血栓通联合阿司匹林治疗急性脑梗死及对S-100β蛋白、t-PA和神经功能的影响

孙 海 蛟

(长垣县人民医院神经内科 新乡 453400)

近年来急性脑梗死的发病率逐年上升，致残率、致死率较高，对患者的生命安全及生活质量造成了严重的影响[1]。虽然临床治疗急性脑梗死的方法较多，但目前仍缺乏最理想的治疗方案[2]。有临床研究发现[3]，血栓通联合阿司匹林能够一定程度上改善患者的神经功能受损情况，但对于其具体机制尚不明确[4]。本次研究探讨血栓通联合阿司匹林治疗对急性脑梗死患者S-100β蛋白、t-PA和神经功能的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

对我院2018年12月～2019年12月共86例急性脑梗死患者进行研究，随机分为观察组和对照组各43例。观察组中男24例，女19例；年龄45～74岁，平均年龄(61.45±7.42)岁；病程12～46h，平均病程(31.56±5.58)h；其中合并高血压18例，合并糖尿病9例，合并冠心病8例。对照组中男25例，女18例；年龄45～75岁，平均年龄(60.93±7.11)岁；病程12～48h，平均病程(32.02±5.29)h；其中合并高血压17例，合并糖尿病11例，合并冠心病9例。两组基本资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治2010》中对急性脑梗死的诊断标准，且经CT、MRI等影像学检查确诊；(2)发病至入院时间均在8h以上；(3)患者本人及家属均自愿参与研究，签署知情同意书。

排除标准：(1)TIA、脑出血或蛛网膜下腔出血；(2)精神疾病史或认知功能障碍；(3)药物过敏；(4)不同意参与研究。

1.3 方法

两组均接受改善脑血管循环、保护脑细胞、控制血压、血糖，必要时给予吸氧等常规治疗。对照组通过阿司匹林肠溶片(河南凤凰制药股份有限公司，国药准字H41020914)进行治疗，100mg/次，1次/d，持续治疗14d。观察组在对照组基础上联合血栓通注射液(康臣药业有限责任公司，国药准字Z15020017)进行治疗，将450mg融入250ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，持续治疗14d。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：参考第4届脑血管病学术会议《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》中的标准，具体如下：NIHSS评分下降90%以上为基本治愈；NIHSS评分下降45%～90%为显著进步；NIHSS评分下降18%～45%为进步；NIHSS评分下降未到18%为无效。总有效率=基本治愈率+显著进步率+进步率。(2)MoCA(蒙特利尔认知评估量表)评分以及WMS(韦氏记忆量表)评分：MoCA量表中共有8个认知领域，11个检查项目，量表总分为30分，26分及以上为正常。WMS量表包括常识、定向力、精神控制能力、逻辑记忆、数字广度、视觉记忆、成对词联想学习7个分测验，得分越低，表示患者记忆功能越差。(3)D-二聚体、纤溶酶原激活物 (PAI-1)以及血栓调节蛋白(TM)。(4)S-100β蛋白以及t-PA水平。(5)NIHSS(神经功能缺损量表)评分以及ADL(日常生活活动能力量表)评分：NIHSS评分与认知功能呈反比，ADL与生活能力呈正比。(6)治疗过程中统计并记录患者相关不良反应，对比两组发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组基本痊愈6例，显著进步16例，进步18例，无效3例，总有效率93.02%；对照组基本痊愈4例，显著进步12例，进步16例，无效11例，总有效率74.42%。总有效率高于对照组，两组差异具有统计学意义(χ2=5.460，P=0.019)。

2.2 MoCA以及WMS评分对比

治疗前，两组MoCA评分以及WMS评分对比无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MoCA评分以及WMS评分均和治疗前相比有明显差异，且组间差异明显，均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组MoCA以及WMS评分对比(分，

