化学合成制药的现状与发展前景

刘 亮

（浙江解氏新材料股份有限公司，浙江绍兴 312300）

制药企业经营生产中，作为一个重要环节，化学合成制药直接影响到企业切身利益和竞争优势。由于化学合成制药的技术和工艺繁琐复杂，环节多样，任何一个环节出现问题都会影响到最终产品质量。为了保障产品质量，在化学合成制药过程中，需要确保生产分工细致，注重技术前沿、合理，结合不同品种选择合理的生产技术工艺，在优化生产流程的同时，切实提升生产效率和质量。目前经济全球化，化学合成制药的化学原料类型多样，超过了2 000余种，制药产业呈现良好的发展前景，促进经济发展的同时，可以更好地满足不同国家药品市场需要。

1 化学合成制药的现状

制药行业在我国经济发展中占据重要地位，市场前景广阔，面对新时期行业发展提出的相关要求，应积极推动化学合成制药技术和工艺创新优化，注重配套设备设施健全完善，创设有助于行业高水平发展条件。结合目前我国的化学合成制药现状来看，主要表现在以下几个方面。

1.1 高投入、高收益

化学制药发展中，其核心内容主要是研发新药，推动制药工业发展，但是新药研发和生产需要大量资金投入力度，以及先进技术和工艺支持[1]。对于一些西方发达国家而言，药品研发方面投入资金力度较大，仅次于国防科研，也正是高投入，带来了高收益，部分国家的制药工业甚至成为工业生产总值的前五位。制药工业所产生的利润巨大，而利润产生则是具有专利保护的新药物，因此该产业的专利保护要求较高。由于高投入、高收益的特点，相应的吸引了大量制药企业涌现，导致行业竞争变得十分激烈，离不开政府宏观导向和控制[2]。

1.2 生产分工细致，质量控制要求较高

结合目前市场上的制药企业发展现状来看，不断引进先进技术和工艺，结合设备生产要求分工协作，优化生产全过程的同时，对药品研发、工艺阶段、加工阶段和人工生产等全过程质量管控，与机械设备协调运转，生产出质量符合要求的产品，全方位保障人员的生命安全。

1.3 新药更新速度较快

药物研发是一个十分复杂的过程，但是随着技术和工艺创新，以及相关理论研究成果的丰富，药物创新研究出现了集群现象，技术扩散和模仿下造成了药品研发速度加快。如，市场上的抗菌消炎药物较多，喹诺酮类抗菌药物具有抑制细菌DNA螺旋酶的作用，经过多年来研究实践，化学合成了三万多个化合物进行抗菌筛选。此种药品种类研究成果丰富，目前不仅局限于抗菌药物领域，还在抗肿瘤活性与抗病毒等方面崭露头角，起到了较为特殊的作用[3]。

药品市场不断壮大，合成药物系列也在不断推出和上市，但从另一个角度来看，发现很多新型药物单体化合物速度逐步减慢，研发成本费用成倍增长。对于近些年来上市新品种，当属中枢神经系统药物、心血管和抗感染药物较为常见，而抗肿瘤药物则是研发重点以及未来发展主要方向[4]。

2 化学合成制药发展前景

2.1 研发新药和药物植物挖掘新先导化合物结构修饰

未来制药市场的发展，主要趋势仍然是加快各领域新药的研发速度，从药用植物中挖掘新先导化合物结构修饰。常见的方式可以选用系细胞及分子水平活性筛选方法，实现药用植物中有价值成分的筛选和分离，很大程度上可以从植物中找到微量新的化学结构类型。加之相关技术和工艺的发展，在此基础上设立现代筛选模型，可以对以往经过筛选的植物化学成分进一步分析，寻找新用途，为合成新药提供支持和参考[5]。

2.2 有机化合物仍然是合成药物主要成分

未来化学合成制药发展，短期内不会改变的一个趋势即仍然以有机化合物为主，通过对微生物、动植物中提取分离化合物，用于新药研发合成。未来合成药物研究中，免疫和遗传性疾病、老年疾病、癌症、病毒和艾滋病、心脑血管疾病等仍然是合成药物研发重点内容[6]。

