代俊英
(吉林省肝胆病医院 肝胆病内科,吉林 长春 130062)
肝癌为全世界范围内常见疾病,特别为亚洲,属于感染几率较高的疾病,可严重危害身体健康,其中HBV(乙型肝炎病毒)感染率高为引发疾病的重要原因。现阶段对疾病治疗主要方式为肝移植、介入治疗和放疗、射频消融等方式,根治手术由于自身特点被广泛应用。由于患者早期恶化程度较高,病情发展较快,因此症状相对较为隐匿,多数患者发现时已经处于中晚期,因此不宜接受手术治疗,且对于恶性且疾病严重程度较为严重患者也并不适合手术治疗,多采用TACE(导管肝动脉化疗栓塞),但此种治疗方式也会引发乙肝病毒激活风险,且具体作用机制并未完全清晰。因此可知为患者进行手术切除治疗时联合抗病毒治疗,预防疾病恶化可行性方式。也有学者提出联合抗病毒治疗时可有效提升患者干预效果[1]。现选取我院患者为研究对象,分析不同治疗方式效果,结果如下。
1.1 一般资料。选取2017年3月至2019年6本院收治的乙肝相关肝癌患者94例,纳入标准:①患者均符合卫生部医政司肝癌临床诊断标准,②患者并未接受其他干扰素治疗,③患者均签署知情同意书;排除标准:①合并其他种类肝癌患者,②合并重要器官功能障碍患者,③肝肾功能障碍,凝血功能障碍患者,④酒精肝、药物肝炎患者。对照组47例,男27例,女20例,年龄35-72岁,平均(54.28±2.49)岁,肝功能Child-PughA级24例、B级23例;观察组47例,男28例,女19例,年龄34-72岁,平均(54.17±2.35)岁,肝功能Child-PughA级25例、B级22例,患者基础性数据并无较大差异P>0.05。
1.2 方法。对照组患者主要为TACE治疗,依据国家癌症中心协议,于患者股动脉进行穿刺,导管选择性插入肿瘤供血动脉之后予以动脉造影,之后经导管缓慢灌注栓塞药物以及化疗药物。观察组患者在对照组基础上进行抗病毒治疗,主要服用拉米夫定(葛兰素史克制药(苏州)有限公司;国药准字H20030581)0.1 g/次,1次/d、恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司;国药准字H20052237)0.5 mg/次,1次/d、替比夫定(北京诺华制药有限公司;国药准字H20070028)600 mg/次,1次/d、阿德福韦酯(葛兰素史克(天津)有限公司;国药准字H20050651)10 mg/次,1次/d。治疗时可依据病情经济状况和患者合并症选择合适药物。当患者有耐药状况时则需适当调整治疗方案。
1.3 观察指标。①对比两组患者治疗前后肝功能变化,主要分析患者治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月肝功能状况。主要分析ALT(谷丙转氨酶)、TBIL(血清总胆红素)、AST(谷草转氨酶)指标变化。②对比患者疾病,其中患者HBV DNA水平提升10倍之上,或HBV DNA水平绝对值大于108IU/ mL,血清HBV DNA水平转为阳性,原HBsAg(-)两次检测为HBsAg(+)为激活。主要分析治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月,以及总激活率。
1.4 统计学分析。SPSS 23.0处理数据,以χ2检验计数资料(%、n),以t检验计量资料(),P<0.05差异有统计学意义。
2.1 对比患者肝功能变化。治疗前患者肝功能变化并无较大差异(P>0.05);治疗后观察组各指标明显优于对照组(P<0.05),数据见表1。
表1 分析患者肝功能状况()
表1 分析患者肝功能状况()
组别 例数 ALT(U/L) TBIL(μmol/L) AST(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 60.35±25.16 54.29±16.28 22.19±5.37 40.61±8.60 60.38±18.67 92.51±27.94观察组 47 54.20±28.37 34.51±14.57 21.08±4.69 18.24±5.17 55.37±15.29 40.68±12.72 t-1.112 6.207 1.067 15.284 1.423 11.575 P-0.135 0.000 0.144 0.000 0.079 0.000
2.2 分析患者治疗后激活状况。观察组患者总激活率显著高于对照组(χ2=5.234,P<0.05)。
表2 对比患者治疗后激活率[n(%)]
肝癌为严重脏器疾病,现阶段主要治疗方式为根治切除、介入治疗等,不同治疗方式有不同适应证。晚期肝癌患者和其它癌症患者相比疾病更为特殊,患者病毒感染几率更高,因此治疗时更为重视HBV激活问题。早期多需予以根治术、化疗,联合抗病毒等方式治疗,TACE术为中晚期肝癌重要治疗方式,但对TACE是否需联合抗病毒治疗却有较大争议。有分析认为联合抗病毒治疗是可有效提升患者肝功能、生活质量[2]。但也有分析认为中晚期肝癌患者预后影响因素较多,并发症较多,无法有效提升患者生活质量[3]。
本次研究主要采用抗病毒药物为核苷酸类药物,此种药物主要作用机制为通过和脱氧胞嘧啶核苷竞争,进而渗入HBV病毒DNA病毒链,通过胸腺嘧啶核苷激酶,促使嘌呤核苷磷、嘧啶核苷磷酸化,使得患者体内形成三磷酸核苷酸物质,有效抑制HBV-DNA转录酶、多聚酶活性。同时也可有效阻止DNA合成,继而抑制病毒繁殖,充分发挥自身抗病毒效果,改善肝功能[4-6]。同时也可控制乙肝病毒繁殖,降低患者体内肝细胞病毒载量,有效缓解肝细胞坏死程度,降低肝炎,缓解肝功能衰竭,使得患者肝功能维持稳定状态。同时核苷酸物质也可有效调节免疫功能紊乱,减少病毒DNA于细胞基因组内插入次数,有效减少致癌基因活性,提升患者自身免疫力。但由于核苷酸药物自身耐药性,服用药物时间较长,需强化健康教育,继而提升患者依从度,治疗时也需定期检查患者血清,对疑似耐药患者则需检测乙肝病毒耐药性,有效调整干预方式,提升整体治疗效果。分析本次研究结果患者干预功能有显著优化,因此可知TACE联合抗病毒对提升患者肝功能有良好效果。同时分析患者治疗后激活状况时发现观察组小更高,因此可知联合治疗时效果更好。
对病毒激活研究分析时发现:HBV激活具体机制较为复杂,患者自身免疫抑制较大程度会使得乙肝病毒激活。加之TACE属于局部化疗治疗方式,理论上对于全身免疫系统影响有限,因此化疗药物对于HBV激活影响主要基于术后动静脉短路,继而影响患者免疫功能。因此可知肝癌患者血清HBV自身高载量为病情发展以及复发的重要危险因素。当乙肝病毒被激活之后可加速乙肝病毒复制,进而使得肝功能受到损伤,患者病情复发。对于携带乙肝病毒患者接受任何免疫抑制治疗方式均以抗病毒治疗为主。本次研究联合治疗时发现观察组激活出现机率更低。
综上所述,为TACE联合抗病毒治疗乙肝相关性肝癌可提升患者肝功能和总激活率,有临床应用价值。