曹俊艺
(武汉市江夏区第一人民医院/ 华中科技大学协和江南医院 儿科,湖北 武汉 430200)
咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是引发小儿慢性咳嗽的重要原因,在全部CVA小儿中,最高超过一半存在喘息表现,报道显示CVA小儿中有接近三分之一病情进展会出现典型哮喘[1]。由于尚未完全阐明该疾病的致病机制,加上小儿对治疗的耐受性较成人低,临床针对该疾病的治疗一直未发现特异性有效方法,但药物一直是主要治疗方法,可选择的药物有糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、免疫增强剂等多种,不同研究对各类药物的疗效报道存在差异[2],本研究具体选择我院2018年7月至2019年6月86例患儿为对象,具体分析孟鲁司特钠在治疗中的应用价值。
1.1 一般资料。选择2018年7月至2019年6月86例小儿咳嗽变异性哮喘为对象,随机抽签分为2组,观察组43例,男23例,女20例,年龄3-10岁,平均(6.86±2.94)岁,病程平均(0.59±0.29)年(0.3-1.0)年;对照组43例,男25例,女18例,年龄4-12岁,平均(7.34±3.16)岁,病程平均(0.63±0.31)年(0.3-1.1)年。2组年龄、性别、病程不存在统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准:①年龄低于12岁;②符合咳嗽变异性哮喘诊断标准;③咳嗽持续时间超过1个月;④具有过敏性家族史;⑤患儿家长签署研究同意书,研究开展获得伦理委员会批准。(2)排除标准:①其他原因引起的哮喘;②年龄在12岁以上;③X线机检查显示胸片存在异常;④对研究药物有过敏反应;⑤合并其他严重疾病。
1.2 方法。两组患儿均接受相同基础治疗以稳定患儿病情,对照组另外接受布地奈德气雾剂治疗,每晚临睡前吸入200μg布地奈德气雾剂(产品规格:0.1 mg×200揿,批准文号:国药准字H20030987,生产厂家:鲁南贝特制药有限公司),持续治疗8个星期。观察组在常规治疗基础上应用孟鲁司特钠治疗,每晚临睡前温水冲服5 mg孟鲁司特钠颗粒(产品规格:5 mg×5 s,批准文号:国药准字J20140167,生产厂家: Merck sharp & Dohme Corp.U.S.A(分装:杭州默沙东制药有限公司),待患儿症状消失后不停药,共治疗8个星期。
1.3 评价指标。比较两组治疗后咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、哮喘消失时间。治疗结束后对两组患儿进行持续6个月的随访观察,分别在治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月测定两组最大呼气峰流速(PEF),通过简易峰流速仪进行测定。比较两组用药期间及用药后腹部不适、恶心、头晕、皮疹各不良反应发生情况。
1.4 统计学分析。数据利用SPSS 23.0分析,计数资料表示为[n(%)],计量资料表示为(±s),检验经χ2、t完成,P<0.05为存在统计学差异。
2.1 症状缓解时间。观察组治疗后咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间及哮喘消失时间均明显短于对照组(P<0.05),见表1。
2.2 PEF水平变化情况。治疗前两组PEF水平差异不明显(P>0.05),观察组治疗后1个月、2个月、3个月PEF水平均明显高于对照组(P<0.05),见表2。
2.3 不良反应发生情况。观察组治疗期间及治疗后不良反应发生率为13.95%,对照组治疗期间及治疗后不良反应发生率为11.63%,两组发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表1 两组症状缓解时间比较(±s)
表1 两组症状缓解时间比较(±s)
分组 例数 咳嗽消失时间 哮鸣音消失时间 哮喘消失时间观察组 43 6.86±1.35 5.39±1.35 4.86±1.38对照组 43 11.41±2.09 8.49±1.76 8.02±1.91 t-11.992 9.165 8.794 P-0.000 0.000 0.000
表2 两组 PEF水平变化情况比较(±s)
表2 两组 PEF水平变化情况比较(±s)
分组 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月观察组 43 65.19±8.46 90.53±5.46 91.42±4.83 90.36±6.30对照组 43 66.33±8.19 81.46±6.93 83.14±5.79 82.31±5.39 t-0.635 6.741 7.201 6.367 P-0.527 0.000 0.000 0.000
表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]
CVA被临床认为是一类特殊类型的哮喘,咳嗽是其主要表现甚至是唯一表现,容易引发慢性咳嗽,患儿临床表现为干咳,或咳嗽仅有少量痰,且症状通常在接触变应原后、在运动后或者在夜间会更严重。长期观察研究发现,CVA患儿中大部分会随着病情进展转变为哮喘,并认为哮喘和CVA两种疾病疾病机制存在相似性[3]。因而当前针对CVA的治疗,多采取接近哮喘的治疗方法,并在其基础上实施阶梯治疗。
糖皮质激素是临床治疗CVA的一类重要药物,不过临床也发现部分患儿即便选择中剂量或者高剂量的糖皮质激素治疗,症状仍无法完全缓解,表明糖皮质激素无法对气道炎症形成完全性抑制。此外有研究提出对儿童持续高剂量使用糖皮质激素治疗会引起潜在全身不良反应,影响小儿生长及发育。之后研究一直致力于研究其他治疗药物类型,实验研究发现白三烯对CVA有明显影响,在CVA的出现、进展中都有重要影响[4-6]。研究发现白三烯可促进支气管平滑肌收缩,且这一效应较组胺强1000倍,作用的持续时间也较长,是活跃度最高的一类促黏液分泌介质。据此,研究提出选择白三烯受体拮抗剂可以对CVA的咳嗽形成有效控制,减低咳嗽受体敏感度[7-9]。本研究观察组治疗中应用的孟鲁司特钠即为一类白三烯受体拮抗剂,观察组在接受该药物治疗后,咳嗽、哮鸣音、哮喘消失时间均短于对照组(P<0.05),且观察组治疗后1、2、3个月PEF水平均高于对照组(P<0.05)。提示相较于布地奈德,孟鲁司特钠对CVA的症状改善作用更突出,且能够更有效改善其肺功能。此外观察组不良反应发生率为13.95%,与对照组发生率11.63%差异不大(P>0.05),表明孟鲁司特钠用于治疗CVA能够保证较高安全性。
综上所述,孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘能够更明显缓解症状,提升肺功能,且治疗安全性有保证。