2.3 合成抗生素发展成为主流

未来关于抗生素研究中，半合成或是全合成药物仍然是研究重点，从天然动植物中挖掘新结构抗生素难度较大，发展前景较为狭窄。由于抗生素的滥用，导致病菌抗生素耐药性持续增加，因此一种新型研发的抗生素，可能短期内即淘汰，使用寿命不断缩短。因此，未来关于抗生素的研究，重点在于半合成、全合成药物研发，在新时期将会得到飞快发展[7]。

2.4 模仿性新药研究

模仿，在任何一个行业都存在，对于行业发展有着积极作用，但完全模仿照搬则是退步。因此，新药研究中应该在不侵害他人专利权前提下模仿，并且有一定的成功突破，对新药分子结构适当的修改和修饰。通过挖掘作用机制相类似的分子结构，或者挖掘优势鲜明的NCE进行新药研发。此种新药研发投入的成本较少，研发周期短，回报快，可以带来较为可观的经济效益，促进制药企业核心竞争优势提升和发展[8]。

2.5 化学合成药物有效药理表现更加特异

新药的研发生产，除了技术和工艺创新优化同时，相关理论研究也在进一步深化。药理学进一步深化，包含生化药理学、分子药理学、受体药理学以及免疫药理学。推动化学合成药物发展同时，药理学科同步发展，反向有促进化学合成药物专项发展，具备更加优良药效同时，尽可能降低药物毒副作用，为广大群众的身体健康提供坚实保障。

2.6 手性药物研发重视程度逐步提升

手性是一种自然属性之一，生命活动中需要多糖、蛋白质、核酸等物质支持，均属于手性范畴。其中消旋药物的一个主要对映体，可以同手性大分子相契合，便于取得预期药理作用，另一个对映体可以无法与大分子有效契合，即无效对映体，发挥不同的药理作用，并产生一定毒副作用危害到人体健康。

2.7 分子生物学技术创新发展

分子生物学技术发展迅猛，尤其是人类基因学取得了可观的研究成果，极大地推进了临床用药进程。基于分子生物学技术，可以深层次挖掘微量内源性物质，如细胞因子和活性蛋白等药物，为新药研发提供支持。

2.8 化学合成药物质量稳步提升

研发新药主要是为了满足各种疾病治疗需要，在开发新药同时也要注重化学合成药物质量的稳步提升。以往所研发的药物，即便可以起到应有的治疗效果，但是不可避免伴有一定毒副作用危害到人员身体健康。尤其是配套的仪器设备不断完善创新，仪器分析学科逐步形成设立，进一步加快了化学合成药物研发速度，也在很大程度上提升了化学药物质量控制水平。21世纪以来，计算机等先进技术涌现，不断推陈出新，涌现出很多制药仪器设备，分析、分离技术水平得到显著提升，尤其是为量化分析方法的出现，促使化学合成药物质量进一步提升，未来新药研发速度也将逐渐加快。

2.9 组合化学技术广泛应用

在新药研发中，组合化学技术将得到更加广泛的推广应用，作为一种革命性技术，有助于加快新药先导化合物进程，通过小分子装配，构建化合物化学分子库。在化学合成药物研发中，通过高通量筛选，挖掘更具活性先导化合物来支持新药研发。就组合化学技术的优势来看，可以短期内合成不同结构化合物，摒弃以往单一依靠动植物、微生物中的天然产物分离提纯局限性，促使后期的药物研发更加便捷、可靠。

2.1 0 计算机技术辅助新药研发设计

计算机技术是一种时代前沿技术，经过半个世纪的发展，技术水平得到了质的飞跃，在化学药物合成设计中应用计算机技术，发展前景良好。基于受体、酶与蛋白构建的三维空间结构，基于生物靶点进行药物设计和研发，有助于为新药研发提供支持，提升药品质量。

3 结语

制药行业在我国经济发展中占据重要地位，面对新时期社会发展需要，积极推动化学合成制药研发创新，有助于加快药物研发速度，结合社会发展需要，研发更多常用、有效和毒副作用小的治疗药物，满足多种疾病治疗需要的同时，推动制药行业高层次发展。