针灸治疗黄体功能不全疗效观察

杨丽洁,陈颖,陈雅洁

(1.成都中医药大学附属医院,成都 610000;2.成都市妇女儿童中心医院,成都 610000)

黄体功能不全(luteal phase defect, LPD)是指卵巢排卵后形成的黄体内分泌功能不足,以致孕激素分泌不足,使子宫内膜分泌转化不足,出现排卵性功血,且不利于受精卵的着床,可导致不孕或习惯性流产[1-3]。其临床表现为月经周期缩短、月经频发、不孕或流产等[4-5]。笔者采用针灸治疗LPD患者30例,并与常规药物治疗30例相比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

60例LPD患者均为2015年1月至2017年6月于成都中医药大学附属医院治未病中心门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组治疗期间脱落3例(因欲行辅助生殖术而使用激素),最终纳入统计共57例。两组患者年龄及自然流产史分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

参照《妇产科学》[6]、《不孕不育》[7]及《妇科学新理论与新技术》[8]制定。①临床表现为月经失调(月经周期缩短、黄体早期少量阴道出血、经前期出血、月经量过多、经期延长、经后淋漓不净等)、不孕(无其他原因可解释)、早期流产或早期反复流产、死胎史等;②基础体温(basal body temperature, BBT)连续3个月经周期以上呈现黄体期体温移行期(由低温至高温期时间)≥3 d(梯形缓慢上升),高低温差＜0.3℃,高温相持续时间缩短(≤11 d),高温相不稳定,波动＞0.2℃,或高温相时间延长而不稳定≥14 d;③黄体中期(即排卵后 BBT高温相第 7～8天)血清孕酮＜10 ng/mL(或＜31.8 nmol/L);④B超示排卵前优势卵泡直径＜18 mm;⑤诊断性刮宫,下一次月经预期来潮前1～2 d对子宫前后壁内膜进行组织学检查,显示分泌期子宫内膜,部分腺体分泌欠佳或反应不良。符合以上5项中4项即可诊断。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄为 20～40岁;③治疗前至少3个月内未接受过与本研究类似的干预措施;④自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并有心、肺、肝、肾、造血系统相关严重疾病或严重消耗性疾病、精神病患者;②绝经、闭经或妊娠期、哺乳期患者;③过敏体质或对本研究选用药物过敏者;④凝血功能异常者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

取神庭、神阙、关元、气穴、列缺、公孙、太溪、足三里、太冲穴。患者取仰卧位,局部皮肤常规消毒后,采用0.25 mm×25～40 mm毫针进行针刺,得气后行平补平泻法,留针30 min。此外,卵泡期取太溪穴行温和灸,黄体期取神阙、关元、足三里、太溪行温和灸,要求艾条距患者皮肤2～3 cm行温和持久的补法。隔日治疗1次,连续治疗3个月经周期,并随访3个月经周期。备孕当月排卵后第 7天停止针灸治疗,于排卵后第12～14天测定血清中人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)值,如＞5 µg/L,则停止治疗。

2.2 对照组

于月经来潮第 5天起服用阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司,国药准字 H31022475),每日2次,每次25 mg,服用至排卵后14 d。同时于排卵后第 2天开始服用黄体酮胶丸(浙江爱生药业有限公司,国药准字H20031099),每次100 mg,每日2次,连续服用12 d。连续治疗3个月经周期,并随访3个月经周期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 卵泡发育情况

两组治疗前后分别在月经周期第 12～18天用 B超监测卵泡排卵情况及排卵优势卵泡大小和形态。在B超监测下,小卵泡排卵是指优势卵泡尚未发育成熟(平均直径＜18 mm)就过早发生排卵的一种异常排卵表现[9];正常排卵是指每月有≥1个、直径≥18 mm且能顺利排出的成熟卵泡[10];无排卵是指无优势卵泡或卵泡排出。

3.1.2 子宫内膜厚度

两组治疗前后分别于黄体中期(BBT上升第 7～8天)经阴道 B超监测子宫内膜厚度,记录双层内膜厚度。

3.1.3 血清孕酮值

两组治疗前后分别于黄体中期空腹抽取前臂静脉血测定血清孕酮值。

3.1.4 BBT

两组患者每日早晨醒后(最好在同一时间段),不起床,用口表测量体温,并记录在BBT表上。

3.1.5 临床妊娠率

统计治疗及随访阶段临床妊娠的例数。

3.2 疗效标准

参照《实用妇产科诊疗规范》[11]中相关内容制定。

治愈:治疗 3个月内获得妊娠且随访妊娠维持超过上次流产月份,B超提示胚胎发育正常或妊娠至足月。

有效:治疗3个月内未获妊娠,但黄体中期孕酮水平连续3个月正常(＞10 ng/mL)。黄体期BBT上升幅度＞0.3℃,高温相维持时间＞12 d。

无效:治疗3个月内黄体期高温相维持时间＜12 d或BBT上升＜0.3℃,妊娠后阴道出血不止、流产或阴道无出血但B超提示胚胎停止发育或发育异常。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS24.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

