某医院内分泌科药品不良反应报告96 例分析

荆莉，朱庆贵

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。有研究表明，每7 个住院病人就有1 个因为ADR 增加住院时间并需要额外的治疗。药品不良反应监测可以最大程度上降低药品不良反应的重复发生，促进临床用药安全有效，保证病人用药安全。ADR监测工作是临床药师工作重要的一部分，笔者作为内分泌科临床药师，通过对我院内分泌科96 例ADR 监测报告进行统计分析，探讨ADR 的发生情况及特点，为临床用药和风险防范提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2018年12月南京医科大学附属南京医院内分泌科住院病人药品不良反应监测报告96例（低血糖反应除外），回顾性分析这96 例ADR 病例资料，分析ADR 发生的性别分布、年龄分布、药品种类、药品剂型、给药途径、不良反应严重程度、累计系统级临床表现。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

96 例发生ADR 的病人，男性49例，女性47例。病人年龄范围为27～86岁，年龄（61.88±11.73）岁，其中＜60 岁37 例，≥60 岁58 例（60.42%）。

2.2 药品种类分布

引发我院内分泌科96例住院病人不良反应的药品涉及13 种药品，其中排名前3位的分别是降糖药（45.83%）、抗菌药物（16.67%）、造影剂（9.38%）；发生ADR排名前三位的药物分别是二甲双胍（23.96%）、利拉鲁肽（8.33%）、莫西沙星（8.33%），本研究列出ADR 排名前7位的药品名称，其余药品发生ADR的例数在2次及以下。见表1，2。

表1 内分泌科96例药品不良反应的药品种类分类

2.3 药品剂型及给药途径分布

引发我院内分泌科96 例住院病人不良反应的药品剂型包括注射剂（55.21%）、片剂（39.58%）、胶囊剂（4.17%）及口服溶液（1.04%）；发生不良反应的药品给药途径包括口服（44.79%）、静脉滴注（29.17%）、皮下注射（16.67%）及静脉推注（9.38%）。

表2 内分泌科96例药品不良反应前7位药物

2.4 药品不良反应的严重程度分级情况

引发我院内分泌科96 例住院病人不良反应主要为一般反应（93.75%），严重、新的一般、新的严重只有各2例，其中有1例血栓通引起的过敏性休克最为严重。

2.5 药品不良反应累及系统

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器官及临床表现情况

引发我院内分泌科96 例住院病人不良反应累及全身多个系统，但是主要集中在消化系统（39.58%）、皮肤及其附件（36.46%），主要临床表现为恶心、呕吐、腹泻、皮疹及皮肤瘙痒。见表3。

表3 内分泌科96例药品不良反应累及系统器官及临床表现

3 讨论

3.1 加强老年病人药学监护，保障用药安全

有研究表明老年人的ADR 发生率远高于青中年人群，本研究内分泌科近五年ADR 监测分析结果与其一致，超过60 岁的老年人ADR 超过60%。老年人随着年龄的增长，机体各项功能逐渐下降，常常患有多重基础疾病，合并用药品种多，药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄发生变化，药物在体内易蓄积及发生药物之间的相互作用，所以更易发生药品不良反应。我院内分泌科以收治糖尿病为主，病人普遍年龄较大，同时伴有多种并发症及合并症，因此，更应该加强老年病人的ADR监测，强调药物治疗方案个体化。

3.2 深化病人药品不良反应教育

我院内分泌科糖尿病病人居多，主要使用降糖药物为主，与相关报道吻合。降糖药物不良反应中低血糖的发生率较高。临床药师应向病人进行宣教，包括饮食运动的变化及药物的使用对血糖的影响、低血糖发作对机体的危害、低血糖发生时的症状与体征，告知病人自备饼干和糖块，在低血糖发生时及时补充。

在96 例ADR 报告中不良反应的发生率以降糖药物最高，其中二甲双胍所导致的不良反应最多，主要为胃肠道的恶心呕吐及腹泻。但是，二甲双胍在降糖药物中地位为基础用药，在没有绝对禁忌证的情况下应该维持在病人的降糖治疗方案中。因此，为减少二甲双胍胃肠道不良反应，可以起始用药从小剂量开始（250 mg 口服，一天两次），缓慢加量，最佳剂量为每天2 000 mg，全天最大剂量为2 550 mg；或者可以给予病人二甲双胍缓释剂型，该剂型在胃肠道中缓慢释放，可以大大减少二甲双胍对胃肠道的刺激。其次，利拉鲁肽的胃肠道不良反应发生率较高，这主要与该药的作用机制相关，不良反应主要发生在初始用药的1～2 周内。为了缓解该药的不良反应，起始小剂量给药，病人在可耐受的情况下再予加量，大部分病人可以耐受至每日皮下注射1.2 mg。临床药师在病人使用二甲双胍及利拉鲁肽时，会提前交代病人药物可能出现的胃肠道反应及应对措施，缓解了病人因ADR而出现的焦虑状态及抵触情绪，大大提高了临床上这两种药物的使用率，至2019年我院内分泌科的二甲双胍的平均使用率达到60%以上。

