AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑中作用研究进展

陈源，李倩玲

（钦州市第一人民医院，广西 钦州 535099）

0 引言

一般来讲，成年人心脏细胞几乎不可再生，因此，心梗后的心肌愈合，更加依赖于瘢痕组织的修复星期修复在心梗后十分重要[1]。作为心梗后的一种常见病症，也是心衰的病例学基础。再加上近几年我国患有心肌梗死的人数逐年上升，其死亡比例也有效提高，尽管关于心肌梗死的治疗手段和术后干预方法逐渐成熟，但也需要相关医疗工作者予以重视，注重新医疗技术的研发。目前相关医疗研究人员发现。AngII及Ang（1-7）在心心肌重塑中会有着重要作用。其机制会涉及到影响心梗后心肌重塑中出现的炎症，以及氧化应急反应细胞外基质代谢及细胞之间的相互作用。这项基础研究为医学临床治疗带来了曙光，值得进一步研究，也具有一定的研究意义[2]。

1 AngII及Ang（1-7）介绍

1.1 AngII。AngII作为强效血管收缩剂，也是RAS中最为重要的活性激素之一，特别是近年来，随着我国医疗技术的不断成熟，在高血压的生理病理中起着十分重要的作用，不仅可以引起小动脉收缩，加强血管阻力，更能够有效调节醛固酮分泌，使人体水和钠重吸收力度增强，提高血容量，还可以加大心输出量所具有的生物学效应由受体介导。还能够有效保护肾功能逆转左室肥厚和血管重塑等多种效应。因此，AngII目前也被作为一种新的降压药物，对于心梗后的心力衰竭肾脏病等多种涉及到心脏，肾血管病的防御和治疗中有着极为广阔的发展前景[3]。

1.2 Ang（1-7）。Ang（1-7）是一种由不同物质所组成的七肽，也是由ACE先将 AngII转化成 Ang（1-9），再被ACE或中性肽链内切酶裂解生成，由于在基因水平上，ACE的基因表达十分广泛，ACE2基因表达却局限在心脏、肾脏和睾丸中，而心脏不仅是RAS系统组成部分的靶向器官，更是合成RAS系统组成成分的重要场所。在心梗后的心脏重塑中也有着重要的作用。首先 Ang（1-7）可以有效调节心脏间质胶原代谢和心肌纤维化，减少心梗后的心室重塑难度，更有利于改善心室扩张功能，加速血液流动[4]。其次，Ang（1-7）作为内源性拮抗因子，可以有效抑制血管平滑肌细胞的增生和心肌细胞肥大情况。最后可以有效调节交感神经所产生的紧张性情绪，有效改善心肌缺血的同时，能够对抗所产生的缩血管作用，降低血压[5]。

2 心梗后心肌重塑现状

由于成年人的心脏几乎无法再生，因此当患有心梗后，心肌约合将显得十分重要，也需要依赖于瘢痕修复。一般来讲，当发生心梗后的心肌修复，需要分为三个相互交叉周期，分别为炎症期增殖期与成熟期。由于在患有心梗后迅速激活固有的免疫所产生强烈且短暂的炎症反应，而清除梗死区域的死亡细胞和细胞外，基质碎片在进入增值期时，单核细胞与巨噬细胞亚群会分泌生长因子[6]。招募并激活夜间修复细胞儿鸡成纤维细胞会分泌大量细胞外基质蛋白，保护左心室完整结构，许多经过修复后细胞凋零，也意味着增值期结束胶原纤维瘢痕的形成。

而心梗后的炎症反应，也是心脏修复时所必须要经历的一种病理和生理过程，炎症也会参与心梗后的心脏重塑和心功能不全的全过程，因此需要针对心梗后的所出现的炎症予以重视。经过大量医学研究表明，心梗后心肌炎反映细胞中往往能够发现心肌细胞核心聚集的细胞，但不同细胞类型的相对作用仍然尚未清楚，正常心肌中的巨噬细胞肥大细胞和树状细胞含量较少，而心肌中肥大细胞会含有促炎细胞因子，在心肌缺血后会被迅速激活，释放颗粒物质，促发炎症反应[7-8]。而在心梗初期，白细胞或迅速浸润至梗死区域，体循环过程中的中性颗粒细胞会通过趋化因子和细胞因子被招募到梗死区域，随后单核细胞浸润肌组织。也有相关研究报道称，B淋巴细胞也会促进单核细胞进入梗死区。促炎巨噬细胞亚群会同样浸润梗死心肌，持续发挥促炎作用，但心梗区浸润细胞远不止单核细胞与巨噬细胞，还会包括不同功能的炎症细胞亚群。而成纤维细胞可能会在梗死心肌炎症后占据一席之地，通过相关研究表明，梗死后的纤维细胞可以有效激活炎症复合物，因此。梗死后的早期反应阶段，成纤维细胞或具有促炎和降解机制表型。再加上心脏内富含血管，因此血管内皮细胞可以再合成，促进释放促炎细胞因子和趋化因子方面发挥出积极作用。

