638例孕妇及其新生儿维生素K1应用情况调查分析

魏超平，郭金将，吕朦，陈晓英，刘秀香

1青岛市妇女儿童医院新生儿重症监护室，山东 青岛 266000；2滨州医学院附属医院新生儿科

维生素K是合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必要辅助因子，是凝血级联反应的一个关键成分，其主要生理作用为维持正常的凝血功能，如缺乏可导致严重的出血性疾病［1］。新生儿来自孕妇的含量较少，自身合成功能差，极易出现维生素K缺乏，从而导致出血症的发生，即新生儿维生素K缺乏症（VKD）［2］。此症根据发病时间分为早发型、经典型、晚发型，多表现为皮肤黏膜出血、消化道出血、胸腹腔内出血和颅内出血。其中晚发型因严重颅内出血、易遗留神经系统后遗症而病情重预后差［3-4］，严重影响患儿生活质量，造成家庭及社会的巨大负担。因此，维生素K备受重视，多通过给新生儿和孕妇补充以预防新生儿VKD的发生［5］。但维生素K系脂溶性维生素，如补充过量，易在体内蓄积，导致黄疸、溶血、肝损害、心肺疾病等中毒反应。目前，国内外针对新生儿维生素K的预防方案并无统一的推荐标准，应用剂量从0.5～2 mg，应用时间长短不一，推荐方案主要针对健康足月新生儿。但随着新生儿救治水平的提高，越来越多的危急重症患儿、早产儿、尤其是胎龄<28周的极早早产儿得以存活，既往的维生素K预防方案是否适用于此类患儿，有无可能因蓄积导致过量甚至中毒，目前国内外无类似研究报道。本研究通过向山东地区各级医院产科及新生儿科医生发布维生素K1应用情况调查问卷，收集638例孕妇及其新生儿维生素K1应用临床资料，并分析其应用情况，旨在为临床合理应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 638例孕妇，年龄18～43岁，平均年龄33岁；均为单胎妊娠，并成功分娩；不限是否有基础疾病或妊娠期并发症，不限分娩方式。638例新生儿，男347例，女291例；年龄1～28 d；均为活婴，不限日龄、胎龄、体质量、是否处于疾病状态；347例因患病被收治于新生儿科（NICU或母婴同室），其余291例健康状态儿童留在产科。

1.2 维生素K1应用情况调查方法 查阅相关文献，结合临床实际工作，制定维生素K1应用情况调查问卷，通过问卷星链接发布至山东省各级医院产科及新生儿科医生，调查对象为在各院分娩的孕妇及其新生儿，调查内容为孕妇及其新生儿维生素K1应用情况，具体包括：孕妇产前产后如何补充、新生儿维生素K1应用频次、剂量、应用途径、应用时间、胎龄/体质量是否与剂量有关、出院后是否补充。结合目前应用习惯，新生儿科患病新生儿“应用频次”下设“连续应用次数”选项。因调查对象覆盖早产儿，在“应用剂量”下设“不同胎龄/体质量维生素K1应用剂量”选项以了解不同胎龄/体质量新生儿维生素K1应用情况。通过分类统计、交叉分析等方法，得出本地区孕妇及新生儿维生素K1应用情况。本次调查覆盖整个山东省，医院级别不同，能较好地反映维生素K1的应用情况。

2 结果

2.1 孕妇维生素K1应用情况 产前答卷中，540例（84.63%）不会常规补充，78例（12.21%）因孕妇服用抗惊厥类药物、抗凝药物口服“维生素K1”胶囊补充，20例（3.16%）常规口服含“维生素K1”的胶囊补充。产后答卷中，559例（87.58%）不会常规补充，75例（11.79%）不确定，4例（0.63%）通过口服含“维生素K1”成分的胶囊补充。

