缬沙坦联合吸气肌训练在终末期肾病维持性血液透析患者中的应用

王海娜

(兰考县中心医院 肾内科，河南 开封 475300)

终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)为慢性肾脏病终末阶段，患者肾功能严重损伤，影响机体正常代谢。维持性血液透析是治疗ESRD的常用方式，可清除代谢废物、多余水分、毒素等，改善患者预后。但长期透析可引起肺功能损伤、心功能不全等并发症。研究显示，吸气肌训练能增加吸气肌肌力，改善肺通气功能[1]。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固醇系统作用。本研究旨在观察缬沙坦联合吸气肌训练在ESRD维持性血液透析患者中的应用效果。

1 资料及方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年2月兰考县中心医院收治的92例ESRD患者作为研究对象，均接受维持性血液透析，按照治疗方法分为对照组与观察组，各46例。对照组男28例，女18例；年龄30～71岁，平均(50.78±8.51)岁；透析时间6个月～2 a，平均(1.18±0.29)a；体质量指数17.5～27 kg·m-2，平均(23.21±1.63)kg·m-2。观察组男27例，女19例；年龄29～72岁，平均(50.46±8.75)岁；透析时间4个月～2 a，平均(1.13±0.26)a；体质量指数17～27 kg·m-2，平均(23.05±1.71)kg·m-2。两组基线资料(性别、年龄、透析时间)差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经兰考县中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准(1)符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中ESRD诊断标准[2]；(2)维持性血液透析≥3个月，每周≥2次；(3)能自主活动；(4)临床资料完整；(5)患者或家属签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)精神异常；(2)生活无法自理；(3)其他影响肺功能的疾病；(4)心血管疾病；(5)存在药物使用禁忌；(6)伴有肾脏肿瘤；(7)依从性差。

1.4 治疗方法两组均接受维持性血液透析，采用瑞典Gambro公司AK95S血液透析机，透析液流量500 mL·min-1，超滤系数8.6 mL·mmHg-1·h-1(1 mmHg=0.133 kPa)，透析血流速200～250 mL·min-1，应用低分子肝素抗凝，每周3次。

1.4.1对照组 接受吸气肌训练，选用英国POWER breathe呼吸训练器，初始训练负荷为30%最大吸气压，每次增加5%～10%，至70%最大吸气压，连续呼吸30次，呼吸间隔10 s，每日60次。

1.4.2观察组 在对照组基础上接受缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)治疗，口服缬沙坦每次80 mg，每日1次。两组均持续治疗12周。

1.5 观察指标(1)治疗前、治疗12周后两组残存肾功能，残存肾功能为肾尿素清除率与肾肌酐清除率的平均数。(2)采用肺功能仪检测治疗前、治疗12周后两组肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)]。(3)治疗前、治疗12周后两组炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)]。(4)采用肾脏病与透析相关生存质量(kidney disease targeted areas，KDTA)评估两组治疗前、治疗12周后生存质量，选取症状与不适、对生活影响、睡眠、性功能、患者满意度5个维度，每个维度0～100分，得分越高，提示相应维度生存质量越好。

2 结果

2.1 残存肾功能治疗前观察组残存肾功能为(4.69±0.67)mL·min-1，对照组为(4.81±0.70)mL·min-1，组间对比，差异无统计学意义(t=0.840，P=0.403)；治疗12周后观察组残存肾功能[(3.12±0.48)mL·min-1]高于对照组[(2.89±0.41)mL·min-1]，差异有统计学意义(t=2.471，P=0.015)。

2.2 肺功能治疗前两组FEV1、FVC对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后观察组FEV1、FVC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 炎症因子水平治疗前两组TNF-α、IL-6水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组肺功能对比

表2 两组炎症因子水平对比

2.4 生存质量治疗前两组KDTA量表中症状与不适、对生活影响、睡眠、性功能、患者满意度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后观察组KDTA量表中症状与不适、对生活影响、认知功能、性功能、患者满意度评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组生存质量比较分)

3 讨论

血液透析可清除ESRD患者体内毒素、代谢废物、多余水分等，缓解患者临床症状。但维持性血液透析会造成患者食欲不振、肺功能下降等。研究指出，维持性血液透析患者易发生左心室功能异常。因此，寻找有效方法改善维持性血液透析患者心肺功能成为临床重要研究课题。

吸气肌训练通过在患者吸气过程施加负荷阻力，增加膈肌等吸气肌肌力及耐力，增强携氧能力，改善肺功能。研究显示，吸气肌训练能提高吸气肌疲劳耐受性，改善吸气肌紧张状态，增强膈肌功能，减少呼吸做功，从而提高通气量[3-4]。研究发现，缬沙坦能改善维持性血液透析患者微炎症状态，减轻肺功能损伤[5]。本研究结果显示，治疗12周后观察组残存肾功能高于对照组，说明对于维持性血液透析的ESRD患者，缬沙坦联合吸气肌训练可减轻患者肾功能损伤，其原因可能在于缬沙坦可扩张肾小球出球动脉，还可抑制肾脏多种生长因子及细胞因子，减少肾脏细胞基质蓄积，延缓肾小球硬化，保护肾脏，减缓残存肾功能衰减[6]。同时，相关研究表明，维持性血液透析的ESRD患者通常伴有微炎症状态，TNF-α、IL-6等炎症介质不断释放，加重病情[7]。本研究还显示，治疗12周后观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组，说明缬沙坦联合吸气肌训练可减轻维持性血液透析的ESRD患者机体炎症状态，原因在于缬沙坦能与过氧化物酶激活受体结合，调节吞噬细胞功能，抑制单核细胞聚集，从而发挥抗炎、改善免疫功能等作用，最终降低血清TNF-α、IL-6水平[8]。此外，本研究还显示，治疗12周后观察组KDTA量表中症状与不适、对生活影响、认知功能、性功能、患者满意度评分高于对照组，表明缬沙坦联合吸气肌训练可改善维持性血液透析的ESRD患者的生存质量，可能与两者联合能从缓解炎症反应、减轻肾功能损伤、改善肺功能等多方面控制病情进展有关。

综上所述，缬沙坦联合吸气肌训练可降低维持性血液透析的ESRD患者肾功能损伤，减轻机体炎症状态，改善患者肺功能及生存质量，值得临床推广。