两组治疗期间均有6例顺利受孕,故取其受孕前1个月经周期的相关指标纳入统计分析。

3.4.1 两组临床疗效比较

由表2可见,治疗组总有效率为90.0%,对照组为88.9%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组临床妊娠率比较

由表3可见,治疗组临床妊娠率为53.3%,对照组为44.4%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3.4.3 两组治疗前后优势卵泡大小比较

两组均有因未按时或未行B超监测卵泡发育情况的患者,最终治疗组有26例纳入统计,对照组有22例纳入统计。由表4可见,两组治疗前优势卵泡大小比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后优势卵泡大小与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后优势卵泡大小与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组临床妊娠率比较 (例)

表4 两组治疗前后优势卵泡大小比较 (±s,cm)

表4 两组治疗前后优势卵泡大小比较 (±s,cm)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 26 1.72±0.15 1.86±0.071)2)对照组 22 1.74±0.12 1.80±0.141)

3.4.4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

由表 5可见,两组治疗前子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后子宫内膜厚度与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后子宫内膜厚度及治疗前后子宫内膜厚度差值与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表5 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,cm)

表5 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,cm)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值治疗组 30 0.81±0.16 0.97±0.091) 0.16±0.17对照组 27 0.86±0.11 1.00±0.121) 0.13±0.16

3.4.5 两组治疗前后血清孕酮测定值比较

去除两组治疗期间顺利受孕共12例患者,最终共45例患者纳入统计。由表6可见,两组治疗前血清孕酮测定值比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清孕酮测定值与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清孕酮测定值与对照组比较差异则无统计学意义(P＞0.05)。

表6 两组治疗前后血清孕酮测定值比较 (±s,ng/mL)

表6 两组治疗前后血清孕酮测定值比较 (±s,ng/mL)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 24 7.74±1.52 9.87±1.111)对照组 21 7.77±1.06 10.41±1.631)

3.4.6 两组治疗前后BBT类型比较

由表7可见,两组治疗前BBT类型比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后BBT类型与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后BBT类型与对照组比较差异则无统计学意义(P＞0.05)。

表7 两组治疗前后BBT类型比较 (例)

4 讨论

黄体功能不全发生的机理之一为卵泡生长障碍,颗粒细胞分泌雌激素水平低,不能诱导正常LH峰出现,从而导致形成的黄体功能异常[12-13]。黄体发育不良或黄体期缩短,可造成孕酮分泌不足,最终引发子宫内膜发育停滞[14]。卵泡发育障碍及子宫内膜发育障碍是造成黄体功能不全性不孕的两大重要诱因。目前西医治疗 LPD的常用方法为黄体功能补充或刺激疗法[15],临床上常采用孕酮治疗,于黄体期进行给药,以及时改善患者黄体功能不足[16],但此法无促进卵泡发育作用。在促进子宫内膜发育环节中,近年来有学者利用低剂量阿司匹林,可以轻微改善子宫内膜厚度和随后的妊娠率[17]。但有学者认为,该治疗仍然充满挑战[18]。如何促进卵泡发育,增强子宫内膜容受性,成为改善LPD患者妊娠结局的重要环节,是生殖界研究的热点,也是中医药治疗的切入点。

有研究表明,针灸可激发机体神经-内分泌系统活动,调整下丘脑-垂体-卵巢轴[19],促进卵泡发育成熟,提高卵母细胞数量,改善排卵功能[20]。同时,有研究还发现,针灸具有明显调节性激素的作用,可升高雌二醇与孕酮[21-23]。这为针灸在生殖调控领域中的运用奠定了基础。从中医学理论来看,女性卵泡发育和子宫内膜增长是密不可分的,与“肾气-天癸-冲任-胞宫轴”生殖轴的功能密切相关,而该调节模式与现代医学“下丘脑-垂体-卵巢-子宫生殖轴”调节系统功能极为相似[24]。本研究采用的针灸疗法以补肾种子为先,通调冲任经气为本,意在调节“肾气-天癸-冲任-胞宫”生殖轴功能。其中关元、气穴、太溪能补益肾气,促天癸滋生;足三里可健脾益气,促使后天之谷养先天之精;神阙能脾肾双补;八脉交会穴之列缺和公孙可通调冲任两脉,促进气、血、津、精传输胞宫;神庭能调神明,以助肾精滋养。

本研究结果显示,两组均能改善优势卵泡大小、子宫内膜厚度、血清孕酮测定值及BBT类型,且治疗组改善优势卵泡大小明显优于对照组,提示针灸治疗 LPD疗效确切。笔者将在后期研究中增加样本量,为针灸疗法在LPD的临床应用提供更详尽的数据。