2.2 新生儿维生素K1应用情况

2.2.1 健康新生儿维生素K1应用情况 a.应用途径：健康儿童生后均予补充，所用制剂均为维生素K1注射液，应用途径均为肌肉注射。b.应用剂量：198例（68.20%）维生素K1应用时不考虑其胎龄/体质量，分别应用1 mg（104例，52.70%）、2 mg（17例，8.78%）、3 mg（36例，18.24%）、5 mg（36例，18.24%）、10 mg（4例，2.03%）。79例（27.19%）因“胎龄/体质量不同”应用剂量不同，14例（4.81%）因产程延长、胎盘早剥等不确定原因临时决定维生素K1应用剂量（3、5 mg不等）。79例因“胎龄/体质量不同”剂量不同的新生儿中，维生素K1应用剂量前三位为1、3、5 mg；其中54例因“体质量不同则剂量不同”，体质量界限前三位为2.5 kg（20例）、1.5 kg（12例）、3.0 kg及1 kg（8例）；25例因“胎龄不同则剂量不同”，胎龄界限前三位为37周（12例）、32周（10例）、28周及34周（2例）。c.应用次数及时间：维生素K1注射液应用次数依次为1次（263例，90.32%），3次及以上（18例，6.45%），2次（9例，3.1%）。应用时间依次为：生后即刻（190例，65.44%），生后24 h内（99例，34.1%），生后24 h后（13例，0.45%）。

2.2.2 患病新生儿维生素K1应用情况 a.应用途径：应用途径依次为肌肉注射（226例，65.12%）、静脉点滴（67例，19.38%）、静脉推注（50例，14.34%）、口服（4例，1.16%）。b.应用剂量：149例（43.02%）维生素K1应用时不考虑其胎龄/体质量，应用剂量依次为1 mg（77例，51.68%）、2 mg（36例，24.16%）、3 mg（24例，16.11%）、5 mg（12例，8.05%）。171例（49.28%）因“胎龄/体质量不同”应用剂量不同。27例（7.75%）依据入院时情况如凝血异常、重症感染等临时决定维生素K1应用剂量。171例“胎龄/体质量不同则剂量不同”患儿中，应用剂量依次为1、3、5 mg；其中131例因“体质量不同则剂量不同”，体质量界限前三位为2.5 kg（43例）、1.0 kg（31例）、3 kg（23例）；40例因“胎龄不同则剂量不同”，胎龄界限前三位为37周（19例）、32周（15例）、28周（5例）。c.应用次数及时间：289例（83.33%）在入院后常规应用维生素K1注射液，不考虑其是否曾用过；仅58例（16.71%）被考虑是否曾用过、有无出血倾向、腹泻、长期应用抗生素、母乳喂养、距离上次应用是否超过1周等因素。272例（78.29%）在入院3 d内应用维生素K1注射液，74例（21.32%）在入院3 d之内及以后均应用，1例（0.29%）在入院3 d后应用。272例“入院3天内补充维生素K1”患儿中，167例（61.39%）选择入院后连用3 d，94例（34.65%）在入院当天应用，11例（3.96%）入院后连用2 d；74例“入院3天之内及以后均应用维生素K1”患儿中，31例应用时间不固定（取决于患儿情况），23例每周应用1次，11例（14.55%）每月应用1次。③出院后：638例新生儿中，501例出院后（78.53%）不常规补充，111例（17.40%）表示不了解，26例（4.1%）常规补充（均为首次回访时肌注维生素K1注射液1 mg）。

3 讨论

VKD根据发病时间分为早发型、经典型、晚发型，各型均以出血为主要表现，部位不同，出血轻重程度不一，晚发型多为颅内出血，常遗留严重神经系统后遗症［1-4］。目前，我国新生儿在生后早期均能予补充维生素K1，但应用剂量及频次是否统一、满月后有无继续补充、患病新生儿或早产儿如何应用，目前尚不明。维生素K系脂溶性维生素，补充不足不能维持其在体内的有效生理浓度，补充过量则容易蓄积引起不良反应。本研究通过调查山东省产科新生儿以新生儿科新生儿、早产儿和孕妇维生素K1的应用情况，以了解其应用是否合理。

