来氟米特与环磷酰胺联合厄贝沙坦对狼疮性肾炎患者尿液及血液指标水平的影响

孙素熔 周长江

近年来，系统性红斑狼疮发病率逐年增多，由于环境等方面因素的影响，极易诱发狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)[1]。它是一种由遗传、环境、药物、免疫力等多种因素引起的特异性自身免疫性疾病，属于系统性红斑狼疮伴有双肾免疫性损伤的疾病类型[2]。主要有颧部红斑、间断发热、抽搐、光过敏等临床症状，具有临床治疗复杂、治疗时间长、易复发以及药物不良反应率高等特点，严重影响患者的正常生活和工作[3]。

临床治疗狼疮性肾炎多给予环磷酰胺，但其具有严重的不良反应。目前，有人提出可用来氟米特替代环磷酰胺[4-5]，来氟米特属于一种新型免疫抑制剂，价格较低、不良反应少。本文探讨氟米特与环磷酰胺联合厄贝沙坦对狼疮性肾炎患者尿液及血液指标水平的影响，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月至2019年2月在我院进行治疗的50例狼疮性肾炎患者作为研究对象，按照用药方案不同分为对照组和观察组，各25例。观察组男3例，女22例，年龄15～63岁，平均年龄(38.4±4.9)岁；对照组男2例，女23例，年龄16～64岁，平均年龄(39.9±3.5)岁。两组基本资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。参加研究的人员均知情，并签署知情同意书。

临床研究在选取研究对象时，应根据研究目的，恰当限定纳入和排除标准，防止混杂因素的干扰，以保证样本的同质性[6]。本研究中所选取研究对象的纳入标准和排除标准如下。纳入标准：患者符合美国风湿病协会关于狼疮性肾炎的评判标准[5]；两组患者的年龄分布均匀，男女比例相同或相近；患者具有清晰意识，无精神病类相关病史。

排除标准：妊娠或者哺乳期的患者；患者有精神方面或者心理方面疾病；患者或者家属不同意参加此项研究；心肝肾等重要器官病变损伤。

美国风湿病协会关于狼疮性肾炎的评判标准(符合任意一项则可判定为狼疮性肾炎)[7]：24 h尿蛋白定量＞0.15 g或者＞96 mg/kg；尿红细胞计数＞5个/HPF[8]；出现肾小球、肾小管功能方面的肾功能异常；肾活检异常[4]。

1.2 方法 常规治疗：两组患者同时采用醋酸泼尼松片激素治疗，服用方法为0.8～1.0 mg/(kg·d)(广东华南药业集团有限公司，生产批号：20110520)，2个月后患者服用方法改为10 mg/d，同时让患者每天一次性口服3片厄贝沙坦片(深圳海滨制药有限公司，生产批号：20110216)。两组治疗6个月(1个疗程)。

1.2.1 对照组 对照组患者连续口服环磷酰胺片(江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：06012321)10～14 d，用量为3 mg/(kg·d)；之后停药6～8 d，继续服用至治疗结束。

1.2.2 观察组 观察组患者连续口服来氟米特片 (江苏亚邦爱普森药业有限公司，生产批号：20160518)，用量为50 mg/d，3 d后将剂量逐渐减少到20 mg/d，维持6个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 分别以两组患者的临床治疗效果、尿液指标[主要包括24 h尿蛋白定量、β2尿微球蛋白(尿β2-MG)、尿红细胞计数]、血液指标[血白蛋白、血清β2微球蛋白(血β2-MG)、血沉、血肌酐(Cr)及补体C3]水平以及不良反应的发生情况(主要指月经紊乱、皮肤瘙痒、白细胞降低以及肝脏受损等)作为临床观察指标。

