清咳平喘颗粒联合雾化吸入对儿童热性哮喘急性发作的临床效果及对肺功能、呼气一氧化氮的影响*

张永法 张海军 蔺 萃 潍坊市益都中心医院

1 儿内二科 2 新生儿科，山东省青州市 262500

支气管哮喘是常见的儿童慢性呼吸道疾病，发病率近年来在我国逐步升高。本病反复急性发作对儿童的身心健康影响极大，如不能及时救治，可致严重低氧血症，甚至呼吸衰竭或致死[1]。中医认为，儿童哮喘主因是素体肺、脾、肾功能失调致痰饮伏留于肺，气道壅塞、日久血脉瘀痹(气道慢性炎症)，如遇外感六淫(病毒感染)、饮食不当、情志失调、活动过度等可引动伏痰而诱发。小儿脏腑娇嫩，形气未充，卫表不固，易感外邪，小儿为纯阳之体，感邪后极易从阳热化，引动伏痰，痰热瘀结，壅塞肺气，故热哮(热性哮喘)多见[2]，针对上述特点，我科选用宣肺清热，涤痰散瘀，解痉平喘的方法治疗儿童热性哮喘。近年来一直用口服清咳平喘颗粒配合西药、雾化吸入药物等方法治疗儿童热哮，取得较好临床疗效。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2018年8月在我科住院治疗的热哮急性发作(轻、中度)患儿100例，随机分为对照组、观察组，每组50例。两组在年龄、性别、BMI及病情程度比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准 支气管哮喘的诊断及分度符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准和急性发作期分度的标准[3]，中医诊断标准参照普通高等教育“十三五”国家级规划教材《中医儿科学》中热哮的证候标准[4]。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合支气管哮喘、哮喘急性发作的诊断与分度标准；签署知情同意书。排除标准：合并其他影响肺功能的呼吸道疾病；先天性心脏病、贫血、原发性免疫缺陷病及应用免疫调节治疗者。

1.4 治疗方法 入院后均行生命体征监护，经皮测血氧饱和度，常规治疗、吸氧(2～4L/min)，如血白细胞[参考值(4～10)×109/L]、中性粒细胞[参考值(2～7)×109/ L]、CRP(参考值0～5mg/L) 明显升高者予头孢替安(1.0g/瓶，浙江永宁药业股份有限公司生产，批号1703201)，两组给予氧气驱动布地奈德(1mg/支，澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd)、特布他林雾化(5mg/支，瑞典AstraZeneca AB)吸入治疗，3次/d；观察组在前述治疗基础上加口服清咳平喘颗粒(10g/袋，长春远大国奥制药有限公司)，1袋/次，3次/d，5d为1个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 哮喘控制情况：观察两组治疗5d的有效率，显效：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音消失。有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音明显减轻。无效：治疗5d上述症状无明显改善。以(显效+有效)/总病例为总有效率。同时对比两组咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间及住院天数。

1.5.2 呼出气一氧化氮(FeNO)：治疗前后用FeNO测试仪(广州瑞普医疗科技有限公司)行FeNO水平测定。嘱患儿坐位，安静休息5min，尽量呼出肺部气体，后用嘴含紧滤器，用力吸气至TLC为止，再以恒定的流速50ml/s平稳、缓慢呼气10s(为清空气道腔并达到平台期)，检测最后至少3s平台期的FeNO水平。

1.5.3 肺功能：治疗前后用德国耶格公司的肺功能检测仪行肺功能检测。患儿含住肺功能检测仪的过滤器，最大可能吸满气体后以最快速度呼出，记录第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)等指标；连续检测3次，记录最大值。

2 结果

2.1 两组患儿经治疗后病情好转情况比较 经积极治疗后均治愈出院，住院时间不等，最短5d，最长12d。观察组与对照组比较，咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间和住院天数均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿经治疗后病情好转情况比较

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.162，P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗总有效率比较

2.3 两组治疗前后肺功能及FeNO比较 治疗前两组肺功能指标及FeNO差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组肺功能及FeNO均有改善，FEV1、PEF及MMEF均明显高于治疗前，FeNO均低于治疗前(P<0.05)；且观察组FEV1、PEF明显高于对照组，FeNO低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能及FeNO比较

