芪苈强心胶囊对慢性心肾综合征病人心肾功能的影响

王君，刘广一，田聪，徐继方，李文英，闫稳平

心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS）指的是心脏或肾脏中任一器官出现急、慢性功能障碍时，导致另一器官急、慢性功能不全的临床综合征。随着我国人口结构的老龄化以及人均寿命的延长，多脏器合并疾病发生率显著升高。慢性心肾综合征属于CRS 传统分型中的Ⅱ型CRS，发病原因为慢性心衰等引起的慢性心功能失常，最终导致进展期慢性肾功能减退，表现为存在轻、中度蛋白尿，肾小球滤过率进行性降低以及肾损伤标志物表达上调。CRS病因病机复杂多样，心肾同治为其治疗原则，目的在于保护心肌与肾脏灌注，维持循环血容量处于合适范围，但对于病情严重的病人，西医治疗困难，预后较差。芪苈强心胶囊已被证明治疗慢性心衰有显著疗效，还可有效改善终末期肾脏病血液透析病人心脏功能。本研究旨在观察探讨芪苈强心胶囊对慢性心肾综合征病人心、肾功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2018 年3 月至2019 年3 月，病人为廊坊市中医医院收治的慢性心肾综合征病人100例。使用随机数字表法将病人分为治疗组和对照组，各50 例。治疗组男29 例，女21 例，年龄范围为45～76 岁，年龄（63.85±9.17）岁，心功能Ⅱ级36 例，Ⅲ级14 例；对照组男27 例，女23 例，年龄范围为42～79 岁，年龄（64.26±9.25）岁，心功能Ⅱ级35例，Ⅲ级15例。

纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》有关慢性心力衰竭诊断标准；②心功能分级Ⅱ-Ⅲ级；③符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》有关慢性肾衰竭诊断标准，血肌酐≥133 μmol∕L，且未接受透析；④心肾综合征Ⅱ型。

排除标准：①合并既往肾脏损害病人；②排除需入ICU治疗者；③严重呼吸困难，同时伴有显著低氧血症者；④血流动力学不稳定者；⑤同期接受其他治疗，影响本研究疗效者。

1.2 治疗方法

对照组：加以单纯西医规范化治疗，口服螺内酯片（浙江亚太药业股份有限公司，国药准宇H33020111，批号170928），20 毫克∕次，2 次∕日；口服美托洛尔片（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31021417，批号171102），6.25 毫克∕次，2 次∕日，视情况每数日或每周增加6.25～12.5 毫克∕次，2 次∕日，最大剂量可至50～100 毫克∕次，2 次∕日；口服地高辛片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020678），0.5毫克∕次，1次∕日。

治疗组：在对照组治疗上，配合芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，批号170814）治疗，成份为黄芪、人参、丹参、泽泻、陈皮、玉竹、桂枝、红花、葶苈子、香加皮、黑顺片，口服，4粒∕次，3次∕日。治疗2个月。

1.3 观察指标

心功能：治疗前后采用多普勒超声诊断仪测量并计算病人左心室射血分数（LVEF），6 min步行距离：在无干扰的室内画一条30 m直线，嘱咐病人沿直线尽可能快速来回行走，计时6 min，测量病人步行距离。肾功能：取病人晨起空腹静脉血2 mL，留取24 h 尿液，采用全自动分析仪测定病人治疗前后血肌酐（Scr）水平，采用免疫比浊法测定病人尿清尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（ALB）水平。血浆N 末端B 型钠尿肽前体（NT-proBNP）及胱抑素C（CysC）水平检测：于治疗前、治疗后分别抽取两组病人空腹静脉血2 mL，3 000 r∕min离心10 min，获取上层血浆，采用酶联免疫吸附试验法测定NT-proBNP及CysC 水平。生存质量：于治疗前、治疗后分别采用明尼苏达心衰生存质量量表（MLHFQ）评估病人生存质量，量表包括身体、情绪以及其他领域共21 个条目，分值0～105 分，分数越低，表示病人生存质量越好。安全性：监测血、尿常规，观察不良反应。

