甲硝维参阴道膨胀栓联合硝呋太尔制霉素治疗阴道炎的疗效与安全性Meta 分析

刘晓华，胡天宇，胡晓彤

（1. 上海交通大学药学院，上海 150010；2. 上海交通大学基础医学院，上海 150010）

0 引言

阴道炎是临床常见的妇科感染性疾病，具有较高的发病率及复发率，严重影响女性患者的身心健康。阴道炎主要是由于支原体、细菌等感染引起，病原体主要包括滴虫性细菌、白色念珠球菌等，阴道炎主要包括: 病毒性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性阴道炎、滴虫性阴道炎等，且因大多数患者感染阴道炎后无明显症状出现，多会出现轻微的阴道分泌物异常，会阴部出现瘙痒、灼痛等症状，给患者的日常生活及工作带来较大的负面影响[1]。硝呋太尔制霉素、克霉唑是常见阴道炎治疗药物，但依然存在不能控制白日瘙痒，转阴率较低等临床局限性[2]，近年来多项临床试验揭示甲硝维参膨胀栓联合硝呋太尔制霉素转阴率更高，白日瘙痒控制更优，但限于病例数过少，证据不充分[3]。本研究基于此，通过Meta分析方法，评价甲硝维参联合甲硝维参阴道膨胀栓联合治疗的有效性与完全性

1 资料与方法

1.1 一般资料。临床随机对照试验，病例＞60，患者年龄18-55岁；干预措施甲硝维参膨胀栓+硝呋太尔制霉素vs硝呋太尔制霉素；治疗组患者术前或术后给予甲硝维参膨胀栓+硝呋太尔制霉素，疗程7 d，晚上给予硝呋太尔制霉素，白日给予甲硝维参膨胀栓；对照组仅给予硝呋太尔制霉素；治疗疗程超过6 d。

1.2 排除标准。动物研究或基础研究；患者治疗前合并有严重的恶性肿瘤；患者长期给予抗生素或激素治疗；患者三个月内参与其他临床试验；文献质量评分＜1分；治疗组干预措施除甲硝维参膨胀栓外同时给予其他干预措施。

1.3 干预措施。两组疾病类型，治疗、护理方式均一致，两组均给予硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，1次/d，1粒/d，睡前给药，连续3-7 d。研究组联合甲硝维参阴道膨胀栓，第二日凌晨给药，1次/d，1粒/d，连续3-7 d，对照组联合安慰剂或不给予其他处理。同时两组均静止性生活，每日外阴冲洗清洁。

1.4 评价指标。①转阴率（痊愈率）：计算微生物转阴人数；②I+II度阴道清洁度：计算两组I-II度阴道清洁度的人数；③白日中重度瘙痒：计算两组白日中度以上瘙痒（患者在白日难以忍受的瘙痒）。

1.5 方法学质量评价。按照Cochrane系统评价员手册（5.0版）对纳入试验进行方法学质量评价[4]，两名研究者独立筛选文献，评价文献质量，提取数据并交叉核对，有争议与第三方讨论解决。若试验中失访人数超过20%，则分析失访原因，并进行意向治疗（ITT）分析。

1.6 统计学分析。采用RevMan 5.0软件进行统计分析。计数资料采用OR及其95%CI为统计效应量，计量资料以数差（WMD）及其95%CI表示。采用χ2检验分析各研究间的异质性，当P＞0.1，I2＜50%时采用固定效应模型进行Meta分析；当P＜0.1，I2＞50%时，则存在异质性，需分析异质性的来源，如为临床、方法学异质性则去除异质性，如异质性仍存在或为统计学异质性，则应用随机效应模型进行Meta分析。用“漏斗图”对潜在的发表偏倚进行评价。根据纳入研究质量，排除未使用盲法或盲法隐藏方案不清楚的试验后进行敏感性分析。

2 研究结果

2.1 检索结果。最终纳入文献4篇，纳入的患者包括细菌/滴虫性阴道炎、混合性阴道炎。总计入选5878例患者，其中研究组3836例，给予甲硝维参膨胀栓联合用药，对照组2042例给予硝呋太尔制霉素治疗。4项采用随机数列表方法，所有临床研究均进行了基线可比性分析。另外0项采用双盲法，4项均为多中心临床对照试验。4项研究质量均为Β。

2.2 术后一周内感染率。合并分析结果显示，甲硝维参膨胀栓联合硝呋太尔制霉素相比单独硝呋太尔制霉素组，转阴率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]。

图1 两组转阴率

2.3 III+IV度阴道清洁度。合并分析结果显示，甲硝维参膨胀栓可显著减少III+IV度阴道清洁度比率，改善患者阴道清洁度[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]。

图2 两组III+IV度阴道清洁度比率

2.4 白日中重度瘙痒发生率。合并分析结果显示，甲硝维参膨胀栓可显著减少患者白日中重度瘙痒发生率，有利于控制患者白日严重瘙痒[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。

图3 两组白日中重度瘙痒发生比率

3 讨论

阴道炎（vaginitis）是不同病因引起的各种阴道黏膜炎症的总称，是女性生殖系统的常见病和多发病。阴道炎的分类方式有多种，多见的有细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎和滴虫性阴道炎。一般表现为阴道分泌物增多，有异味，性交后加重，可伴有轻度外阴瘙痒或灼热感，也有一部分患者无临床症状。卫生习惯与阴道炎的发病率有很大关系，不良的卫生习惯，如共用浴盆、浴巾、内裤等都会增加阴道炎感染的风险。目前治疗阴道炎的药物主要使用抗生素类抗感染药物，如硝呋太尔制霉素、甲硝唑、奥硝唑、克霉唑等，主要剂型多样，包括阴道胶囊、普通栓等。但普通剂型存在容易漏液无法白日使用，且存在给药面积不足，给药深度不深，无清洁功能等局限性[4-5]。膨胀栓具有四方面优点：①膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分，且具有缓释给药功能，一次给药维持6-8小时；②膨胀栓可到达阴道深部，有利于清除阴道深部的感染；③膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用，有助于干预白日发生的瘙痒[6-8]。④具有吸附清洁功能，吸附杀灭或损伤的细菌，提高阴道清洁度。本研究提示：相比于单独使用硝呋太尔制霉素治疗，甲硝维参联合硝呋太尔制霉素组转阴率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]，III+IV度阴道清洁度比率更低[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]，白日中重度瘙痒控制更优[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。说明甲硝维参膨胀栓有助于提高转阴率，改善阴道清洁度，同时有利于控制白日严重瘙痒发生。但因纳入研究并非全为双盲研究，且研究数量较少，建议今后应开展大规模、多中心、严格设计和实施的随机对照试验，并按照报告临床试验的统一标准声明提高报告质量，提供完整的信息，为临床合理用药提供证据。