1.3.2 临床治疗效果评判标准 根据《实用临床内科诊断治疗学》一书关于狼疮性肾炎患者治疗效果评判方法[7-9]，分为完全缓解(CR)、显著缓解(PR)、部分缓解(SD)和无效(PD)。CR：临床症状完全消失，尿蛋白检测阴性至少3次，24 h尿蛋白定量在0.2 g以下，具有正常的血白蛋白水平；PR：临床症状基本消失，具有正常或基本正常的血清指标，24 h尿蛋白定量在1 g以下至少3次，血白蛋白在极大程度上上升；SD：临床症状在一定程度上改善，24 h尿蛋白定量在3.5 g以下至少3次，血白蛋白没有得到改善；PD：患者的各项指标均没有好转甚至加重。总有效率＝(CR＋PR＋SD) 例数/总例数×100%[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件包进行，计量资料用(±s)表示，行t检验；计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总有效率比较(见表1) 根据评判标准评定出的结果可以看出，观察组在采用来氟米特联合厄贝沙坦方案治疗后，临床疗效高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后尿液指标水平比较(见表2)根据结果可以看出，对照组和观察组患者尿液指标，即24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿红细胞计数，治疗后与治疗前比较，均出现降低或减少，且观察组的变化程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血液指标水平比较(见表3)对照组和观察组患者血液指标，治疗后与治疗前比较，均出现降低或升高，且观察组的变化程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组患者不良反应情况比较(见表4) 观察组的不良反应发生率(16.00%)低于对照组(40.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者临床总有效率比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后尿液指标水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后尿液指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比较，#P＜0.05；与对照组治疗后相比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 24 h尿蛋白定量/(g·d-1) 尿β2-MG/(mg·L-1) 尿红细胞计数/(104·mL-1)对照组 25 治疗前 5.4±1.3 3.2±0.5 24.5±2.1治疗后 1.8±0.5# 1.9±0.6# 9.2±1.5#观察组 25 治疗前 5.5±1.4 3.1±0.6 23.9±3.8治疗后 0.5±0.7#* 1.2±0.4#* 5.2±1.1#*

表3 两组患者治疗前后血液指标水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血液指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比较，#P＜0.05；与对照组治疗后相比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 血白蛋白/(g·d-1) 血β2-MG/(mg·L-1) 血沉/(mm·h-1) Cr/(μmol·L-1) 补体C3/(mg·L-1)对照组 25 治疗前 20.4±6.9 3.3±0.8 43.5±17.9 145.5±12.9 0.3±0.1治疗后 31.8±4.7# 2.2±0.7# 25.7±8.2# 110.3±7.9# 0.7±0.2#观察组 25 治疗前 20.6±6.5 3.2±0.9 43.8±18.6 144.9±13.8 0.4±0.1治疗后 39.5±5.1#* 1.1±0.3#* 22.4±8.1#* 93.6±8.5#* 1.2±0.3#*

表4 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

虽然科学技术在不断发展，但是，狼疮性肾炎的发病机制与主要影响因素仍然没有完全统一的说法，所以这就造成了该类疾病的根治仍然存在很大困难，又因为该类疾病发病较快，如若治疗不及时，则会急剧恶化。当患者的病情处于终末期，要想挽救患者生命只能通过实施肾移植和血液净化[10]。所以，当前的主要任务除了探讨有效的治疗方案，仍需对患者进行早诊断、早治疗，这样才能更好地解决患者困难以及改善狼疮性肾炎患者的身体状况[11]。

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，可以抑制处于激活状态下的淋巴细胞，是当下器官移植和免疫性疾病治疗中经常使用的一种抑制剂，可有效改善狼疮性肾炎的临床症状[6]。环磷酰胺作为抗癌药物而被广泛使用，进入体内后可被体内对应的酶分解，从而抑制肿瘤，属于一种非特异性药物。另外，通过临床上的观察发现，这种药物会影响患者的肝脏功能，引起恶心呕吐等肠胃反应。而来氟米特的不良反应则相对较少，同时研究发现，患者在采用来氟米特联合厄贝沙坦方案治疗后，临床治疗效果明显高于治疗前，并且尿液指标和血液指标与采用环磷酰胺联合厄贝沙坦治疗方案比较，显著改善，这说明采用来氟米特联合厄贝沙坦方案，可有效提高患者临床治疗效果、改善患者尿液以及血液指标，可以在某种程度上极大减轻患者的病痛，为患者送去福音，具有较高的临床价值。