惊厥性癫痫持续状态患儿相关指标及头颅磁共振成像价值的研究进展

廖良华, 岑贞颐, 黄月艳

(1. 右江民族医学院 研究生院, 广西 百色, 533000;2. 右江民族医学院附属医院 儿内科一病区, 广西 百色, 533000)

惊厥发作可导致神经细胞损伤，而惊厥性癫痫的持续状态的发作时间较长，国外早期研究[1]表明, 20%～40%的患者可因惊厥性癫痫持续状态出现脑功能障碍，表现为行为异常、语言迟缓、学习能力下降、情绪障碍等，甚至可导致慢性持续性后遗症，如肢体活动受限、智力下降，严重时可发生脑性瘫痪。惊厥持续的时间与脑组织受损程度呈正相关[2]。该病在儿童中发病率较高，致死率为2%～7%[3]。既往定义惊厥性癫痫持续状态是指单次惊厥发作时间持续30 min以上或反复发作且发作间隙期意识无好转超过30 min。由于惊厥发作时间持续超过5～10 min时常难以自行缓解，因此更倾向于将惊厥性癫痫持续状态的持续时间定义为5 min[4]。

惊厥性癫痫持续状态的发病率较高，且具有较高的致残及致死风险，因此应关注惊厥性癫痫持续状态的相关特异性生化指标，这对惊厥性癫痫持续状态的诊断、治疗以及改善预后尤为重要。有研究[5]表明，惊厥发病过程中常由于自身神经元的异常放电诱发神经元损伤，进而破坏血脑屏障及周围神经胶质细胞。星形胶质细胞释放谷氨酸的增多参与了惊厥发作的发生、发展，而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)则是参与星形胶质细胞谷氨酸释放调节的细胞因子[6]。DI BATTISTA AP等[7]指出神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)作为中枢神经系统特异蛋白，分别储存在神经元和胶质细胞中，可作为敏感的、可靠的神经系统损伤的标志物。本研究对惊厥性癫痫持续状态患儿血清中TNF-α、NSE、S-100B及颅脑磁共振成像(MRI)的影像学研究进展综述如下。

1 TNF-α与惊厥性癫痫持续状态严重性、

治疗及预后的关系

TNF-α是一种炎症促进因子，与神经元炎性损伤密切相关[8]。通常情况下, TNF-α具有抗感染和抗肿瘤的作用，主要由胶质细胞合成与分泌，当出现颅内损伤且血脑屏障破坏时, TNF-α将持续、大量释放，参与疾病的炎性反应过程[9]。PRASAD R等[10]发现, TNF-α能增强兴奋性神经介质谷氨酸的兴奋作用，减少γ-氨基丁酸(GABA)能的传递，并且TNF-α还可促进单核巨噬细胞释放自由基，进而破坏血脑屏障，自由基进入中枢神经系统引发惊厥。DE SIMONI MG等[11]研究提示，惊厥发作时海马区的TNF-α水平与惊厥严重程度呈正相关。陈豪等[12]比较热性惊厥患儿与正常健康儿童血清中的TNF-α水平发现，惊厥患儿的TNF-α水平较正常患儿显著升高，并且复杂型较单纯型患儿血清TNF-α水平更高，表明惊厥与TNF-α有关。马建宁等[5]发现癫痫患儿TNF-α水平高于正常儿童，且脑电图异常者TNF-α水平增高最为显著，进一步证实了惊厥的严重程度与TNF-α相关。XU KL等[13]通过动物实验研究指出，惊厥性癫痫持续状态发作后TNF-α的水平短期内(1 d)明显升高，经治疗后水平显著降低。

裴裴等[14]、陈劲松等[8]通过比较惊厥患儿治疗前后TNF-α水平发现，治疗前患儿TNF-α水平显著高于正常值，治疗后复测TNF-α水平明显降低，说明TNF-α水平的变化可作为评估惊厥性癫痫持续状态严重性、治疗效果、预后的有效生化指标。LAGARDE S等[15]观察使用阿达木单抗(该药为重组免疫球蛋白G1单克隆抗体，对TNF-α具有高度特异性)治疗癫痫患儿12个月的发作次数发现，抗TNF-α治疗后癫痫发作次数较治疗前明显减少，并且在抗TNF-α前存在癫痫发作频率恶化，治疗后病情发作情况也明显改善。多功能微小RNA-155(miR-155)被认为是控制患者神经炎症反应的关键调节剂, LI TR等[16]通过动物研究发现, TNF-α的分泌与miR-155的表达水平相关，发生癫痫持续状态后, TNF-α升高2 h时达高峰，而后逐渐下降，并在60 d左右出现再次升高，同时miR-155的表达与TNF-α水平呈正相关，但miR-155变化稍落后于TNF-α, 通过拮抗miR-155可抑制癫痫大鼠模型海马组织中TNF-α的水平，因此调节miR-155/TNF-α轴可能是治疗癫痫的新靶点。

