羟考酮与芬太尼用于老年腹腔镜结直肠癌手术患者全身麻醉的效果比较

龙诗樱 李有武 陈敏玲 余革（通讯作者）

（1 广州医科大学 广东 广州 510260）

（2 广东省第二中医院麻醉科 广东 广州 510095）

结直肠癌发病率逐年升高，临床治疗以手术为主，而全麻是患者手术治疗过程中的重要辅助措施，可在保障手术顺利完成的同时，减轻患者疼痛感。患者在手术治疗后，需应用镇痛药缓解术后疼痛。而临床术后镇痛药物繁多，且各种药物的特性、作用机制、效果各不相同，需依据患者实际情况合理选择药物[1]。同时老年人各项身体机能退化、自身免疫力下降，对麻醉镇痛药物的敏感性较高，对术后的疼痛耐受力降低，因此术后镇痛药物的应用问题是目前医疗研究的重点问题。临床麻醉中芬太尼是一种阿片类麻醉性镇痛药物，是结直肠癌患者术后镇痛的常用药物，但易出现恶心、呕吐、咳嗽、呼吸抑制等不良反应，同时因应激引发的神经兴奋，会影响机体循环稳定性，临床应用效果不佳。而羟考酮为阿片类镇痛药物，在肿瘤镇痛当中应用广泛，具有镇痛效果好、用药安全性高等优势，可抑制炎性反应、无明显免疫抑制，可用于老年患者镇痛[2]。因此本文以92 例患者为例，分析羟考酮、芬太尼在全麻下结直肠癌手术术后的应用效果，并进行比较，结果如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1—12 月在广东省第二中医院择期行全麻下腹腔镜结直肠癌根治术的92 例老年患者，随机分为芬太尼组、羟考酮组，各46 例。芬太尼组男24 例，女22 例；年龄60 ～80 岁，平均年龄（69.11±5.37）岁。羟考酮组男25 例，女21 例；年龄60～80 岁，平均年龄（68.29±5.41）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），可比较。

纳入标准：①均符合结直肠癌病症的诊断标准，并经临床确诊者；②均未发生淋巴结转移；③均行全麻下腹腔镜结直肠癌根治术；④知情自愿参与并签署知情同意书。

排除标准：①临床资料不全者；②患有困难气道史、慢性呼吸道疾病、慢性哮喘、明显呼吸抑制、高碳酸血症等症状者；③合并冠心病、肺源性心脏病、心律失常（房颤、窦速、窦缓、房窦综合征）、肝功能障碍、肾功能障碍、麻痹性肠梗阻、颅脑损伤，或有其他禁忌证者；④药物过敏者；⑤有吸毒史或酒精、抗精神病药物滥用史者；⑥合并肺部疾病或肺部感染者；⑦近3个月使用过阿片类药物者。

1.2 方法

术前30min，给予患者0.5mg 阿托品肌内注射，进入手术室后均予以常规面罩吸氧，监测血压、心率、血氧饱和度、心电监护。

予以咪达唑仑0.05mg/kg 静脉注射后，依次予依托咪酯、苯磺酸顺阿曲库铵、芬太尼麻醉诱导，用药剂量分别为0.20mg/kg、0.15mg/kg、2μg/kg，肌松满意后，予以气管插管、机械通气，适当调整呼吸参数。术中麻醉维持均为靶控输注丙泊酚、瑞芬太尼，间断追加苯磺酸顺阿曲库铵。

手术结束前30min，予以芬太尼组静脉输注1μg/kg 芬太尼，予以羟考酮组静脉输注0.1mg/kg 羟考酮。两组患者均不使用自控镇痛泵，当患者疼痛模拟（VAS）评分＞4 分时，予以1mg/kg曲马多静脉注射补救镇痛。

1.3 观察指标

①以VAS 评分评估患者的疼痛程度。具体方法为：使用一个长度10cm 的游动标尺，0 ～10cm 分别表示0 ～10 分，分数增加表示疼痛加重。②采集每位患者3ml 空腹外周静脉血，检测白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、γ-干扰素（IFN-γ）水平。将采集的血清标本分离血清，存放于-20℃中，检测前，在4℃环境中，以3000rpm 速度持续离心处理5min，取上清液测定各项指标。以双抗体夹心ELISA 法检测。③统计两组患者自主呼吸恢复时间（停药至能够自主呼吸的时间间隔）、苏醒时间（停药至能够正常回答简单问题的时间间隔）、拔管时间（停药至拔除气管插管的时间间隔），并评价两组患者麻醉苏醒期躁动情况（于术后麻醉苏醒期，以Riker 镇静-躁动评分表（SAS）评价患者的麻醉期躁动情况，分为1 ～7 分，SAS ≥5 分视为发生麻醉苏醒期躁动，予以间断性静脉推注丙泊酚处理）。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS26.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组治疗前后的VAS 评分与IL-6、IL-10、IFN-γ水平