2.4 不良反应 观察组有2例在口服清咳平喘颗粒后有恶心、呕吐、腹痛等表现，及时停药后症状渐停止；雾化吸入治疗时分别有3例患儿(观察组)、4例患儿(对照组)双手颤抖，减少特布他林用量后症状消失。

3 讨论

中医认为小儿脏腑娇嫩，形气未充，卫表不固，易感外邪，为纯阳之体，感邪后极易从阳热化，引动伏痰，痰热瘀结，壅塞肺气，故临床上儿童哮喘以热哮多见。针对此特点，我科选用宣肺清热，涤痰散瘀，解痉平喘的方法治疗儿童热哮，除进行雾化吸入药物治疗儿童哮喘外，添加了口服中成药“清咳平喘颗粒”佐治儿童热哮急性发作。

中医治疗热哮的经典方剂有定喘汤、麻杏石甘汤等[5]。清咳平喘颗粒组方是在“麻杏石甘汤”的基础上加味的中药制剂：生石膏、鱼腥草、金荞麦、苦杏仁、麻黄、矮地茶、川贝母、紫苏子、枇杷叶、甘草。方中，君药石膏辛甘大凉，清泄肺热；鱼腥草、金荞麦、苦杏仁、麻黄是臣药，清热宣肺，止咳化痰；矮地茶、川贝母、紫苏子、枇杷叶为佐药，化痰止咳下气；使药甘草性温而甘、止咳祛痰、益气和中、调和诸药；适合痰热瘀肺之证[6]。现代药理学认为：石膏增强巨噬细胞的吞噬作用，提高免疫力；金荞麦抗炎、解热、祛痰；鱼腥草抑制流感病毒、肺炎链球菌、金葡菌等；麻黄持久舒张支气管平滑肌；川贝止咳祛痰、降压；矮地茶止咳平喘，抑制金葡菌和病毒等；所以清咳平喘颗粒有抗炎、止咳、平喘、增强细胞和体液免疫等功效，适用于哮喘急性发作的治疗[7]。本文发现，观察组口服清咳平喘颗粒治疗后，咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间均明显短于对照组；治疗总有效率优于对照组；证实清咳平喘颗粒可明显缓解热哮患儿的咳嗽、喘息及肺部哮鸣音，利于哮喘发作迅速缓解。

FeNO多由上皮细胞、炎症细胞、平滑肌细胞等分泌，巨噬细胞、上皮细胞产生的FeNO作为气道炎症反应的标志物对哮喘的诊断和治疗后评价有较高的指示意义，在哮喘急性发作期升高明显，哮喘治疗缓解后水平降至正常[8]。FeNO含量在哮喘急性期明显增加，提示急性期气道炎症反应重，腺体分泌多、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞趋化运动强，加重了呼吸道的炎症损伤[9]。本文显示：观察组FeNO水平治疗后明显降低，降低幅度大于对照组，说明清咳平喘颗粒有较好的缓解气道炎症、减少气道上皮细胞及巨噬细胞分泌FeNO的作用，对哮喘急性发作有较好的缓解作用。肺功能是评价哮喘控制水平的主要指标之一，急性发作时会导致肺功能急剧下降，迅速改善患儿肺功能对患儿的长期预后意义重大[10]。本文发现，相比于常规治疗，观察组能更好地改善患儿的FEV1、PEF等指标，表明清咳平喘颗粒能迅速改善热哮急性发作时的气道阻塞。推测原因，可能与清咳平喘颗粒含有麻黄碱、乙醇提取物、衍生氨基酸等，能调控肺部的炎症通路如Th17细胞分化通路、TNF信号通路及MAPK 信号通路、从而达到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、舒张气管、消除炎症表达等[11]。本文未发现观察组在改善MMEF方面有优势，推测原因可能与治疗周期短、小气道炎症重等因素有关，后续研究中适当增加治疗周期、延长随访等以期待新发现。

观察组口服清咳平喘颗粒有2例患儿发生恶心、呕吐、腹痛等，症状轻微，及时停药后症状消失，表明安全性良好。两组在雾化治疗时有数例患儿出现手部震颤，考虑系特布他林不良反应，减量后缓解，证实是特布他林的不良反应。

本文表明，口服清咳平喘颗粒可有效佐治儿童热性哮喘的急性发作，安全有效，能迅速下调FeNO水平，减轻气道炎症反应，从而改善肺功能，是适合于基层医院儿童热哮急性发作的一种重要的辅治中成药。