2 NSE、S100B在惊厥性癫痫持续状态

脑损伤、疗效分析及预后判断中的价值

NSE、S100B均存在于中枢神经系统中。NSE为酸性钙结合蛋白，仅存在于神经元以及神经内分泌细胞的胞浆中。正常情况下，脑脊液及血液中的NSE含量非常少，当脑组织受损后，血脑屏障被破坏，神经细胞内的NSE立即释放到脑脊液和血液中[17]。NSE最初是被当作小细胞肺癌、神经母细胞瘤以及其他神经内分泌来源的恶性肿瘤的标记物，后来逐渐被引入作为脑损伤的标记物[18]。S100B存在于星形胶质细胞和少突细胞中，通过钙离子信号转导途径作用于神经元及其周围环境，从而参与调节细胞代谢[19]。研究[20]认为，当S100B水平处在生理浓度范围内时，可刺激神经元轴突的生长和再生，并且在神经发育阶段以及损伤后期, S100B均能够增强神经元的存活性，但当其过量表达时可表现出细胞毒性，从而导致神经系统炎症恶化以及功能紊乱。S100B在健康人血液循环中含量极少，当神经细胞受损时，因血脑屏障破坏而释放进入血液循环[21]。当S100B被大量释放时，星形胶质细胞和小胶质细胞被刺激产生大量的致炎因子和一氧化氮(NO), 并可通过NO依赖途径导致神经元功能受损，严重者可致死亡，证实S100B过量表达与急性脑损伤直接相关[22]。

正常患儿血清中S100B测量值平均为89.0 pg/mL, NSE平均为11.4 ng/mL[23]。ORIS C等[24]研究显示，脑损伤患儿血清中S100B水平显著高于正常儿童。PRATAMASTUTI D等[25]分析惊厥性癫痫持续状态与单纯及复杂热性惊厥患儿血清NSE水平的关系，发现惊厥性癫痫持续状态患儿血清中NSE水平明显高于其他惊厥组，表明惊厥与NSE相关，并且与惊厥性癫痫持续状态的严重呈正相关。李文莲等[26]也比较了惊厥性癫痫持续状态、多次惊厥及单次惊厥患儿24 h内血清NSE水平的差异，发现惊厥性癫痫持续状态患儿血清NSE水平较其他2组患儿显著增高，并在72 h病情好转后复测NSE水平，发现各组NSE水平均较治疗前降低。杨智全等[27]研究也指出，病情好转后血清NSE水平明显下降。MEGUID NA等[28]通过比较惊厥患儿与正常儿童血清中S100B水平发现，惊厥患儿S100B水平显著高于正常儿童，且其惊厥严重程度与S100B水平变化呈正相关。郝伟红等[29]研究发现，惊厥患儿血清中S100B含量显著高于非惊厥患儿，并且惊厥持续时间长的患儿(>5 min)的S100B水平高于短时间发作患儿。BULDUK EB等[30]、裴裴等[14]比较惊厥性癫痫持续患儿治疗前后S100B水平发现，治疗前血清S100B水平显著高于正常儿童，治疗后血清S100B水平降低，证实了惊厥性癫痫持续状态与S100B相关。因此，检测血清中NSE、S100B的水平变化对惊厥性癫痫持续状态的诊断、评估脑损伤以及判断预后有重要意义。

3 MRI在惊厥性癫痫持续状态诊断

及判断预后中的价值

目前，头颅MRI是神经系统性疾病常见的检查手段，具有软组织分辨率高、无放射性、无创、多重扫描模式等特点，并且可提供直观的解剖学图像以清晰辨认颅内占位、炎症、软化、萎缩等病灶特征[31]。与头颅计算机断层扫描(CT)相比，头颅MRI分辨率更高，能排除骨质伪影干扰，还能显示脑干、颅中、后凹等位置较小病变，尤其是脑白质病变[32]。CHAN S等[33]在MRI研究中报告了惊厥性癫痫持续状态后海马大小和信号强度可出现急性变化。PROVENZALE JM等[34]研究也证实了这一点，表示惊厥性癫痫持续状态后头颅T2加权磁共振图像上海马异常高信号强度，并在随访中发现海马高信号部分出现萎缩。YOKOI S等[35]研究进一步证实了PROVENZALE JM等的结论，并且认为海马萎缩可导致继发性癫痫。TIAN XJ等[36]研究发现惊厥持续状态后除海马信号异常外，还可出现大脑半球水肿及白质异常高信号等，并在恢复期出现皮质及小脑、脑干萎缩等。CURRAN MM等[37]研究也表明，早期T2WI-MRI在高场强和临床MRI扫描上的改变为继发性癫痫的发生提供了有力的预测手段。上述多项研究均表明头颅MRI为惊厥性癫痫持续状态的颅内病变及预后评估提供了非常有价值的影像学信息，有助于临床医生拟定及时、有效的诊疗计划，对于惊厥性癫痫持续状态诊断及判断预后等有着重要意义。

综上所述，惊厥性癫痫持续状态具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，早期预测、预防尤为重要，惊厥性癫痫持续状态发生机制复杂，与炎症因子、脑损伤因子及颅内病变等多种因素密切相关。TNF-α、NSE、S100B与惊厥性癫痫持续状态有着密切关系，其水平变化对于惊厥性癫痫持续状态患儿的诊断、疗效评估及预后判断至关重要。头颅MRI在惊厥性癫痫持续状态患儿中的应用可以直观地显示颅内病变，有助于评估病情，对判断预后、指导治疗有重要意义。