硫普罗宁联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清病毒学指标及肝功能的影响

王 虹

天津市滨海新区大港医院感染科 300270

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，临床表现为畏食、腹胀、乏力及肝区疼痛等，且伴随不同程度肝功能损伤及肝纤维化，若不及时治疗，肝脏损伤可引起白蛋白与凝血因子合成异常，诱发全身多器官功能障碍[1]。目前，临床治疗慢性乙型肝炎多以抗病毒为主，恩替卡韦是常用药物之一，属于鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制HBV复制，改善临床症状，减轻肝功能损伤[2]。但临床资料显示，单一用药疗效欠佳，需联合治疗方可增强肝功能改善效果。硫普罗宁属于甘氨酸衍生物，可降低机体氧化应激反应，加快肝细胞繁殖，并提高肝脏解毒能力，增强肝功能[3]。鉴于此，本文分析硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者血清病毒学指标及肝功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月—2019年10月于我院就诊的74例慢性乙型肝炎患者，按随机数字表法分为两组，各37例。对照组男20例，女17例；年龄32～73岁，平均年龄(46.17±4.83)岁；严重程度：轻度15例、中度13例、重度9例；病程1～9年，平均病程(6.14±1.35)年。观察组男21例，女16例；年龄34～72岁，平均年龄(46.19±4.82)岁；严重程度：轻度16例、中度14例、重度7例；病程1～10年，平均病程(6.17±1.34)年。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》[4]中相关诊断；HBeAg呈阳性；近半年未使用抗病毒药物；患者及家属知情同意。排除标准：伴随其他病毒感染；合并酒精性肝病或肝癌等；存在肺结核等其他传染性疾病；对本研究用药过敏。

1.3 方法 两组均禁烟酒，予以维生素及高蛋白饮食。对照组采用恩替卡韦胶囊(海南中和药业股份有限公司，国药准字：H20100065)治疗，口服0.5mg/次，1次/d。观察组加用硫普罗宁片(山西天致药业有限公司，国药准字：H20093445)治疗，口服0.2g/次，3次/d。两组均持续用药3个月。

1.4 观察指标 (1)血清病毒学指标：于治疗3个月后，抽取两组静脉血，3 000r/min，10min，取得血清后，置入-20℃待测，通过全自动生化分析仪检测两组血清病毒性指标HBV-DNA、HBeAg及HBsAg转阴状况。(2)肝功能指标：于治疗前及治疗3个月后，采用全自动生化分析仪检测两组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。(3)炎性因子水平：于治疗前及治疗3个月后，通过全自动生化分析仪检测血清内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-2(IL-2)水平。(4)不良反应：腹泻、食欲不振、乏力。

2 结果

2.1 血清病毒学指标 观察组HBV-DNA转阴率略高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血清病毒学指标对比[n(%)]

2.2 肝功能指标 治疗前两组肝功能相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组AST、TBiL、ALT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能指标对比

2.3 炎性因子水平 治疗前两组炎性因子水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组TNF-α、IL-2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平对比

2.4 不良反应 对照组出现4例腹泻、1例乏力，不良反应发生率为13.51%(5/37)；观察组出现2例食欲不振、1例乏力，不良反应发生率为8.11%(3/37)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.140，P=0.454)。

3 讨论

慢性乙型肝炎属于传染性疾病，其传染性较强，家族性传播、缺乏防护意识等均可导致病毒感染，诱发疾病。而肝脏是人体代谢的重要器官，可储存肝糖原，提供机体代谢所需能量，并具有胆汁分泌作用，利于合成重要蛋白及尿素，从而维持正常生命活动[5]。HBV则属于嗜肝细胞性DNA病毒，可于人体内持续复制，致使人体免疫应答障碍，从而对肝实质细胞基础代谢功能造成破坏，导致肝脏功能呈渐进性损伤，引起肝纤维化等并发症[6]。因此，抑制HBV增殖、减轻炎症反应是延缓疾病进展的关键。

恩替卡韦属于新型核苷类药物，作为临床抗HBV感染常用药物，进入人体内可产生磷酸化，形成三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷类似物，从而竞争性抑制HBV逆转录酶，使得DNA合成终止，进而阻断病毒复制，改善肝功能[7-8]。同时，慢性乙型肝炎发展过程中机体Th1/Th2细胞失调，会加快TNF-α、IL-2等炎性因子分泌，加重肝脏炎症损伤。硫普罗宁属于巯基的甘氨酸衍生物，可有效清除肝脏内氧自由基，增强机体抗细胞氧化效果，并可阻断成纤维细胞内编码Ⅰ、Ⅲ前胶原信使RNA转录，起到抑制胶原蛋白合成作用，从而阻止肝纤维化进展[9]。同时，该药可加快ATP生成，提供充足的肝细胞所需能量，进而提高肝功能恢复速度。此外，该药水解后利于嘌呤核苷酸合成，可促进肝细胞增殖，强化肝功能。与恩替卡韦联合后，两者可起到协同作用，在抑制HBV的同时增强肝功能，阻止肝纤维化。

本文结果显示，与对照组相比，观察组AST、TBiL、ALT、TNF-α及IL-2水平较低，两组血清病毒学指标及不良反应无显著差异，表明硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果显著，利于减轻机体炎症反应，缓解肝脏损伤，增强肝功能，且安全可靠。梁建英等[10]研究显示，硫普罗宁联合恩替卡韦可改善慢性乙型肝炎患者肝功能，纠正炎症因子紊乱，与本文结果相类似。

综上所述，硫普罗宁联合恩替卡韦可减轻慢性乙型肝炎患者体内炎症反应，加快肝功能恢复，且安全性较高。