2.3 D-二聚体、PAI-1以及TM对比

治疗前，两组D-二聚体、PAI-1以及TM对比均无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组D-二聚体、PAI-1以及TM均和治疗前有明显差异，且组间差异明显，均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组D-二聚体、PAI-1以及TM对比

2.4 S-100β蛋白以及t-PA水平对比

治疗前，两组S-100β蛋白以及t-PA水平对比无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组S-100β蛋白以及t-PA水平和治疗前相比均有明显差异，且组间对比差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组S-100β蛋白以及t-PA水平对比

2.5 NIHSS以及ADL评分对比

治疗前，两组NIHSS以及ADL评分对比无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分以及ADL评分和治疗前对比均有明显差异，且组间差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组NIHSS以及ADL评分对比(分，

2.6 不良反应

观察组仅发生心律失常1例，发生率2.33%；对照组出现心律失常1例，心力衰竭2例，心源性休克2例，附壁血栓1例，血栓1例，发生率18.60%。观察组不良反应发生率低于对照组，两组对比差异有统计学意义(χ2=6.081，P=0.014)。

3 讨论

急性脑梗死是临床中的常见病，当患者在发病早期时，可采用血管再通的治疗方式，疗效明显[6]。但临床实践中发现，多数患者确诊时已经错过最佳治疗时机，仅能通过抗血小板、改善机体微循环、脑保护等综合治疗为主。阿司匹林是目前使用率较高的抗血栓药物，但该药物的作用机制较为单一[6～7]。血栓通中的主要成分为三七总皂苷，进入机体后能有效抑制血小板的聚集，同时能起到扩张血管、改善机体微循环、保护脑组织等多种作用。在此基础上联合使用阿司匹林进行治疗，能起到良好的协同作用，进一步提高药物的疗效[8]。

本次研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组MoCA评分、WMS评分、D-二聚体、PAI-1、TM、S-100β蛋白、t-PA、NIHSS评分以及ADL评分对比无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MoCA评分、WMS评分、D-二聚体、PAI-1、TM、S-100β蛋白、t-PA、NIHSS评分以及ADL评分均和治疗前相比有明显差异，且组间差异明显，均具有统计学意义(P<0.05)。TM是血管内凝血抑制因子，与凝血酶结合后，能一定程度上提高机体的凝血活性；t-PA与PAI-1均是纤溶系统蛋白酶，对血栓纤溶酶原能起到良好的活化效果，进一步加速纤维蛋白的溶解；D-二聚体在纤维蛋白溶解的过程中起到了重要作用，有利于促进纤溶系统活动性指标的表达，维持排泄管路与血管的通畅；S-100属于酸性钙结合蛋白，由S-100α和S-100β组成，其中S-100β仅存在于神经组织。当神经系统受到损伤后，血脑屏障通透性上升，神经元胞体膜完整性被破坏，以上两种蛋白会进入血液，且在血液中的浓度与脑损伤的严重程度成正比。本次研究中发现，阿司匹林进入机体后，在胃中会形成较强的抗酸作用。该药物在机体中的溶解度较低，生物利用度较高，作用时间长，能长时间起到控制血栓的效果，避免血栓的生成。血栓通则能够通过多种途径抑制血小板活性，促进血管收缩，同时对纤维蛋白溶解酶的途径进行了改善，不仅能对受损伤的血管进行修复，还能够改善神经系统状态，促进神经系统的调节与恢复。根据本次研究所得结果，推断血栓通的作用机制如下：血栓通通过抑制血小板活动，调节血管张力，有利于减少血液黏度，缓解血管内皮损伤，提高脑血流量，促进神经功能恢复；其次，血栓通具有改善动脉粥样硬化的效果，能够清除脑内的自由基，缓解脑缺血后再灌注损伤。

综上所述，血栓通联合阿司匹林治疗急性脑梗死具有良好的临床疗效，不仅能有效改善患者神经功能缺损症状，提高认知水平，同时还能提高患者自主生活能力，提高生活质量，且安全性较高，无严重不良反应，值得推广应用。