亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症患者的疗效和不良反应研究*

刘丽萍

江西省宜春市第二人民医院妇产科 336000

子宫内膜异位症是常见的妇科疾病，指发生于子宫腔外的子宫内膜组织增生，多出现于生殖器内及周围器官腹膜上。若治疗不及时，会形成结节、包块，造成明显疼痛感，严重者导致不孕[1]。资料显示，我国育龄妇女出现子宫内膜异位症的概率达15%以上，同时，50%以上伴有盆腔疼痛的女性及不孕女性均患有子宫内膜异位症[2]。该病治疗周期长、治疗难度大，临床通常选用手术方式进行治疗。但实践证明，保守手术无法完全清除病灶，术后易复发[3]。因此，手术联合药物治疗为子宫内膜异位症的首选治疗手段。本文研究了亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症患者的疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2019年9月我院收治的子宫内膜异位症患者78例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。对照组：年龄22～35(30.08±2.73)岁；病程1～4(2.63±0.85)年。观察组：年龄21～39(33.11±2.12)岁；病程1～4(2.45±0.64)年。比较两组患者年龄和病程基线资料等差异不明显(P>0.05)。纳入标准：(1)参照《子宫内膜异位症的诊断和治疗规范》，具有痛经、下腹部疼痛、腰骶痛、肛门坠胀等子宫内膜异位症典型症状；(2)满足腹腔镜手术指征；(3)对研究涉及药物无过敏史，半年内未曾服用过激素类药物；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)合并免疫功能障碍；(2)合并代谢性疾病；(3)合并肝肾等严重功能障碍；(4)合并哺乳期或妊娠期妇女。

1.2 方法 两组均接受子宫内膜异位症腹腔镜手术治疗。对照组术后口服炔雌醇环丙孕酮片(厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字J20100003；规格：2mg×21片)治疗。于自然月经周期的第1天开始服药，1片/d。持续服药3周后，停药1周为1个疗程，持续治疗3个疗程。观察组术后应用醋酸亮丙瑞林微球(厂家：上海丽珠制药有限公司；批准文号：国药准字H20093852；规格：3.75mg×1支)治疗。皮下注射，1次/4周，3.75mg/次，注射部位可选择上臂、臀部或腹部。4周为1个疗程。两组患者均根据患者耐受度及症状改善情况，持续治疗3个疗程。

1.3 评价指标 (1)治疗效果：比较两组患者治疗效果。显效:痛经、性交疼痛症状消失，月经基本恢复正常，B超检查显示包块基本消失;有效:痛经、性交疼痛症状缓解，月经有所改善，B超检查显示包块缩小>原包块1/3以上;无效:患者较治疗前未见明显地好转。总有效率=(显效+有效)/总例数。(2)记录治疗前后患者的卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)等性激素内分泌指标。(3)记录两组患者出现发热、盗汗、恶心、皮疹、食欲不振等不良反应的例数。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率为94.87%，明显高于对照组的76.92%(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果对比 [n(%)]

注；两组总有效率比较，χ2=5.186，P=0.020。

2.2 两组性激素内分泌指标对比 治疗前两组FSH、LH及E2水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组的FSH、LH均明显高于对照组，同时E2水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 不良反应发生情况对比 观察组不良反应率明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组内分泌指标对比

表3 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症为子宫良性病变，对雌激素的依赖性较高，在育龄妇女中发病率较高，严重影响女性生殖健康。目前，大部分子宫内膜异位症患者可以依靠腹腔镜手术方法得到有效治疗，但复发的问题也较为突出，一方面增加患者的痛苦，另一方面也给后续治疗增加了难度。相关报道指出，子宫内膜异位症术后给予3～5个月药物维持性治疗，可促进病变组织萎缩、消失，可降低疾病复发率，优化手术效果[4]。随着医药技术的发展，子宫内膜异位症术后治疗药物较多。下丘脑弓状核是人体调节内分泌活动的中枢，主要承担合成、释放 GnRH的作用，当垂体大量释放 GnRH时，机体表现出明显的脱敏、调解功能，升高FSH、LH并降低E2水平，达到治疗目的[5]。醋酸亮丙瑞林作为GnRH-a类药物的一种，可抑制脑垂体的促性腺激素分泌，从而降低女性生殖器官甾类物质的水平，使低雌激素症状显现，促进子宫内膜病灶组织迅速萎缩，加速内膜细胞凋亡、更新，抑制病灶组织转移、增值的作用。但临床实践表明，醋酸亮丙瑞林生物不稳定性特征较为明显，消化酶降解速度较慢，且不易穿透小肠上皮组织，因此，其给药方式通常以皮下注射为主。同时，由于亮丙瑞林的半衰期较短，对于需长期给药患者，应先使用可降解的聚合物，与亮丙瑞林共同制成可储存的缓释微球制剂，以延长其起效时间，提升药物稳定性，降低不良反应发生风险，提高用药便利性[6]。

本文显示，观察组患者的治疗总有效率达到94.87%，且FSH、LH及E2性激素水平均优于对照组。表明亮丙瑞林对于调节体内激素水平，增强内分泌系统活力，刺激性腺激素释放有显著作用，治疗效果比较理想。观察组不良反应发生率低于对照组，表明安全性较高。但本次研究由于国外醋酸亮丙瑞林药物费用较高，患者用药经济压力较大，故选用国产药物。同时，由于医疗资源有限，本次研究未开展治疗结束后的长期随访，以验证患者的复发情况，因此，醋酸亮丙瑞林的远期疗效还有待进一步考证。

综上所述，亮丙瑞林对子宫内膜异位症术后患者疗效显著，可有效改善雌激素内分泌水平，并且不良反应发生率低，可在临床上推广应用。