此次问卷调查发现，山东地区产科健康儿童生后均予常规补充维生素K1，肌肉注射。68.2%新生儿不论胎龄体质量均给予1 mg，其他则因胎龄或体质量不同选择不同剂量。提示目前本地区产科新生儿维生素K1应用剂量不统一。83.33%的新生儿科患儿在产科注射维生素K1后，因患病住院时会被再次补充，且存在入院后连用3 d、后期定期补充的情况，提示目前本地区患病新生儿在入院后及住院期间被多次补充维生素K1。在应用剂量上，22.1%的新生儿应用1 mg，其次为2、5、3 mg，49.23%新生儿维生素K1应用剂量由医生根据胎龄或体质量自行决定。目前，维生素K1如何应用尚无统一标准，我国推荐新生儿出生时应用1 mg，早产儿应用0.5 mg［5］，美国预防方案为肌注0.5～1 mg或口服1～2 mg，英国建议口服400μg/（kg·d）（<2 500 g）或1 mg/d（>2 500 g），意大利、荷兰、丹麦等建议0.5～1 mg肌注，各国推荐方案中所用剂量多为1 mg［6-7］。我国有学者［8］用高效液相色谱串联质谱法测定血浆维生素K水平时发现，生后未用维生素K1者体内K1严重缺乏，检测值<0.05 ng/mL，但维生素K1注射液1 mg连用3 d后，血浆维生素K水平即明显升高，为500～1 000 ng/mL，远远高于健康成人体内水平。本地区维生素K1应用剂量在不同地区医院及不同医师之间差别较大，用量多大于推荐量，甚至出现胎龄越小应用剂量越大的应用方法。因疾病住院的新生儿或各脏器机能不全的早产儿，血浆维生素K水平的显著升高是否会加重脏器负担、延缓体内代谢引起蓄积甚至中毒，应用抗生素时是否需要频繁补充［9］，目前需进一步研究，同时频繁应用增加了过敏［10］的风险。针对目前日益增多的早产儿，尤其是极早早产儿，维生素K在体内水平的过高或过低，都可能会引起不良反应。各国推荐的固定剂量是否适用于所有早产儿，应用剂量是否需要参考胎龄或体质量，有学者做过类似研究［11］，但无明确结论。本调查发现，较多的新生儿科医生表示应用剂量应参考胎龄或体质量，这为我们以后对早产儿维生素K1水平研究提供了支持。与在住院期间被多次应用维生素K1不同，本地区80%左右患儿出院后并未再常规进行维生素K1的补充，这或许与医生重视程度不足有关。曾有文献报道可口服或皮下注射补充，目前结论不一［12-14］。

研究［15］表明，孕妇亦可通过补充维生素K以提高母乳中维生素K水平。《儿科学》第8版推荐孕妇孕末3个月、临产时肌注10 mg维生素K1；孕妇口服维生素K1 20 mg/次，每周2次，可提高胎儿血液及母乳中维生素K水平，以达到预防VKD目的。国外亦推荐维生素K1需补充至生后13周［7-8，16］。本调查发现，山东地区孕妇常规补充维生素K者分别仅占3.16%、0.63%，提示本地区维生素K的补充亦不足，需加强健康宣教及提高医生对孕妇补充维生素K的重视程度。

总之，各地区新生儿维生素K1应用剂量不一，产科新生儿出院后维生素K补充不足，新生儿科患儿住院期间维生素K补充剂量过大、出院后补充不足。这可能增加晚发型VKD风险，需加强新生儿出院后维生素K的补充。另外，较多新生儿科医生认为，不同胎龄或体质量早产儿应用维生素K1的剂量应不同，但目前并无针对早产儿维生素K1的应用指南，尚需进一步研究。