不同药物化疗方案对晚期胃癌患者的价值研究

周颖，江显卓，倪志强，方艳秋

（吉林省人民医院 肿瘤综合治疗科，吉林 长春 130000）

0 引言

胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，40-60岁为高发年龄，据有关资料统计，我国每年死于胃癌的人数高达18.3万，该疾病严重威胁人类的生命健康[1]。早期胃癌可通过内窥镜黏膜切除术以及胃癌根治术达到治愈效果。但是大多数胃癌患者在确诊时已经是发病晚期，即使实施手术治疗复发风险交高，预后效果不乐观。化疗是治疗晚期胃癌的主要手段[2]。为此，探索有效的恶化疗方案成为临床研究的热点。临床常规化疗方案以铂类、氟尿嘧啶类药物为主。但近年来发现，多西他赛、卡培他滨等化疗药物可有效控制胃癌复发率，提高化疗效果。为此本研究就多西他赛、卡培他滨与奥沙利铂化疗方案对晚期胃癌患者的价值进行深入研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2018年1月至2018年12月我院收治的100例晚期胃癌患者，分为对照组与观察组（n=49）。纳入标准：经过病理学或细胞学确诊；生存时间大于3月；治疗前均存在可测量病灶者；以上研究对象以及家属均知情且签署了伦理知情同意书；排除标准：认知、沟通障碍者；临床资料不全者；合并严重的心肺功能受损者；对照组年龄45-71岁，平均（52.32±5.87）岁；男37例，女13例；ECDG评分：0分7例；1分25例；2分18例；观察组年龄46-72岁，平均（53.14±5.24）岁；男36例，女14例；ECDG评分：0分5例；1分28例；2分17例；对比两组一般资料，无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法。对照组：以上药物均经过0.9%的生理盐水或5%的葡萄糖溶液250 mL稀释进行静脉注射，奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司：H20093487，50 mg/s）85 mg/m2，氟尿嘧啶（北京斯利安药业有限公司H11020223 10 mL:0.25 g）0.5 g/次、亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司：H20000584）400 mg/m2，每三周重复化疗[3]。观察组：以上药物均经过0.9%的生理盐水或5%的葡萄糖溶液2500 mL稀释进行静脉注射，多西他赛（浙江海正药业股份有限公司：H20093092，0.5 mL:20 mg/s）75 mg/m2、奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司：H20093487，50 mg/s）100 mg/m2，口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司：H20073024，0.5 g×12 s）1 g/m2，2次/日，每三周重复化疗[4]。

1.3 观察指标。治疗3月后，比较两组患者血清肿瘤标志物以及炎性因子水平变化情况。

1.4 评价标准。两组均在化疗治疗3月后检测患者血清肿瘤标志物以及炎性因子水平。采取患者空腹外周静脉血，测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.5 统计学分析。应用SPSS 24.0进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，应用t检验；计数资料采用率（%）表示，应用χ²检验，以P＜0.05具有显著性差异。

2 结果

实施化疗治疗后，观察组血清肿瘤标志物以及炎性因子水平均低于对照组，差异显著，具备统计学意义（P＜0.05），如表1。

表1 两组血清肿瘤标志物、炎性因子水平比较（）

表1 两组血清肿瘤标志物、炎性因子水平比较（）

VEGF（Pg/mL）对照组 50 15.23±4.36 54.32±9.36 215.54±24.65 417.21±42.54观察组 50 6.35±4.98 37.65±8.69 175.36±23.78 356.32±43.51 t - 9.486 9.229 8.295 7.075 P - 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 CEA（ng/mL）CA125（U/mL）TNF-α（Pg/mL）

3 讨论

胃癌的发生是由多种因素共同引起，其中最常见的病因包括幽门螺旋杆菌感染、癌前病变、环境因素以及遗传因素、饮食因素等。临床首选治疗方式为手术治疗，但是由于晚期胃癌的复发率较高，需采取化疗综合治疗，采用药物治控制情的发展，延长患者生存期，提高患者的生命质量。研究显示，CA125以及CEA是临床常见的胃癌肿瘤血清肿瘤标志物，其表达量与肿瘤的发生发展呈正相关，可作为肿瘤恶性程度的预测因子[5]。而VEGF是公认的促血管生成因子，可减少肿瘤血管的形成，且胃癌患者中该因子水平明显高于健康人群，因此临床应以抑制CA125、CEA以及VEGF、TNF-α的表达为化疗治疗原则。常规化疗方式采用奥利沙铂、氟尿嘧啶与亚叶酸钙化疗方案，但是该化疗方案的局限性，治疗效果不明显，且毒副反应发生率较高，不利于预后[6]。

多西他赛属于植物来源性抗肿瘤药物，药物效果与紫杉醇效果相似，但是多西他赛的溶解能力较高，可促进细胞微管聚集、抑制微管的解体，减少游离的微观数量，达到抑制癌细胞有丝分裂的效果，诱导肿瘤细胞的凋亡。卡培他滨属于5-Fu前体药物，口服用药更易于被肠道黏膜组织吸收，并在体内代谢成5-氟尿嘧啶苷酸，抑制DNA的复制功能阻碍肿瘤细胞的分裂，从而起到抗肿瘤的作用。而奥沙利铂是临床常用于治疗晚期消化道肿瘤的药物，该药物主要作用机制为通过与DNA链上G共价结合，产生链内链间交联以DNA蛋白交联，通过形成复合体，抑制DNA的复制与转录。上述三种药物共同使用，下调血清肿瘤标志物以及炎性因子水平，改善晚期胃癌患者细胞免疫功能。

本次研究中，观察组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及血管内皮生长因子（VEGF）水平均低于对照组，差异显著，具备统计意义（P＜0.05）。

综上所述，晚期胃癌患者采用多西他赛、卡培他滨与奥沙利铂化疗方案可有效降低血清肿瘤标志物水平以及炎性因子，提高化疗效果，对延长患者生命具有积极的作用，值得临床应用与推广。