2 结果

2.1 两组病人基线资料比较

两组性别、年龄、病程、NHYA 分级、6 min 步行距离一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。见表1。

2.2 两组心功能比较

治疗前，两组LVEF、6 min步行距离差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有不同程度升高（P＜0.05），治疗组LVEF、6 min 步行距离显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 慢性心肾综合征100例基线资料比较

表2 慢性心肾综合征100例治疗前后心功能比较∕

2.3 两组肾功能比较

治疗前，两组Scr、BUN、ALB差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有不同程度降低（P＜0.05），治疗组Scr、BUN、ALB 低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 慢性心肾综合征100例治疗前后肾功能比较∕

2.4 两组血浆NT-proBNP、CysC 水平及生存质量MLHFQ评分比较

治疗前，两组NT-proBNP、CysC水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有不同程度降低（P＜0.05），与对照组比较，治疗组NT-proBNP、CysC水平更高（P＜0.05）；治疗前，两组MLHFQ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有不同程度降低（P＜0.05），治疗组MLHFQ评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 慢性心肾综合征100例治疗前后血浆NT-proBNP及CysC水平比较∕

2.5 两组安全性比较

两组血、尿常规无明显异常，治疗组出现头晕、头痛1例，疲乏1例，心悸1例，低血压2例，不良反应发生率为10%；对照组出现头痛2 例，疲乏3 例，低血压2 例，不良反应发生率为14%。两组不良反应症状较轻，不良反应发生率差异无统计学意义（χ＝0.380，P＞0.05）。

3 讨论

研究显示，寻找合适的生物标志物，对指导慢性心肾综合征早期干预，提高治疗效果，降低慢性心肾综合征发病率、死亡率，具有重要意义。NTproBNP 是心脏合成分泌激素BNP 前体裂解的N 末端片段，在血浆中有良好的稳定性以及较长的半衰期，是临床常见的心衰诊断标准，还是心衰死亡的独立危险因素之一，其水平高低与心衰病人临床分级密切相关。此外，NT-proBNP 水平还与肾功能有关，因此是一个能够同时反映心肾功能的标志物。CysC 是一种在真核细胞内表达分泌的低分子非糖化蛋白，可自由滤过肾小球，可较好地指示肾小球滤过率，当肾脏轻度受损时，血浆CysC 较血肌酐变化更为敏感，其水平升高可提前血肌酐浓度变化24～48 h，有可能作为早期肾损伤的标志物。文献显示，CysC 不仅是慢性肾衰竭的独立危险因素，还可预测心衰发展进程。同时检测血浆NTproBNP、CysC水可为慢性心肾综合征诊断和预后判定提供参考依据。

芪苈强心胶囊以益气利水的黄芪为君药，配以人参健脾益气；丹参、红花活血化瘀，通脉利络；泽泻强心利水，渗泄止渴；桂枝散寒止痛、通阳化气；葶苈子、香加皮泻肺降气、利水消肿；黑附片回阳救逆，补火助阳；佐以陈皮理气健脾，燥湿化痰；玉竹养阴润燥，生津止渴，诸药合效，共奏补气复阳、通络消水，解除血瘀络阻病机，全方重在整体协调，标本兼治，发挥益气温阳、活血通络、利水消肿之功效。现代药理同样表明，方中主要成分黄芪可促进血液中白细胞生成，增强心肌细胞抗病毒能力；丹参的有效成分丹参多酚酸盐可清除ROS，减少氧化损伤，增强机体抗氧化能力，故芪苈强心胶囊可加速血液循环，扩张血管，减少心肌重塑，保护心脏功能，还可促进尿液中离子排泄，起利尿作用。

本研究结果显示，应用芪苈强心胶囊治疗慢性心肾综合征，可显著改善病人心、肾功能，降低血浆NT-proBNP、CysC 水平，提高病人生存质量，且未增加不良反应发生率安全性较好。