障碍；未接受过文化教育；发病前伴有认知障碍。

1.3 方法

对照组采用安理申[卫材(中国)药业有限公司，国药准字：H20050978，规格：5mg]治疗，安理申口服，5mg/d，治疗12周。观察组采用喹硫平(AstraZeneca UK Limited，批准文号：H20170292，规格：25mg)联合安理申治疗，安理申剂量与使用方法同对照组，喹硫平口服，初始剂量为50 mg，每晚1次，依照患者病情逐渐增至每晚100～400mg，治疗12周。

1.4 疗效评估标准

治疗12周后以简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估两组疗效。增分率=(治疗后评分-治疗前评分)/治疗前评分×100%。显效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；无效：增分率≤11%[5]。显效、有效总和即为总有效。

1.5 观察指标

(1)比较两组疗效。(2)比较两组治疗前、治疗12周后简易智能精神状态检查量表(MMSE)总评分、日常生活能力量表(ADL)总评分，MMSE包括定向力、注意力、记忆力、回忆力、语言、计算力等内容，总分0～30分，评分越高表明智力状态越好[6]；ADL总分为100分，60分以上为良，生活基本自理；40～60分为中度功能障碍，生活需要帮助，20～40分为重度功能障碍，生活依赖明显；20分以下为完全残疾，生活完全依赖[7]。(3)比较两组治疗前、治疗12周后血液流变学指标[血浆黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度]，于治疗前、治疗12周后各抽取患者5 mL外周静脉血，抗凝，离心(2 500r/min，10 min)分离血浆，以血液黏度计(北京宏润达科技发展有限公司，型号：YDA-IV)测定全血黏度、血浆黏度，以凝固法测定血浆纤维蛋白原水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组显效21例、有效19例、无效5例，对照组显效16例、有效14例、无效15例，两组治疗总有效率比较，观察组88.89%(40/45)高于对照组66.67%(30/45，χ2=6.429，P=0.011)。

2.2 MMSE、ADL评分

治疗前，两组MMSE、ADL评分比较无明显差异(P>0.05)；治疗12周后，观察组MMSE评分、ADL评分高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组MMSE、ADL评分比较分)

2.3 血液流变学指标

治疗前，两组血浆黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度比较无明显差异(P>0.05)；治疗12周后，观察组血浆黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血液流变学指标比较

3 讨论

卒中后并发症众多，其中认知障碍十分常见，患者多表现为程度不一认知功能受损，包括记忆力、计算力、注意力等下降，对日常生活造成极大影响。探索治疗PSCI有效方案，对于提高患者生存质量意义重大。

程度等[8]学者指出，对阿尔茨海默病患者采用喹硫平、安理申联合治疗，可改善认知功能及精神症状。卒中可造成脑组织中乙酰胆碱水平下降，安理申属胆碱酯酶拮抗剂，能选择性结合乙酰胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱水解，提高脑组织内乙酰胆碱浓度，从而有效改善患者认知功能。喹硫平对多种神经递质受体均产生作用，在脑组织中主要对多巴胺与5-羟色胺受体发挥抑制作用，且与肾上腺素转运蛋白亲和力也较强，促进多巴胺的分泌，从而提高乙酰胆碱水平，达到改善认知功能的目的。本研究结果显示，治疗12周后，观察组治疗总有效率、MMSE评分、ADL评分高于对照组(P<0.05)，提示喹硫平联合安理申治疗PSCI患者疗效显著，可优化认知功能，提高日常生活能力。

卒中患者脑部受损，脑血流速度减慢，使得脑组织缺血、缺氧，导致神经细胞萎缩，神经功能退化，影响认知功能。血浆黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度为常见血液流变学指标，全血黏度、血浆黏度高出正常值时，会妨碍血流灌注，使得脑组织血流供应不足，造成脑组织细胞缺乏营养物质与氧，血浆纤维蛋白原高出正常值时，会促进血小板聚集与黏附，大大增加血栓形成风险[9]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组血浆黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度低于对照组(P<0.05)，提示喹硫平联合安理申治疗PSCI患者，可改善血液流变学。相关文献显示，PSCI患者血液流变学变化可能与机体应激反应相关，应用喹硫平能抑制中枢神经系统H1、D1、D2等受体，缓解患者临床症状，改善认知功能[10]。

综上所述，喹硫平联合安理申治疗PSCI患者疗效显著，可改善血液流变学，优化认知功能，提高日常生活能力。