由于修复损伤组织需要依赖于及时抑制炎症，而这一过程中往往会伴随着间叶组织来源，细胞活化保证组织完整信息功能与结构功能保留完整，关系相对复杂损伤，心脏炎症一直不足，甚至会带来无法挽回的结局，长期的炎症可以造成心肌细胞丢失，影响心脏收缩功能，扩大心室，使得心室壁完整性缺失。而相关临床研究表明，急性冠脉综合征患者在一个月后的血清炎症标记物持续升高，会增加非新发冠脉事件的死亡率，当患者不良预后，可能反映出抗炎通路激活不足，加重心脏重塑，造成心肌损伤。

具体来讲心肌重塑是指在心肌梗塞以后心室大小厚度以及状态与梗死之前发生了十分明显的转变，而需要重新回到原来的状态，保持心脏的健康，因此心机的重塑也会无形中影响甚至决定着心梗以后心脏功能的恢复以及预后的情况，不仅。会出现心肌细胞的过速增长，例如凋零坏死或是肥大，也会有一定概率出现心肌的基质，胶原纤维合成和降解之间动态被破坏失衡。而这些问题也会严重影响患者预后的心脏收缩功能，作为一种表型的改变，心肌的重塑，主要也是出于病理刺激所造成的一种胚胎基因中的过度表达，而后者往往会造成心肌细胞肺大来做代偿，然而过于肥大的心肌细胞无法更好地正常发挥出应有作用，因此在重构心肌组织的过程中，血管会处于相对缺乏的状态，甚至即使降低了仍然存活心肌细胞的养分输送。各位无形中导致现代化的情况出现，严重影响患者的身体健康，再加上心肌细胞肥大以及线粒体密度较低，会造成细胞生长的能量明显不足，出现心肌功能障碍而发生，这些问题的主要原因是胶原蛋白基因的表达，使胶原蛋白沉积后也造成了一种弥漫性的纤维化体现。甚至会导致心肌顺应性逐渐减弱，影响心肌的正常舒张功能。而心梗后心室重塑过程中，RAS系统的激活所产生的心理作用会贯穿始终。

3 AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑的作用分析

当患者出现心肌梗死症状后，血流动力学会产生明显变化，其变化会刺激RAS系统，在明显激活血浆中的AngII，上述分析得知AngII作为RAS系统中的重要组成部分，更是核心，会与AT1受体相结合充分发挥出生物学效应，不仅可以有效促进心肌细胞肥大与增加成纤维细胞机制、促进心脏重塑起到促进作用，更能有效激活交感神经加速NE与人体醛固酮的释放，减少心肌重塑中遇到的问题。除此之外，RAS激活后的MMPs水平会明显升高，正常胶原蛋白再被缺乏连接结构纤维间质取代，也会加中心肌重塑。作为反向调节轴，Ang（1-7）在ACE作用下会降解成无活性Ang（1-5），也能有效抑制心肌纤维化和心肌重塑，相关研究报道称病人心肌梗死后的14天左右心脏表达ACE2会明显增多，通过ACE2-Ang（1-7）-MAS上调Ang（1-7）表达更能够有效抑制胶原合成与沉积，促使纤维化的信号分子减少，也能有效减少炎症因子表达，甚至可以缩小心肌梗死的范围并有效改善患者心肌梗死预后。

4 结论

总而言之，AngII及Ang（1-7）在心梗后的心肌重塑中所起到的作用不言而喻，相关医药学临床数据和案例证明心肌梗死后的心肌重塑需要依赖AngII及Ang（1-7）作为疏通，再加上AngII及Ang（1-7）有着广泛的生物学功能，在人体内会发挥出重要的作用在今后配合影像学策略或许可以有效预防心肌梗死后心衰治疗，考虑到心梗患者身体素质的差异性，也需要对其进行特异性的护理，目前在我国心血管靶向治疗过程中的潜力逐渐凸显，也有着广阔的应用和发展前景。