低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化的效果探讨

程改存 刘朝朝 李绍彦

（南京医科大学第四附属医院呼吸内科 江苏 南京 210031）

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏的一大类肺疾病终末期改变，简言之，正常肺泡组织被损坏后经异常修复形成疤痕。绝大多数肺纤维化患者病因不明，其会对患者的肺功能产生影响，使之进行性丧失。该病在40 ～50 岁男性群体中多发，患病后，患者的呼吸功能逐渐衰退，出现干咳、进行性呼吸困难等症状[1]。当前，低分子肝素、乙酰半胱氨酸等药物逐渐被应用到肺纤维化患者治疗中，临床疗效显著。本研究选取病例简要探究在肺纤维化治疗中低分子肝素和乙酰半胱氨酸应用效果。陈述如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月—2020 年2 月97 例肺纤维化患者。通过随机化分组方式，将实验对象划分对照组48 例和观察组49例。对照组男性28 例，女性20 例；年龄42 ～74 岁，平均年龄（58.43±3.17）岁。观察组男27 例，女22 例；年龄40 ～73 岁，平均年龄（56.54±2.95）岁。两组一般资料（性别、年龄）比较，差异不显著（P ＞0.05），可比。（1）纳入标准：①与中华医学会呼吸病分会制定的肺纤维化诊断标准符合；②患者自愿参与配合本次实验。③肝肾功能正常、血小板计数正常。（2）排除标准：①存在用药禁忌；②有出血倾向或者近期曾服用抗凝药物；③伴有骨质疏松、消化性溃疡等。

1.2 方法

全部患者给予吸氧、解痉、抗感染、平喘、营养支持等对症治疗。对照组采用乙酰半胱氨酸治疗，口服，单次0.6g，每天1 ～2 次。一共治疗4 个月。观察组实施低分子肝素钠注射液联合乙酰半胱氨酸治疗，乙酰半胱氨酸用法用量同上。皮下注射低分子肝素钠注射液4250IU/0.4mL，每天1 ～2 次，每月治疗10d。总疗程4 个月。

1.3 观察指标

①临床疗效：参照肺纤维化诊断标准，划分显效、有效、无效。显效：单天咳嗽不超过10 次，活动后可见气喘现象，无velcro 啰音，肺功能改善超过10%，体温恢复正常，生活可自理；有效：每天咳嗽10 ～20 次，轻微劳动有气喘现象，深吸气会有velcro 啰音，肺功能略微改善，但不足10%，体温正常，生活基本可自理；无效：单天咳嗽20 次以上，在静息状态下有气喘、velcro 啰音情况，肺功能未见任何改善，甚至加剧，生活不能够自理。②呼吸困难和生活质量：分别于治疗前后，采用Brog 呼吸困难评分表测定呼吸困难程度，总分10 分，分值与呼吸困难呈反相关；选取慢性阻塞性肺疾病评估测试生活质量（CAT）问卷，对患者的生活质量进行测定，共8 项，共计40 分，分值越低，提示患者的生活质量越高。③肺功能指标：在治疗前后，对患者的肺活量占预计值百分比（VC%）和用力肺活量占预计值百分比（FVC%）进行测定，比值与肺功能呈正相关。

1.4 统计学处理

选择所需实验数据填写至Excel 表格内用SPSS23.0 版统计学软件。计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率显著比对照组高，两组之间数据对比，差异显著（P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组Brog、CAT 评分比较

治疗前，两组患者的Brog 评分、CAT 评分差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的Brog 评分、CAT 评分均比对照组低，组间数据比较，差异显著（P ＜0.05），见表2。

表2 两组Brog、CAT 评分比较（±s，分）

表2 两组Brog、CAT 评分比较（±s，分）

2.3 两组肺功能指标比较

治疗前，两组患者的肺功能指标差异不显著（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者的VC%、FVC%均比对照组高，两组数据对比差异显著（P ＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）

组别 例数 VC% FVC%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 60.53±4.75 76.28±5.52 61.72±4.83 78.63±6.15对照组 48 60.47±4.69 71.49±5.83 61.69±4.79 72.54±5.74 t- 0.063 4.156 0.031 5.039 P- 0.475 0.000 0.488 0.000

3.讨论

肺纤维化发病周期长，进展慢，需经实验室、影像学、肺功能检查及临床诊断方可确诊，因而，大部分患者被发现时已经处于急诊加重期，预后差，存活率低，预计生存期3 ～5 年[2]。实验证实，肺纤维化主要病理改变表现为炎症细胞浸润、成纤维细胞聚合，仅局限于肺部。临床上，主要对肺纤维化患者实施抗感染治疗。乙酰半胱氨酸本质是一种抗氧化剂，用药之后，经转化，在患者体内以谷胱甘肽前体形式存在，使谷胱甘肽水平显著提高，能够对间质纤维化程度进行有效抑制和逆转，并能够将羟自由基、过氧化氢清除，通过这种方式，对未纤维化肺组织形成保护，使患者的呼吸困难症状得到改善[3]。然而，单一用药尚存在局限性，无法使患者的肺纤维化得到有效根治。研究证实，低分子肝素、乙酰半胱氨酸在肺纤维化治疗中效果显著[4]。低分子肝素不仅具备抗凝血、抗血栓效果，还具有抗感染、免疫调节作用，能够对细胞过度增殖问题进行有效预防，抑制炎症因子释放，使氧化应激失衡得到明显改善。同时应用上述两种药物，能够提升支气管肺泡灌洗液内还原谷胱甘肽水平，对炎性细胞活性进行有效抑制，使肺纤维化改善，增强肺功能[5]。本结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率高达95.92%，显著比对照组患者的79.17%高；治疗后，观察组患者的Brog 评分、CAT 评分比对照组低，观察组患者的VC%、FVC%均比对照组高（P ＜0.05），提示在肺纤维化治疗中应用低分子肝素联合乙酰半胱氨酸，临床疗效显著，能够有效改善患者肺功能。

综上，低分子肝素和乙酰半胱氨酸在肺纤维化临床治疗中适用，患者的肺功能改善明显，临床疗效增强，值得应用。