两组术前IL-6、IL-10、IFN-γ水平无显著差异（P ＞0.05）；治疗后两组上述指标水平比较差异均有统计学意义，VAS 评分均为术后评分，各时间点均有显著差异（P ＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后的VAS 评分与IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比较（±s）

表1 两组治疗前后的VAS 评分与IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比较（±s）

注：与术前相比，*P ＜0.05

组别 n VAS 评分（分） IL-6（pg/ml） IL-10（pg/ml） IFN-γ（ng/L）术后2h 术后8h 术前 术后12h 术前 术后12h 术前 术后12h芬太尼组 46 3.87±1.39 0.73±0.15* 33.52±6.18 116.32±10.54* 7.73±1.35 63.15±6.97* 13.96±3.02 41.69±7.02*羟考酮组 46 2.68±1.23 0.52±0.11* 33.61±6.07 84.57±9.61* 7.81±1.32 86.52±8.64* 14.02±3.01 23.15±6.35*t- 4.348 7.657 0.070 15.097 0.287 14.278 0.095 13.284 P- 0.000 0.000 0.472 0.000 0.387 0.000 0.462 0.000

2.2 两组麻醉苏醒质量各项指标比较

羟考酮组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间均短于芬太尼组，SAS 评分低于芬太尼组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组麻醉苏醒质量各项指标比较（±s）

表2 两组麻醉苏醒质量各项指标比较（±s）

组别 n 自主呼吸恢复时间（min）苏醒时间（min）拔管时间（min） SAS评分（分）芬太尼组 46 12.25±2.47 19.61±4.63 18.78±4.71 4.91±1.02羟考酮组 46 7.23±1.78 14.28±3.02 13.01±3.92 3.75±0.93 t- 11.183 6.540 6.386 5.700 P- 0.000 0.000 0.000 0.000

3.讨论

老年患者结直肠癌手术镇痛对于其术后康复有重要意义，不断优化患者的镇痛方案，提升镇痛效果，减轻术后疼痛，降低由此产生的不良影响，为学界共同追求。临床麻醉中芬太尼是人工合成阿片类麻醉镇痛药物，为强效麻醉性镇痛药，经激动中枢神经系统μ 阿片受体发挥镇痛作用，在临床镇痛当中应用普遍，是以往老年患者结直肠癌手术镇痛中的常用药物，但仍存在多种不足[3]。而羟考酮为人工半合成阿片类镇痛药物，经激动中枢神经系统μ、k 阿片双受体发挥镇痛作用，是双重激动剂，更能强化镇痛作用，诸多研究证实羟考酮镇痛具有无封顶效应，在手术镇痛中的应用及发展为老年患者结直肠癌手术镇痛提供了新的选择，但其具有的应用价值尚有待于进一步研究证实[4]。

本次结果显示，羟考酮组VAS 评分低于芬太尼组，且各因子水平、苏醒质量各项指标优于芬太尼组（P ＜0.05），可见羟考酮用于老年患者全麻下结直肠癌手术镇痛中，具有良好镇痛效果，且能够抑制炎症反应，提升麻醉苏醒质量，综合应用效果良好，显著优于应用芬太尼镇痛。故研究者认为可以在老年患者结直肠癌手术镇痛中推广应用羟考酮。结合本次结果，可见羟考酮用于老年患者全麻下结直肠癌手术当中具有以下优势：①生物利用度高、作用时间长，可快速发挥镇痛作用，并延长镇痛时间。②与芬太尼相比，羟考酮对于μ 阿片受体的亲和度较低，能够减少相关不良反应，保证用药安全性。③羟考酮能够通过限制IL-2 相关IL-6 合成，并增加IL-10 的合成，有限抑制炎症反应，进而优化镇痛。④羟考酮可通过优化镇痛、减少呼吸抑制及嗜睡、减少免疫抑制、减少神经兴奋等促进术后麻醉苏醒，减少麻醉苏醒期躁动，提升苏醒质量。⑤自身免疫调节在抗病、疼痛耐受、促进康复当中发挥重要作用，与其他阿片类药物相比，羟考酮的免疫抑制较少，能够促进免疫功能改善，优化镇痛。⑥老年患者为特殊患者，各项身体机能均较差，而羟考酮应用于老年患者当中也具有良好镇痛效果，且安全性能够得到保证[5]。

综上所述，于全麻下结直肠癌手术镇痛中应用羟考酮，其效果优于芬太尼，可有效缓解患者术后疼痛，抑制炎症反应，提高麻醉苏醒质量，降低不良反应，应用价值较高，值得在临床当中应用。