右美托咪定在小儿纤维支气管镜检查和肺泡灌洗中的应用

匡 荣, 吴家麟, 赵乐怿, 韩 军, 郑爱斌, 易 阳

(南通大学附属常州儿童医院 麻醉科, 江苏 常州, 213000)

小儿肺炎、肺不张是临床呼吸系统常见疾病。纤维支气管镜可对气道及支气管病变情况进行观察，创伤小，已被广泛应用于临床[1-2]。小儿纤维支气管镜检查主要采用全身麻醉，麻醉药物在全身麻醉过程中既需发挥麻醉作用，同时又需具有肺保护作用。右美托咪定(Dex)作为高选择性的α2受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感和维持血流动力学平稳等优势[3], 且对呼吸影响较小。目前，关于Dex抗炎作用和器官保护作用的研究[4-5]较多。本研究探讨Dex在小儿纤维支气管镜和肺泡灌洗术中对肺保护的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准(2018-005), 选取2019年1—6月择期行小儿纤维支气管镜和肺泡灌洗术的肺炎患儿54例，采用随机数字表法分为Dex组和对照组(本过程采用双盲法，由2位麻醉医师参与麻醉)[7], 年龄3～8岁，体质量15～30 kg, 美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准: 右旋美托咪定过敏者; 在治疗前1周内使用影响神经系统药物者; 心、肺功能衰竭，心律失常者; 严重凝血功能障碍者; 严重肺动脉高压者; 高热者; 营养不良者; 难治性支原体肺炎和反复应用纤维支气管镜的重症肺炎患儿。患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

2组麻醉前完善血常规、凝血功能、心电图等相关检查，告知手术风险并签署同意书。术前禁食固体食物8 h, 禁食牛奶等液体乳制品6 h, 禁水2 h。麻醉前30 min肌注阿托品0.02 mg/kg。进入手术室后对患儿心电图(ECG)、无创血压(NIBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)等常规生命体征进行实时监测。开放一侧上肢外周静脉通路，给予Dex(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248)负荷剂量0.8 μg/kg, 注射泵匀速注入10 min, 10 min后改成维持剂量0.8 μg/(kg·h)并进行麻醉诱导，麻醉诱导采用静脉快速诱导，依次给予咪达唑仑0.1 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg、阿曲库胺0.5 mg/kg。插入喉罩并通过管道连接麻醉机行机械通气，麻醉维持采用静脉麻醉维持瑞芬太尼0.5 μg/(kg·min)、丙泊酚4 mg/(kg·h)、1%～2%七氟醚和O2流量2 L/min。并维持呼气末二氧化碳分压[pet(CO2)]35～45 mmHg。对照组静脉开放后泵注生理盐水，方法同Dex组。所有患儿均由同一位呼吸科医师进行手术操作。手术结束时停止所有静脉和吸入药物，待呼吸频率、潮气量、咽喉反射和SpO2符合拔管指征后，拔出喉罩，予面罩吸氧，送至麻醉恢复室(PACU)监测，待清醒后转入普通病房。

1.3 观察指标

采集2组入室前1天和术后2 h血清及术中肺泡灌洗液，检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺泡灌洗液中总蛋白含量和白细胞介素-1β(IL-1β)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组一般资料比较

本研究共纳入患者54例，每组27例。所有患儿均顺利完成纤维支气管镜和肺泡灌洗术, 2组均获得良好的麻醉效果，无麻醉相关不良事件发生。对照组和Dex组性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组血清TNF-α水平比较

术前1天, 2组血清TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后2 h, 2组血清TNF-α水平均较术前低，且Dex组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清TNF-α变化比较 ng/L

2.3 2组肺泡灌洗液中总蛋白含量、IL-1β和TNF-α水平比较

Dex组肺泡灌洗液总蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺泡灌洗液中总蛋白含量、IL-1β和TNF-α比较

3 讨 论

纤维支气管镜可直视病变部位，但其会造成气道黏膜损伤。目前，临床主要使用氨溴索、姜黄素等药物防治肺及气道机械性损伤[6-7], 但这些药物不具有麻醉作用。Dex作为一种新型高选择性的α2受体激动剂，具有镇静、镇痛等优点，对循环呼吸影响轻微，已广泛用于临床[8-9]。在临床麻醉诱导前使用，可预防术后躁动，降低患儿苏醒期的躁动发生率[10]。研究[11]表明, Dex能减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤，减少嗜中性粒细胞浸润和肺水肿，肺泡灌洗液中总蛋白质浓度及促炎细胞因子TNF-α和IL-1β显著降低，可能是通过抑制MAPK通路介导。文献[12]报道，Dex可降低LPS诱导急性肺损伤大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平。研究[13]发现高剂量的Dex能调控早期脓毒症大鼠蛋白(AQP1、AQP5)的表达，减轻肺水肿，抑制炎症因子TNF-α、IL-1β和白细胞介素-6(IL-6)的释放。在本研究前期观察了Dex对机械性肺损伤(VILI)大鼠模型肺部炎症的影响，结果显示Dex可显著减轻大潮气量机械通气所导致的大鼠肺部损伤, Dex组肺组织干湿重比、总蛋白含量、白细胞计数、TNF-α和髓过氧化物酶(MPO)较对照组均降低[14]。动物模型和成人研究[15-16]均表明Dex能阻断血清HMGB1介导的炎症反应，减少TNF-α、IL-1β和白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子的释放，起到肺保护作用。

Dex给药方式包括口服、滴鼻、皮下注射、肌内注射、静脉注射等，目前多以静脉给药为主，给药后半衰期大约为6 min, 消除半衰期约为2 h, 在人体内的清除率和半衰期等药代动力学指标的个体差异较小，成人患者和小儿患者之间并无明显差异，且麻醉后苏醒期躁动发生率明显降低，不良反应较少[17-18]。术前经鼻滴注Dex 1～2 μg/kg可降低七氟醚麻醉的术后躁动发生率，提高麻醉诱导质量[19]。在上述研究中，患者血流动力学均保持稳定，无心血管意外等情况发生，且在高剂量Dex使用下，抗炎效果更显著[13]。本研究患儿术中生命体征平稳，术后躁动发生率较低，与文献[20]结果相符。

本研究发现，在小儿纤维支气管镜术中使用Dex可降低血清和肺泡灌洗液中总蛋白含量、TNF-α和IL-1β水平，提示Dex(0.8 μg/kg)预处理可使炎症反应减轻，对小儿肺组织具有良好保护作用。本研究仍存在局限性，研究样本量较少和缺少定期随访资料，需继续深入研究以明确其抗炎机制。

综上所述, Dex用于小儿纤维支气管镜检查临床效果较好，可有效发挥抗炎作用，保护小儿肺组织。