3.3 加强对静脉制剂的ADR监测

在96 例ADR报告中抗菌药物引发的ADR主要药品为莫西沙星，其次为青霉素类，且均为国产品种。国内抗菌药物的生产厂家众多，药品的工艺、纯度、质量和安全不一致，尤其青霉素类ADR主要由于在生产中带入的杂质所引发。因此，在使用该类药物时应仔细询问病人的过敏史，严格执行皮试规范操作，在临床输注的时候应注意监护，若出现过敏反应立即停药，严重的及时采取抢救措施。喹诺酮类药物抗菌谱广、抗菌活性强、无须皮试且使用方便，因此在临床上使用广泛。喹诺酮类在临床使用中发生的ADR以过敏反应为主，但是老年病人易出现精神系统症状，主要表现为言语混乱，精神躁动，严重者可出现癫痫样症状，同时喹诺酮类药物对血糖也有一定的影响。因此，在使用该类药物时应注意严格掌握其适应证和禁忌证，加强老年病人监护，若病人病情控制可转为口服制剂治疗。

我院内分泌科用药规范，辅助用药使用比率较低，不良反应发生少。但是，有1例过敏性休克发生在中成药注射剂血栓通的使用过程中。中成药中注射剂不良反应发生率最高，主要因为其成分复杂，一些大分子物质易引发抗原-抗体反应，并且质量标准受原料质量、制备工艺、提取工艺等多重因素影响，难以达到化学药的标准，其药理学、药动学、药效学尚在摸索阶段，很多毒副作用、不良反应尚不明确。因此，在中成药注射剂的使用过程中应严格按照说明书配伍，注意溶媒的选择，禁忌与其他药物混合，尤其是严禁在葡萄糖注射液中添加胰岛素配伍（糖尿病病人），滴速不宜过快，不同输液组间使用中性液体间隔续滴。

3.4 完善ADR上报及应对机制

近年来，随着检查检验方法的不断发展，临床造影剂的使用率逐年提高，关于碘造影剂所引起的过敏反应发生率也在逐渐升高。笔者所在内分泌科住院病人在2018年5—7 月有5 例因国产碘克沙醇的使用而发生全身性过敏反应，主要表现为皮疹及全身水肿。临床药师在发现此现象后，经调查5例ADR 均使用同一厂家生产的碘克沙醇，药师查阅文献［16］后经协调，建议放射科更换碘造影剂后，不良反应的发生率大大降低（6个月内只有1例ADR上报）。临床药师应积极主动承担所在科室的ADR上报，定期统计及回馈临床，关注异常ADR的发生，及时应对处理，可以减少不良反应的再次发生。

3.5 加深与医生及护士的合作

96 例ADR 报告中，药物剂型以片剂及注射剂为主，给药途径以口服给药及静脉滴注为主，多数ADR 为一般反应，但是仍需特别关注新的和严重的ADR，主要累及消化系统及皮肤及其附件，主要临床表现为胃肠道不适及皮肤瘙痒和皮疹的发生。我院内分泌科ADR 上报，医院没有奖励机制，医生及护士上报ADR 的积极性不高，但是随着临床药师的工作开展，ADR 上报工作由临床药师承担以来，ADR上报例数逐年提高。随着医院信息化的发展，开展医院ADR快速上报信息化系统有利于提高报告效率，临床药师应该充分利用信息化手段加强ADR监测。

临床药师和医生、护士关系密切，获得药品使用信息更加便利，具有药品不良反应监测和分析的条件，相关技术及专业素质较高，能更好的承担该项工作任务。

综上所述，针对药品不良反应的上报，应加深医务人员对该工作重要性的认识，逐渐完善ADR上报及管理制度，临床药师应当充分参与到临床诊疗活动中，与医生及护士充分合作，对相关临床资料进行积累，加强药品不良反应预防意识，定期进行归纳总结，促进临床合理用药，保障病人用药安全。